本周国内创新药获批、NDA和IND、全球创新药NDA（MAA）、III期临床汇总

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【收集周期：国内时间3月20日—3月24日】

      国内创新药获批

1、石药：新型冠状病毒mRNA疫苗作用机制：SARS-CoV-2疫苗适应症：新型冠状病毒感染

3月22日，石药集团的新型冠状病毒mRNA疫苗（SYS6006）获批在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的疾病(COVID-19)。SYS6006是针对奥密克戎（Omicron） BA.5突变株核心突变位点的mRNA疫苗，显示出对Omicron BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB.1.5、CH.1.1毒株有很好的交叉中和作用。目前已在中国完成I、II期和序贯加强免疫临床研究，通过超过5500人的临床研究结果证明了其安全性、免疫原性和保护效力。研究显示：在疫情期间开展的4000例序贯加强免疫临床研究中，以重组蛋白疫苗为对照，观察加强接种后7-28天，SYS6006的保护效力为70.2%(95% CI：53.6%-80.9%)；观察加强接种后14-28天， SYS6006的保护效力为85.3%(95% CI：56.9%-95.0%)。

2、阿斯利康：阿可替尼胶囊作用机制：BTK抑制剂适应症：套细胞淋巴瘤

3月22日，阿斯利康的阿可替尼胶囊的上市申请已获得NMPA批准，用于治疗成人套细胞淋巴瘤（MCL）。阿可替尼是新一代BTK选择性抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。目前已在美国获批用于二线治疗MCL，或作为初始疗法或后续疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。根据2020 ASH公布的数据，在全球多中心2期ACE-LY-004研究中，长达38.1个月的随访结果显示：研究者评估的总缓解率（ORR）为81%，48%的患者达到完全缓解（CR）。接受阿可替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为22个月。在最终数据截止时，治疗组中位总生存期（OS）达到59.2个月。除了MCL，阿斯利康和Acerta还在全球多个临床研究中，评估阿可替尼用于多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤。

3、众生睿创：来瑞特韦片作用机制：3CL蛋白酶抑制剂适应症：新型冠状病毒感染3月23日，众生睿创的来瑞特韦片的上市申请已获得NMPA批准，用于成人轻中度新型冠状病毒感染。来瑞特韦是一种3CL蛋白酶抑制剂，通过抑制病毒多聚前体蛋白的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。在野生株、阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎(包括BA.5、BF.7)等多种新冠病毒感染的细胞模型中，来瑞特韦能够有效抑制新冠病毒复制，展现了广谱抗新冠病毒的能力。该III期临床在伴或不伴高危因素的轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者中开展，使用瑞特韦片400mg连续口服5天，主要疗效终点为新冠感染患者11项临床症状/体征均持续恢复正常的时间；研究显示已达到预设方案的主要疗效终点，不良事件发生率与安慰剂相当，耐受性良好。4、神州细胞：四价重组蛋白新冠疫苗作用机制：SARS-CoV-2 S protein疫苗适应症：新型冠状病毒感染

3月23日，神州细胞的四价重组蛋白新冠疫苗（SCTV01E）获批在中国纳入紧急使用，是中国首个自主研发、获得紧急使用授权的4价新冠疫苗产品。SCTV01E是神州细胞对新冠病毒变异快、以原始株为基础的国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率下降等问题，自主研发的新一代4价变异株重组蛋白新冠疫苗，活性成分包括阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、德尔塔（Delta）和Omicron的重组S三聚体蛋白抗原，并采用比传统铝佐剂更能显著增强Th1细胞的水包油新型佐剂。临床前及临床研究数据显示：SCTV01E与灭活苗接种后的安全性高度相似；在免疫原性方面，针对Omicron BA.1和BA.5变异株均能诱导产生均一的、超高滴度的真病毒中和抗体，在与灭活苗和辉瑞mRNA疫苗的对比中，均达到了预设的优效终点。

       国内NDA汇总

1、海创：HC-1119软胶囊作用机制：AR拮抗剂适应症：去势抵抗性前列腺癌

3月23日，海创药业的HC-1119软胶囊的新药上市申请（NDA）已获CDE受理，用于经醋酸阿比特龙或多西他赛治疗失败，不可耐受或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。HC-1119（德恩鲁胺）是第二代雄激素受体（AR）拮抗剂恩扎卢胺的氘代药物；氘代后药物代谢减缓，活性药物的暴露量增加，临床拟用剂量为恩扎卢胺的一半，用药依从性更好。目前，德恩鲁胺已完成 6 项 I 期临床研究和 1 项 III 期临床研究，确证性临床试验数据显示，该药物达到主要疗效终点，具有统计学意义；安全性统计结果显示，整体安全性均良好可控。

