超18亿收购，又是自免领域！
当地时间6月27日，艾伯维（AbbVie）宣布收购Celsius Therapeutics，后者是一家私营生物技术公司，致力于将单细胞基因组研究成果转化为针对自免疾病的精准疗法。
根据协议条款，艾伯维以2.5亿美元现金（约合人民币18.17亿元）收购了Celsius的全部流通股，但交易需进行某些惯例调整。Celsius的主要研究资产是CEL383，这是一种潜在的同类首创TREM1靶向抗体，用于治疗炎症性肠病（IBD），该公司目前已完成治疗IBD的Ⅰ期临床研究。
TREM1，IBD中的关键致病基因
TREM1（Triggering receptor expressed on myeloid cells-1）是一种在中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞表面表达的髓系细胞表面受体，在多种肿瘤微环境中均表达，协同经典的模式识别受体（PRR），例如Toll-like受体（TLR）家族和Nod-like受体（NLR）家族，在宿主防御中放大由微生物成分介导的炎症反应。
在非感染性炎症的情况下，TREM1与自身免疫性疾病有关，如炎症性肠病、类风湿性关节炎、银屑病、肾炎和系统性红斑狼疮。有关研究表明，IBD患者的肠道固有层中 TREM1+ 巨噬细胞较多，并且无论疾病是否处于活动期或非活动期，血清 sTREM1 浓度都高于健康对照组。在由 T 细胞转移或葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型中，疾病、炎性浸润和促炎细胞因子的表达在 Trem1-/- 小鼠中显著减弱。
目前，TREM1 已被确定为IBD中的关键致病基因，表达于炎症性单核细胞和中性粒细胞上。在这些细胞类型及其他类型细胞中，TREM1处于多种已知炎症途径的上游，并作为炎症的放大器发挥作用。
作为Celsius目前进入临床阶段唯一资产，CEL383是一种针对TREM1的研究性抗体。在临床前试验中，CEL383已被证明能够抑制TREM1信号，降低多种在炎症状态下具有高度临床相关性的炎症介质的水平。此外，Celsius还确定了TREM1通路依赖性的生物标志物，这可能使溃疡性结肠炎和克罗恩病患者能够以更精确的方法选择CEL383。
Celsius成立于2017年，曾在2018年完成6500万美元A轮融资，在2022年完成8300万美元B轮融资。
该公司的研发模式是对患者的组织进行单细胞RNA测序，然后使用机器学习和人工智能对产生的海量数据进行分析，发现驱动疾病的因素。该公司目前的主要研发项目包括对免疫性肠道疾病、非小细胞肺癌、黑色素瘤患者组织的测序和筛选，旨在发现治疗炎症性疾病和癌症的新靶点，并通过技术突破将单细胞基因组的研究成果转化为针对自身免疫性疾病和癌症的精准疗法。
其主要技术源于Broad研究所（Broad Institute）的许可，其中包括单细胞测序技术的非排他性许可以及早期药物开发项目的独家许可。这些技术得益于麻省理工学院Aviv Regev教授和哈佛医学院Vijay Kuchroo教授的研究工作，两人均是公司的创始科学家。利用这种突破性的方法，Broad研究所此前已经发现了一小部分自身免疫疾病和癌症的靶标。
对于本次交易，艾伯维副总裁兼免疫学临床开发全球负责人Kori Wallace博士表示，鉴于TREM1作为IBD和其他疾病炎症和病理学关键驱动因素的潜在相关性，我们渴望推进CEL383的开发，以帮助更多的IBD患者获得缓解。Celsius首席执行官Tariq Kassum医学博士表示，艾伯维和我们一样，对TREM1抑制对炎症性疾病患者的潜力感到兴奋。我们期待这个有前途的项目进一步发展，我们希望这将为治疗IBD提供一种新的方法。
今年第三次，本月第二次，艾伯维“钟爱”IBD
事实上，这已经是艾伯维今年第三次、本月第二次在IBD领域进行交易。
2024年3月25日，艾伯维以溢价约155%的价格收购药物免疫初创公司Landos Biopharma，其中包括支付1.375亿美元现金，以及7500万美元或有价值权（CRV），总交易对价约为2.125亿美元。Landos的核心项目是一款IBD管线NX-13，是一种口服NL-RX1抗体，目前正处于2期临床试验的入组阶段，开发用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。
2024年6月13日，艾伯维与明济生物共同宣布签署一项开发FG-M701的许可协议。FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病（IBD）的下一代TL1A抗体，目前正处于临床前开发阶段。根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元作为预付款和近期的里程碑付款，并有资格额外获得最高可达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化的里程碑付款，以及最高可达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。
为何艾伯维这么痴迷于IBD领域？IBD（Inflammatory bowel diseases，炎症性肠病），以克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）为代表，是一种以胃肠道炎症为特征的慢性终身性疾病。 目前，用于治疗IBD的靶向生物制剂，如抗TNFα单抗，已在临床上被广泛使用。此外，以JAK抑制剂为代表的小分子药物已经在使用。
尽管临床上有许多治疗选择，但目前还没有治愈IBD的方法。
作为一种不易根治的慢性病，在北美和欧洲，分别有超过150万人和200万人受其困扰。广泛的市场带来了强劲收入的可能性，据华创证券数据，仅在美国，针对IBD的先进疗法每年就有近150亿美元的商业市场，并且规模还在持续增长。
国内来看，据荃信生物招股书数据，中国IBD患者不及美国，2017年为44.93万人，2021年增至62.63万人，预计2030年患者将达120万人；药物市场规模略增长，由2017年的4.80亿美元增至2021年的8.85亿美元。作为一种典型的工业化疾病，发展中国家患病率正在向发达国家接近。
不难看出，IBD领域存在巨大的未满足临床需求。因此，不止艾伯维，众多MNC近年来都在抢滩这一赛道。默沙东、罗氏、梯瓦制药、赛诺菲、礼来、武田制药、强生、辉瑞等企业在此领域均有布局。除了赛道火热，需求大之外，各大企业不约而同地在同一个领域发力，核心原因在于业绩受困。专利到期与新兴产品不断涌现，让曾经的核心产品增长失速，各家企业都希望在自身传统优势领域之外有所突破。
以艾伯维为例，在过去十年间，艾伯维凭借修美乐荣登药王宝座。但随着修美乐专利到期，谁将接任修美乐成为新一代药王，成为人们常常议论的话题。面对这些疑问，艾伯维近年也在通过积极布局新赛道去交出答卷。期待下一个十年，艾伯维能够再创佳绩。
参考资料：
1.医药魔方Pro《靶点新星TREM1：癌症和自免疾病“双重希望”》
2.BioMice百奥动物《解锁炎症和肿瘤免疫治疗领域新靶点：TREM1&TREM2》
*封面来源：神笔PRO
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