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背景介绍:据估计,2020年全球有4300万人失明,另有2.95亿人患有中度至重度视力障碍。2021年美国眼疾的经济负担超过1340亿美元。不可逆失明的主要原因是神经退行性失明,包括由光感受器和相关视网膜色素上皮(RPE)死亡引起的疾病,如老年性黄斑变性(AMD)和最常见的遗传性色素视网膜炎(RP)、神经元视网膜神经节细胞(RGCs)死亡,这种情况被称为青光眼(图1a)。虽然适度减缓神经退行性变的治疗方法已经开发(如维生素d3疗法),但逆转视力下降仍然是一个难以实现的目标。在过去的十年中,视网膜再生医学的进展使得每种类型的细胞都可以从祖干细胞体外产生。在此,本文进行了如下讨论:1、回顾了将这些技术应用于细胞置换的进展,目的是在退行性疾病中恢复视力。2、讨论了RPE移植的人体临床试验和其他细胞类型的高级临床前研究的前景。3、回顾了利用内源性祖细胞原位修复视网膜变性的进展。4、最后,对义眼视力恢复的进展进行了高水平的概述。细胞替代疗法1、视网膜色素上皮人类的视觉从视网膜开始,由视杆或视锥分子中的11-顺式视网膜醛吸收光子。这使视黄醛异构化为全反式,进而激活G蛋白转导蛋白,最终导致双极中间神经元的突触信号改变。来自多个双极中间神经元的信号通过水平和无长突中间神经元进行整合,以确定直接投射到大脑的约120万个视网膜神经节细胞中的每一个细胞的放电(图1a)。全反式视网膜醛必须重新异构化为11顺式,这一功能主要在邻近视杆和视锥感光细胞外段的视网膜色素上皮(RPE)中进行。视网膜色素上皮的丧失,如萎缩性或干性黄斑变性,会导致光感受器功能障碍,最终退化,导致失明。图1|视觉通路和视觉恢复方法2004年,人们发现RPE样细胞可以从灵长类多能干细胞(PSCs)中分化出来,随后的研究将这些结果推广到人类PSCs