ASCO GU | 奥拉帕利可堪再战？mCRPC总生存期数据公布

2月16日~18日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会 (ASCO GU)在美国旧金山召开。会议上，奥拉帕利联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期PROpel研究的最终总生存期数据公布。

结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，阿比特龙+奥拉帕利（abi+ola）与阿比特龙+安慰剂（abi+pbo）的OS获益趋势一致（成熟度47.9%，HR=0.81，95%CI 0.67-1.00，P=0.0544），中位OS分别为42.1个月和34.7个月。

PROpel研究是一项双盲、安慰剂对照试验，主要研究终点为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS），OS是关键的次要研究终点，研究者依据肿瘤组织和循环肿瘤DNA检测结果来判断患者的HRRm状态。此前公布的rPFS数据显示，奥拉帕利联合阿比特龙较安慰剂联合治疗组，在一线治疗mCRPC中为患者延长了8.2个月的rPFS（24.8 vs 16.6 m；HR 0.66，95% CI 0.54-0.81；P < 0.0001），且无论HRR状态如何。正是基于此项研究结果，奥拉帕利联合方案已经获批用于mCRPC的一线治疗。

本次更新的数据显示，在HRRm、非HRRm、BRCAm和非BRCAm亚组中OS获益水平也与rPFS获益具有相似的趋势。同时，可以看出中位总生存期(mOS）获益对HRRm患者（mOS：NR vs 28.5m,HR=0.66）和BRCAm患者（mOS：NR vs 8.4m，HR=0.23）而言更为有利，特别是BRCAm亚组最为明显。

安全性方面，在阿比特龙+奥拉帕利组中，最常见的3级不良事件是贫血 (16.1% vs 3.3%)，其他3级及以上不良事件两组具有可比性。因不良事件导致的奥拉帕利或安慰剂治疗中断、剂量降低和治疗终止在阿比特龙+奥拉帕利组中较高。

可以说，在PROpel研究预先设定的最终分析中，与标准治疗方案阿比特龙相比，阿比特龙+奥拉帕利将ITT队列患者的OS延长了至少7个月。42.1个月的中位OS也是目前在mCRPC的III期研究中报告的最长值，rPFS和OS获益也在所有亚组中也有体现。不过，尽管阿比特龙+奥拉帕利降低了死亡风险19%，但这在统计学上并不显著。此外，即便生存获益有利于跨亚组患者，但对于非BRCAm患者而言，死亡风险仅降低了9%（mOS: 39.6 vs 38.0m）。

目前，在mCRPC患者中，奥拉帕利、尼拉帕利和他拉唑帕尼都在III期研究中完成了确认。在患者基线上，三款药物的临床研究有相似也有差异，rPFS都是相同的主要终点，但也有不同的亚组要求。

概况来讲，奥拉帕利、尼拉帕利和他拉唑帕尼三款药物的临床研究，证明了PARP抑制剂对mCRPC的临床益处，但不同的临床结果似乎也预示着未来竞争的差异。当然，三款药物并不是头对头的研究，但临床结果的数据似乎也能佐证PARPi在mCRPC不同亚组患者的获益潜力。

或许，PARP抑制剂在mCRPC领域的角逐将率先在奥拉帕利和他拉唑帕尼中展开。相对于尼拉帕利，奥拉帕利和他拉唑帕尼覆盖的人群也较为相似，且他拉唑帕相关适应症也在审批之中。同时，两款药物在各自的研究中死亡风险降低数字非常相近，但他拉唑帕尼似乎有更好的PFS2数据，而HR却再次表现的十分相似（非头对头）。不过，奥拉帕利依旧有着先发优势，加之两者在安全性上的差异，以及联合药物的不同，使得市场竞争中或许也会呈现不同的风景。

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