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脓毒症吸附性血液滤过的管理:亚太专家共识

DrZZJ 急重症世界 2023-10-13

背景

在脓毒症中,细菌内毒素通过诱导炎症介质和细胞因子的失调和过度释放而发挥核心作用,通常被描述为“细胞因子风暴”或“细胞因子血症”。内毒素和细胞因子都与器官功能障碍发展有关,包括急性肾损伤 (AKI)。从循环中去除循环内毒素和过量细胞因子可恢复趋化梯度,将免疫反应定位于主要感染部位并重新建立受调节的免疫反应。因此,与传统的连续肾脏替代疗法 (CRRT) 过滤器相比,使用具有增强内毒素和细胞因子吸附特性的血液过滤器可能会带来更多的治疗益处。

Oxiris 是唯一能够在提供肾脏支持的同时吸附内毒素和炎症介质的 CRRT 过滤器。近年来,Oxiris 在亚太 (APAC) 地区的使用正在增加并接近欧洲。Oxiris 临床应用的现有建议仅基于欧洲的临床经验,既没有解决测量内毒素和细胞因子水平的作用,也没有就合适的透析方式或过滤器更换频率提出建议。鉴于亚太地区多样化的社会经济和实践环境,迫切需要基于该地区临床经验使用 Oxiris 的建议。
为满足这一需求,来自 APAC 的 14 位重症监护专家使用标准化的、基于三步法的、基于 Delphi 的改进流程制定了一份关于 Oxiris 在败血症中使用的共识建议清单(后文)。所描述的标准和管理参数让临床医生更好地了解 Oxiris 目前如何在整个亚太地区的专家中心使用。在机构层面,这些建议指导患者选择和使用 Oxiris 的剂量说明,为形成简化的管理协议提供基础。

共识推荐
患者群体/综合征

主要用于脓毒性休克和 AKI 需要 CRRT 的危重患者

  • 根据临床指标,包括血流动力学稳定性、微循环功能和器官功能的显着紊乱,在符合 KDIGO 2 期 AKI 标准之前,脓毒症或感染性休克患者也可以考虑使用 Oxiris CRRT

  • 基于临床和实验室参数组合的临床判断应最终决定是否需要使用 Oxiris 进行 CRRT


临床启动标准

主要因素:

  • 血流动力学稳定性(例如,体液平衡、MAP、血管加压药剂量);

  • 微循环功能(例如,PCO2 间隙);和/或

  • 器官功能(例如,高 SOFA 评分)


实验室启动标准

指标:

  • 感染严重程度(例如,PCT、IL-6 水平升高);

  • 脓毒症症严重程度(例如乳酸水平);

  • 肾功能(如尿量);和/或

  • 代谢功能(例如,危及生命的电解质失衡)


启动时机

在确定需要使用 Oxiris 进行 CRRT 后,应尽快开始治疗


过滤器更换频率
  • 考虑在 12 到 24 小时更换过滤器,尤其是在细胞因子水平仍然很高的情况下(即,细胞因子风暴)

  • 如果高细胞因子水平持续存在、观察到高滤膜跨膜压力或预计即将发生回路凝血,则频率可以增加

  • 如果患者病情稳定好转或处于 CRRT 撤机阶段,滤膜更换时间可延长至 72 小时,但应根据临床进行判断


治疗成功和撤机的指标

根据 Oxiris 启动的前 24 小时内临床和生物学改善的组合进行评估:

  • 临床:血流动力学稳定性和器官功能

  • 生物学:免疫反应改善、微生物清除和代谢功能的测量


特殊人群

在为以下人群考虑 Oxiris 时要格外小心:

  • 血管接入点受损/耗尽的患者

  • 体重<30 kg 的儿科患者

  • 接受姑息治疗的患者


禁忌症

肝素诱导的血小板减少症患者


讨论
当 AKI 和脓毒性休克同时存在时,推荐使用 Oxiris 启动 CRRT。然而,在没有脓毒性休克的情况下,基于几个关键的临床因素,如血流动力学稳定性、微循环功能和器官功能的显著紊乱,在满足 AKI 2 期标准之前,脓毒症患者可以考虑使用 Oxiris。
在缺乏单一特定生物标志物来指导 CRRT 启动决策的情况下,可以使用一系列实验室参数来确定 Oxiris 的需求,包括感染严重程度、脓毒症严重程度、肾功能和代谢功能的指标。尽管去除内毒素是使用 Oxiris 启动 CRRT 的一个关键原因,但由于内毒素检测的可用性和可靠性方面的限制,测量内毒素水平可能并不总是可行的。在实践中,感染和菌血症的严重程度可以通过更容易获得的参数来评估,如降钙素原和白细胞介素 6。
开始使用 Oxiris 进行 CRRT 的决定应由基于这些临床和实验室参数的组合的临床判断驱动。在确定 Oxiris 的 CRRT 对患者有益后,应尽快开始治疗。
如果高细胞因子水平持续存在、观察到高过滤器跨膜压力或预计即将发生回路凝血,则应在 12 至 24 小时更换 Oxiris 过滤器。但是,如果患者的整体状况和生物标志物继续改善,过滤器更换可能会延长至 72 小时。
在过滤器需要更换之前,系统的其他组件,例如连接管和通路导管,可能会受到损害;因此,Oxiris 的使用持续时间应根据具体情况通过密切监测和临床判断来确定。
治疗成功应根据临床观察和 Oxiris 开始前 24 小时内实验室标志物的改善进行评估。根据治疗起始参数,血流动力学稳定性、器官功能和免疫反应的改善,以及微生物清除和代谢功能稳定的证据,表明治疗成功并可以直接停止 Oxiris。在衡量治疗成功方面,这些参数中每一个的相对改善比具体定义的值或临界值更重要。
对于血管通路受损/耗尽的患者、弥散性血管内凝血或血小板计数低的患者、体重 <30 kg 的儿科患者以及接受姑息治疗的患者,应谨慎使用 Oxiris。肝素诱导的血小板减少症患者禁用 Oxiris。
使用 Oxiris 过滤器的参数与使用传统透析过滤器的 CRRT 使用的参数没有显著差异。局部柠檬酸盐或全身性肝素应用作 Oxiris CRRT 的抗凝剂。无论选择哪种治疗方式,根据患者的血流动力学稳定性,剂量应以流出液剂量为 20 至 35 mL/kg/h 和血流速率为 150-200 mL/min 为目标。
尽管有越来越多的证据表明在 CRRT 期间去除内毒素和炎症介质对血流动力学不稳定的危重患者有好处,但由于内毒素检测的可用性和可靠性有限、对 Oxiris 的获得受限以及一些因素阻碍了 Oxiris 在亚太地区的使用,临床医生认为传统的 CRRT 过滤器是可以接受的折中方案。
最重要的是,缺乏证明 CRRT 与 Oxiris 的益处的大型临床研究。随机对照试验 (RCT) 将为指导 Oxiris 的使用提供最有价值的证据和信心。然而,考虑到患者的异质性,从 RCT 设计和生成结论性结果将具有挑战性。为了填补这一空白并在现实环境中提供大规模证据,可以建立一个关于 Oxiris 的 APAC 注册表,以记录对告知临床决策很重要的措施。除了帮助临床医生更好地了解 Oxiris 的影响外,区域注册还可以指导未来的试验设计。
在收集更多实践经验的同时,专家建议可以成为提供及时指导的有效方式。

来源:Chinese Medical Journal 2021

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