84亿！核药重磅交易+1
当地时间5月21日，Aktis Oncology 宣布与礼来达成一项合作协议，双方将共同开发针对实体瘤的放射性药物。根据协议条款，除了礼来对Aktis的股权投资外，Aktis还将获得6000万美元的合作预付款，以及高达11亿美元的潜在临床前、临床、监管和商业里程碑付款，以及分级版税（总计11.6亿美元，约84亿人民币）。
图源Aktis Oncology官网
根据Aktis发布新闻显示，礼来将获得在全球范围内开发由Aktis发现的、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利，Aktis将保留其目前由七个项目组成的专有产品线的全部资产权，包括针对Nectin-4的临床阶段项目。
“当红炸子鸡”Aktis，
获默克、诺华、BMS投资
事实上，在获得礼来认可，达成这笔重磅合作之前，Aktis就已经是创新核药领域的“当红炸子鸡”，多家顶级MNC和跨国大药企都曾投资该公司。
2021年3月，Aktis完成7200万美元A轮融资，投资机构包括MPM Capital、EcoR1 Capital和Vida Ventures 、Octagon Capital、TCG Crossover、诺华、百时美施贵宝。
2022年8月，Aktis完成8400万美元的A+轮融资，投资机构包括默克旗下企业风险基金MRL Ventures Fund、BMS、诺华、Cowen Healthcare Investments、ArrowMark Partners、Mirae Asset Venture Investment、Timefolio Capital、Pappas Capital等公司和机构。
Aktis有何魅力，能够同时获得各大知名机构和药企的认可？根据其官网显示，Aktis 总部位于波士顿，是一家发现和开发用于治疗各种实体瘤的创新靶向α粒子放射性药物的生物技术公司。该公司由MPM Capital创立和孵化，建有专有技术平台，以用于生产具有理想疗效的肿瘤靶向药物。Aktis的专有技术平台的特色如下：
①精准定位：特异性靶向能力可以深入穿透肿瘤并长时间蓄积，“集中火力”破坏肿瘤。②独特的分子设计：定制设计的放疗药物将强大的α粒子直接递送到肿瘤组织，同时迅速从机体非靶组织清除；最大限度地减少全身同位素暴露。③强大的肿瘤杀伤能力：α粒子的肿瘤杀伤能力约为β粒子的1000倍，可以有效诱导双链DNA断裂，防止获得耐药性。
Aktis专有技术平台，图源Aktis官网
基于其专有平台设计的肿瘤靶向疗法，具有成为“best-in-class”药物的潜能。根据此前资料显示，该公司的新型α放射疗法具有很高的肿瘤渗透性，可以迅速从身体其他部位清除，以最大程度地消除肿瘤，同时最大程度地减少潜在治疗副作用。
目前，Aktis的核心项目靶向Nectin-4抗原。Nectin-4广泛存在于实体瘤中，在尿路上皮癌，乳腺癌，肺癌，头颈癌，卵巢癌等肿瘤中均具有极高的表达，通过激活P13K/Akt通路促进肿瘤的增殖和迁移，是一种理想的抗肿瘤药物靶点。与EGFR、HER2、Trop2等热门靶点相比，目前针对Nectin-4的靶向药较少，是一个值得布局的新蓝海。
重磅交易频现，
MNC抢滩核药蓝海
事实上，这已不是礼来第一次押注核药赛道。去年10月3日，礼来就以每股12.50美元的价格收购Point的全部流通股（总价为14亿美元），正式进军核药领域。该价格比Point公司10月2日的收盘价每股6.68美元溢价87%，比30天成交量加权平均价溢价68%。
Point的核心资产为PNT2002。PNT2002将PSMA 靶向配体PSMA-I&T与发射 β 的放射性同位素镥177（Lu-177）相结合，是Point Biopharma目前临床进展最快的一款核心核药产品，也是诺华放射治疗药物Pluvicto的直接竞争产品，因此备受关注。
Pluvicto与PNT2002的作用机制类似，聚焦同一适应症，同时，Pluvicto的Ⅲ期研究PSMAfore与PNT2002的Ⅲ期研究SPLASH也相似。此前，不少投资者期待着PNT2002在SPLASH试验中取得更好的总生存期数据，他们认为PNT2002会比 Pluvicto 表现出更好的潜力，以此来与Pluvicto一争高下。
但在去年12月，Point宣布其核心产品177Lu-PNT2002的关键性临床Ⅲ期 SPLASH 研究评估达到主要终点。虽然此次临床Ⅲ期研究到达主要终点，基本满足了礼来的预期，但是却不符合分析师的期待。有分析师表示，与诺华的Pluvicto相比，PNT2002的结果令人失望。
根据交叉试验比较，PNT2002的数据和疗效与Pluvicto 大致相同。但PNT2002风险比为1.11，而诺华Pluvicto此前试验中的风险比为1.16。 对比PNT2002与Pluvicto的临床数据，在 PFS 上，PNT2002也不如Pluvicto ，PNT2002 队列中的中位 PFS 为9.5个月，而对照组为6个月。Pluvicto 临床试验的数字则分别为12个月和5.6个月。
最后，PNT2002与Pluvicto到底谁更“棋高一筹”，只能交给时间去验证。
事实上，PNT2002与Pluvicto两款核药产品的背后，是近年来各大MNC在核药领域激烈较量的缩影。除此之外，拜耳、强生、BMS、阿斯利康等MNC巨头也在积极抢滩这片蓝海。
其中，诺华通过收购快速搭建起了放射性配体疗法技术平台，并拥有Lutathera和Pluvicto两款畅销产品，坐上了RDC的头把交椅。
Lutathera于2018年1月获FDA批准，用于治疗SSTR阳性的胃肠道胰腺神经内分泌瘤（GEP-NETs），是全球首款上市的RDC。Pluvicto则于2022年3月获FDA批准，用于治疗既往接受过ARPI和紫杉烷类化疗且PSMA阳性的去势抵抗性转移前列腺癌（mCRPC）患者。
与此同时，在国内市场，前有东诚药业、远大医药、中国同辐等IPO企业迅猛扩张，现有蓝纳成、远大医药、诺宇医药、先通医药、辐联医药、核欣医药等弄潮儿加入其中，核药市场一片繁荣。
核药已经向市场端展示出了其精准靶向、强力杀伤、有限损伤和诊疗一体等优势，逐步成为肿瘤治疗领域下一波重要的创新浪潮。不难看出，核药市场，无惧寒冬。
参考资料：
1.获诺华、BMS青睐，开发新型癌症靶向疗法，新锐完成7200万美元A轮融资
2.默沙东、BMS、诺华同时支持！放疗新锐完成8400万美元融资
*封面来源：123rf
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