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外周β淀粉样蛋白（Aβ）的清除有助于克服血脑屏障（BBB）障碍，消除与阿尔茨海默病（AD）相关的脑源性Aβ。即便如此，当前开发的清除外周Aβ的治疗方法仍面临着如何避免某些生物分子的干扰以及如何防止触发免疫反应和凝血的挑战。在此，中科院长春应用化学研究所曲晓刚等人设计并合成了一种具有增强蛋白质吸附抗性，最小化免疫原性和增强生物相容性的仿生纳米酶（CuxO@EM-K）。
本文要点：
1）CuxO@EM-K由包裹有修饰3xTg-AD小鼠红细胞膜和Aβ靶向五肽KLVFF的CuxO纳米酶制成。KLVFF是Aβ特异性配体，可与红细胞膜协同作用以选择性捕获血液中的Aβ。同时，红细胞膜涂层可阻止蛋白质冠的形成，从而保持生物流体中CuxO@EM-K的Aβ靶向能力。
2）更重要的是，具有多种抗氧化酶样活性的CuxO核稳定了红细胞外膜，同时减轻了Aβ诱导的膜氧化损伤，使吸附Aβ必不可少的系统循环得以延长。体内研究表明，在广泛使用的3xTg-AD小鼠模型中，CuxO@EM-K不仅可以减少血液和大脑中的Aβ负荷，而且可以改善记忆缺陷。而且，CuxO@EM-K对3xTg-AD小鼠无明显毒性。
综上所述，这项工作为开发与AD相关的外周Aβ的生物相容性和协同清除提供了一个范例。
参考文献：
Mengmeng Ma, et al. Self-Protecting Biomimetic Nanozyme for Selective and Synergistic Clearance of Peripheral Amyloid-β in an Alzheimer’ Disease Model. J. Am. Chem. Soc., 2020.
DOI: 10.1021/jacs.0c08395
https://doi.org/10.1021/jacs.0c08395
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