偶联技术牵手CRISPR！ImmunoGen与Vertex达成全球合作协议

欢迎关注凯莱英药闻

2023年3月1日，ImmunoGen和Vertex Pharmaceuticals（简称“Vertex”）共同宣布，双方达成了一项全球多靶点许可和期权协议。根据协议条款，Vertex有权使用ImmunoGen的ADC技术进行研究，以发现用于基因编辑的新型靶向调节剂；研究生成的靶点，Vertex将有权获得全球独家许可，进行研究、开发和商业化。ImmunoGen将保留所有未授权Vertex的ADC技术的全部权利。

作为协议的一部分， ImmunoGen将获得1500万美元的预付款，并有望获得高达3.37亿美元的期权行权费以及每个靶点的开发和商业里程碑付款；Vertex将负责所有研究、开发和商业化及相关费用。

Part.1

关于ImmunoGen

ImmunoGen成立于1981年，并于1989年11月在纳斯达克上市，在该领域的历史最为悠久，曾与Seagen、罗氏的Genentech同被并称为ADC领域的“三巨头”。公司ADC平台历史悠久，技术领先；构建了靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库。

ImmunoGen 的ADC平台

目前，ImmunoGen与第一三共、Seagen被认为拥有当前最强的ADC技术平台。其中，ImmunoGen有超过40年的ADC研发经验，其技术催生了历史销量第一的ADC Kadcyla；第一三共虽是ADC领域的后发者，但独创的DXd Technology ADC平台开发出了当今公认最具潜力的ADC Enhertu；Seagen深耕ADC领域25年，开发出了经典的MMAE毒素和MC-Val-Cit可裂解连接子。

三家公司的ADC平台对比

1）Kadcyla

经ImmunoGen技术催生的Kadcyla，由靶向HER2的单抗Trastuzumab，与微管蛋白抑制剂DM1通过稳定的不可裂解连接子MCC连接而成，是全球首个获批用于乳腺癌的ADC，也是目前商业化最成功的ADC。在Enhertu问世之前，Kadcyla是HER2阳性转移性乳腺癌患者的首选。

临床III期试验EMILIA结果表明，“Kadcyla单药治疗组”对标原有标准疗法“拉帕替尼+卡培他滨组”组治疗HER2阳性转移性乳腺癌：（1）可使患者的中位总生存期从25.1个月延长到30.9个月，延长约半年的生存时间。（2）可使患者的中位无进展生存期由原来的6.4个月延长到9.6个月，提高50%。

2）ELAHERE

ELAHERE（mirvetuximab soravtansine）为ImmunoGen与中美华东合作开发的针对叶酸受体α（FRα）靶点的全球首创ADC 药物，由FRα 结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4 组成。Mirvetuximab将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。2022年11月获得FDA批准加速上市。

根据公司发表的ELAHERE 临床三期数据显示，在对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab单药治疗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。这些患者既往接受过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗治疗，并且高度表达FRα。

3）Tusamitamab ravtansine

Tusamitamab ravtansine（SAR-408701）是Sanofi引进ImmunoGen另一款ADC产品，该产品由靶向CEACAM5（又称CD66e）的人源化抗体（SAR408377）通过ImmunoGen开发的N-succinimidyl 4-(2-pyridyldithio) butyrate (SPDB)可切割链接子与细胞毒素DM4偶联。目前，SAR-408701是全球唯一一款靶向CEACAM5的ADC药物。

临床前试验结果表明，SAR-408701在多种CEACAM5阳性的异种肿瘤移植小鼠模型（结肠癌、肺癌、胃癌）中显示出抗肿瘤活性，并且具有明确的剂量-应答关系。而具有相同链接子和DM4毒素的平行对照ADC--SAR3419并未表现出抗肿瘤活性。

目前，技术授权许可是ImmunoGen主要的收入来源，引进ImmunoGen ADC技术授权的公司包括：安进、拜耳、罗氏、礼来、诺华、赛诺菲、武田、华东医药等公司。

ImmunoGen的对外授权情况

根据刚刚公开的年报显示，ImmunoGen在2022年总收入1.088亿美元，同比增长55.65%，主要得益于与华东医药、 Viridian Therapeutics的许可和合作协议实现了一次性里程碑付款；此外，与礼来和Magenta Therapeutics签订的协议收到的一次性许可费；同时，ELAHERE 在2022年的产品净收入约 260万美元。

Part.2

关于Vertex

Vertex 是一家全球生物技术公司，投资于科学创新，为患有严重疾病的人创造变革性药物，公司拥有多种批准的药物来治疗囊性纤维化（ CF ）——一种罕见的、威胁生命的遗传病，且在 CF 方面有几个正在进行的临床和研究项目。Vertex在其他严重疾病中拥有强大的小分子药物管道，包括疼痛、α1 抗胰蛋白酶缺乏症和 APOL1 介导的肾脏疾病。

此外，Vertex 拥有快速扩展的基因和细胞疗法管道，用于治疗镰状细胞病、β 地中海贫血、杜氏肌营养不良症和 1 型糖尿病等疾病。Exagamglogene autotemcel（Exa-cel）是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，可以提高HbF水平，帮助缓解β地中海贫血(TDT)患者的输血需求，并减少镰状细胞病（SCD）患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。2022年11月，Vertex/CRISPR向EMA开始提交exa-cel的生物制剂许可申请（BLA）的滚动上市申请。Exa-cel如果获得批准，将成为首款上市的基因编辑疗法。

公司表示，未来5年内有望推出5款新药，其中包括治疗CF的下一代产品，治疗β地中海贫血和镰刀型细胞贫血症的基因编辑疗法，以及缓解疼痛的潜在“first-in-class”疗法。

参考资料

1、公司官网

2、海通国际、东吴证券

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。