       国内IND汇总

1、瑷格：人脂肪间充质干细胞注射液

作用机制：——

适应症：系统性硬化症

3月20日，瑷格干细胞的人脂肪间充质干细胞注射液的临床申请（IND）已获CDE受理。脂肪间充质干细胞（ADSCs）具有免疫调节、抗纤维化和促血管生成作用，可以对抗系统性硬化症发病的三个病理轴，是一种极具潜力的治疗系统性硬化症的新型药物。基于ADSCs在免疫调节、抑制纤维化和促血管生成等方面的功能，结合前期自体ADSCs的研究和临床基础，瑷格干细胞提出采用异体ADSCs治疗系统性硬化症手部皮肤病变的技术路径。

2、再生元：Garetosmab

作用机制：ACVR1调节剂

适应症：肌肉骨化症

3月22日，再生元的Garetosmab的IND已获CDE受理，用于治疗进行性肌肉骨化症（FOP）。FOP的致病基因是ACVR1，ACVR1编码的蛋白能够调节骨骼的形成。所有的FOP家族患者的ACVR1基因上都携带基因突变。Garetosmab 能够与ACVR1基因编码的蛋白的下游靶点相结合，防止骨骼的异常生长。此前，美国FDA曾授予garetosmab孤儿药资格，以及预防FOP患者异位骨化（HO）的快速通道资格。2期试验显示，与安慰剂组相比，garetosmab使患者新病变的形成减少了近90%，使总病变（已有和新形成的）数量降低了25%。

3、礼来：LY3502970胶囊

作用机制：GLP-1RA多肽

适应症：2型糖尿病和肥胖

3月22日，礼来的LY3502970胶囊的IND已获CDE受理，用于治疗2型糖尿病和肥胖。LY3502970是一种口服非肽类GLP-1RA，最初由Chugai开发。2018年9月，礼来与Chugai达成协议，获得LY3502970的全球开发和商业化权益。2022年10月，礼来在2022 EASD上披露了LY3502970的I期研究数据，结果显示：在治疗第84天，不同剂量LY3502970组患者的最大血药浓度（Cmax）范围为60 ng/mL至236 ng/mL，血药浓度达峰时间（tmax）中位数为4～8小时。此外，患者的HbA1c降幅1.5%～1.8%（安慰剂组降幅0.4%），减重1.6kg～5kg（安慰剂组体重增加0.5kg）。安全性方面，最常出现的治疗不良事件是恶心（47.1%）、食欲下降（45.1%）和呕吐（43.1%）。

4、赛诺菲：注射用SAR443579

作用机制：靶向CD123; NKp46; CD16三抗

适应症：急性髓性白血病

3月24日，赛诺菲的注射用SAR443579的IND已获CDE受理，用于治疗急性髓性白血病（AML）。SAR443579（IPH6101）是新型NK细胞接合剂（NKCE），通过 Innate 专有的多特异性抗体平台 ANKET构建，靶向AML细胞上的 CD123，并共同接合 NK 细胞上的 NKp46 和 CD16a。体外研究表明，SAR443579能够显著促进NK细胞的激活，并对AML细胞系具有强效抗肿瘤活性，仅在AML靶细胞存在的情况下诱导细胞因子的分泌。体内结果表明，SAR443579在小鼠模型中的抗肿瘤活性大于ADCC增强的抗CD123抗体。5、阿斯利康：齐泊腾坦胶囊作用机制：ETA拮抗剂适应症：系统性硬化症3月24日，阿斯利康的齐泊腾坦胶囊的IND已获CDE受理。在系统性硬化症的患者中，与对照组相比，齐泊腾坦是一种内皮素拮抗剂，可通过阻断内皮素与内皮素受体的结合，减少肾脏损伤，实现肾脏保护作用。研究显示，在系统性硬化症患者中使用齐泊腾坦，GFR增加了 4.3 ml/min/1.73㎡（95% CI，2.6~11.3）。

全球创新药NDA

1、Cidara/Melinta：Cidararezafungin

作用机制：棘白菌素抗真菌药

适应症：念珠菌血症和侵袭性念珠菌病

3月22日，Cidara的Cidararezafungin（雷扎芬净）的NDA获FDA受理，用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。雷扎芬净是一类棘白菌素抗真菌药物，可非竞争性抑制β-1, 3-葡萄糖合成酶，从而破坏真菌细胞壁的完整性；该药物每周1次使用，具有较长的半衰期。2022年7月，Cidara与Melinta达成合作，Melinta获得在美国商业化的权益。该NDA的受理是基于III期临床试验ReSTORE和II期临床试验endeavor的积极数据，主要终点是第30天的全因死亡率。结果显示：雷扎芬净组患者的全因死亡率在统计学上非劣效于卡泊芬净组，达到主要终点。

2、复宏汉霖：斯鲁利单抗

作用机制：抗PD-1单抗

适应症：小细胞肺癌

3月23日，复宏汉霖的斯鲁利单抗的上市许可申请（MAA）获EMA受理，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该MAA受理主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期研究，结果显示总人群中位总生存期（OS）达到15.8个月。2022年12月，斯鲁利单抗治疗小细胞肺癌（SCLC）获得欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定。

全球重点III期临床

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