广东医生最新研究成果：灭活疫苗可明显降低新冠变异株导致的肺损伤

全程接种新冠疫苗可预防重症再添研究成果支撑！

7月9日，Nature Communications发表一项研究成果：接种灭活疫苗可以保护患者肺部免受Delta病毒攻击，并减少病毒引起的炎症反应。

广州医科大学附属市八医院李锋研究员、唐小平教授、刘晋新教授团队全面分析了突破感染患者的临床特征和免疫谱变化，发现尽管病毒复制水平很高，但两剂疫苗可以保护患者肺部免受Delta病毒攻击并减少病毒引起的炎症反应。

接种两剂灭活疫苗
可加速中期病毒下降

2021年5月21日，广州在国内首次与德尔塔正面交锋，当时全民疫苗免费接种开始不久，早期政策中仅针对18-59岁人群开展接种，因此研究仅纳入这一年龄段人群进行分析，包括未接种疫苗组35例，接种1剂组22例，接种2剂组13例。

三组人群的性别、年龄等人口统计学资料，和发热、咳嗽、咳痰、咽痛、呼吸困难、呕吐、头痛、腹泻、疲劳等临床特征未发现显著差异，故可以直接进行后续分析。

研究者评估了灭活疫苗接种能否降低突破性感染者病毒浓度和加速病毒清除。

结果显示：灭活疫苗接种未能降低病毒峰值浓度，也未能加速晚期残余病毒清除。但可喜的是，完整两剂疫苗接种可以加速中期病毒下降。

该临床研究执行《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第八版）》中核酸检测阴性出院标准，在缩短住院时长上无差异；如果参考2022年3月第九版诊疗方案，Ct>35即可出院，疫苗接种可以缩短住院天数。

▲SARS-CoV-2 Delta VOC病毒载量特征。（摘自Nat Commun 2022, 13,3979）

可显著减轻肺部炎症
加速患者康复

研究者还分析了灭活疫苗接种对突破感染者肺部损伤的保护作用。

通过人工智能重建出病毒感染的肺部三维模型，准确计算了肺部磨玻璃样阴影占全肺的炎症体积比。

数据显示：与未接种组(5.77% (1.45–19.0%))和1剂组(3.34% (1.83–9.70%))相比，2剂组（0.298% (0–2.36%)）的肺炎峰值显著降低；2剂组10 (8–14)天的肺炎吸收时间比未接种组16 (14–19)天提前约6天。

也就是说，2剂疫苗接种显著减轻了Delta VOC突破性感染患者的肺部炎症，加速康复。

▲SARS-CoV-2 Delta VOC 感染后肺炎的变化。（摘自Nat Commun 2022, 13,3979）

可形成病毒特异性的控制能力
避免大面积免疫激活

最后，研究者从细胞因子和转录组两个方面分析了2剂疫苗接种保护作用的机制。

利用Olink炎症因子检测了血清中92个细胞因子的动态变化特征，发现：2剂疫苗接种显著降低了感染5天内血清中干扰素诱导蛋白10、干扰素诱导蛋白11、γ干扰素和巨噬细胞趋化蛋白（CXCL10、CXCL11、IFN-γ 和 MCP-2）水平。

利用转录组测序分析了感染5天内，外周血单个核细胞（PBMC）基因表达差异，发现：2剂组更靠近健康对照组，而未接种组和1剂组更接近，且均远离健康对照组和2剂组。

在1034个差异基因绘制的个体基因表达谱热图中，主要分成了4个聚类群，病毒感染主要引起聚类1基因的表达上调，尤其在未接种组和1剂组，而2剂组的表达谱与健康对照组更相似。基因富集分析结果显示先天免疫反应和干扰素通路被下调。

这些数据表明：疫苗接种者形成的免疫记忆，在遇到病毒侵犯时可迅速调集免疫系统，形成病毒特异性的控制能力，避免大面积免疫激活。

▲血浆炎性细胞因子和PBMC基因表达的变化。（摘自Nat Commun 2022, 13,3979）

疫苗接种可减轻疾病严重程度
降低突破性感染相关死亡率

全球范围内疫情不断出现，让许多人质疑疫苗在突破性感染中发挥的保护作用。

WHO数据显示，确诊患者的住院率仍保持稳定，死亡率没有显著增加，这表明疫苗接种减轻了疾病严重程度，降低了突破性感染相关的死亡率。

上述研究也表明，疫苗接种可以显著减轻异源SARS-CoV-2（国际病毒分类委员会对2019新冠病毒的命名）病毒感染引起的肺炎，并降低由病毒引起的炎症反应，提示疫苗接种可能有助于保护整个人群，减少感染其他异源变异株后出现严重症状。

广州医科大学附属市八医院李锋研究员、唐小平教授、刘晋新主任为该研究的共同通讯作者，范庆红、石静蓉、杨彦鸿、唐国芳、蒋梦玲、李姣姣为共同第一作者。

来源｜广东卫生在线

编辑｜马文创

责编｜宣传科

往期回顾