内毒素吸附治疗脓毒性休克的原理和现状

小易

急重症世界出品

摘  要

脂多糖是革兰氏阴性菌外膜的主要成分，是导致脓毒症中器官功能障碍的一种高效内毒素。它不仅存在于革兰氏阴性感染的血液中，还存在于革兰氏阳性和真菌感染中，可能是由于脓毒症相关的肠道屏障破坏。各种途径，包括胞外和胞内途径，都参与检测内毒素，而半胱天冬酶介导的肝病的非规范激活被认为在脓毒症病理生理学中具有重要作用。内毒素在多个器官中诱导特定的病理改变，从而导致不良结局。内毒素在循环中的不良后果支持使用抗内毒素疗法，但30多年的内毒素吸附疗法经验尚未提供支持这种治疗方式的明确证据。小型研究的结果支持通过测量内毒素水平及时清除内毒素；不幸的是，这并没有在大型随机研究中得到证实。大多数新冠患者都存在内毒素血症，但迄今为止仅发表了描述去除内毒素对这些患者的影响的病例报告和病例系列报告。血液净化疗法在脓毒性休克治疗中的地位尚未确定。

  

关键词：内毒素；脓毒性休克；血液净化；细菌易位

1 引言

脓毒症被认为是一个全球健康问题，2017年全球估计有近5000万病例和1100万例死亡，占全球死亡人数近20%。最近对与医院获得性脓毒症负担相关的流行病学证据进行的meta分析显示，ICU患者的死亡率在30.1%-64.6%之间。脓毒性休克的特征是持续性低血压，需要血管加压药支持，尽管进行了充分的液体复苏，但血清乳酸水平> 2 mmol/L。在脓毒症严重程度的不同定义中，脓毒性休克预后最差，在一些研究中死亡率高达92%。

除了标准治疗（包括感染控制（抗生素，控制感染源）、心血管复苏（补液、血管活性药物）和脏器支持外，还假定调节宿主反应可改善结局，最普遍提倡使用低剂量皮质类固醇。另一种方法包括体外疗法，旨在去除参与入侵微生物免疫反应的分子。内毒素在脓毒症的发病机制中起着突出的作用，中和其有害能力的想法继续引起研究人员和临床医生的注意。本文旨在总结目前关于内毒素病理生理学的最新知识，以及与内毒素对器官功能的不良影响相关的体外血液净化治疗的有效性的现有证据。

2 内毒素、脂多糖

1892年，理查德·菲佛（Richard Pfeiffer）引入了内毒素的概念，以定义一种现象，即有毒物质（细菌细胞的不溶性部分）即使没有活细菌的存在，也会引起细菌感染的典型特征。多年的研究确定了脂多糖作用的确切结构、功能和作用机制，而脂多糖被证明是这种作用的原因。

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，约占细胞壁外膜外叶表面的75%。LPS是一种糖脂；它由疏水性脂质部分组成，称为脂质A，其锚定在外小叶中，以及亲水性多糖部分，并延伸到细胞外。多糖部分由两个结构域组成：核心寡糖和O抗原。O抗原（也称为O链）是一种多糖，由多个低聚糖单元组成，并通过核心区域与脂质A结合。LPS分子通过强键形成紧密的疏水结构，形成渗透性屏障，保护细菌细胞免受抗菌因子的侵害。大多数革兰氏阴性细菌都会产生LPS，仅少数例外，例如梅毒螺旋体。

虽然LPS的一般结构是保守的，但不同种类的细菌之间可能存在许多差异。由某些革兰氏阴性细菌产生的不含O链的LPS分子被称为“粗糙”LPS，与包含O抗原的“光滑”LPS相反。LPS对于细菌在恶劣环境中的生存至关重要，缺乏LPS或LPS不含O链的革兰氏阴性细菌对宿主的防御机制和抗生素更敏感。

脂质A值得特别注意，因为这部分LPS分子被宿主感知，并负责激活免疫系统以及内毒素的毒性和致热效应。由各种革兰氏阴性细菌合成的脂质A的结构在附着的脂肪酸链的数量和长度以及磷酸基团或其他残基的存在与否方面可能有所不同。脂质A的可变结构决定了其刺激或抑制作用。具有六酰基结构的脂质A，即当二氨基葡葡糖主链连接有两个磷酸盐和六个脂肪酰基链时，由宿主的髓样分化因子2和toll样受体4（MD2-TLR4）复合物最能感知。

厌氧拟杆菌细胞膜中的脂多糖是人类肠道共生微生物群中的主要门类，其结构中具有四酰基和五酰基酰化的脂质A部分，是一种有效的TLR4抑制剂。因此，它使TLR4通路信号传导沉默，从而促进宿主对肠道微生物的耐受性。目前尚不清楚这种现象是否对脓毒症的进展有影响。事实上，包括铜绿假单胞菌在内的许多革兰氏阴性细菌的脂质A结构没有六条FA链。鼠疫耶尔森菌能够在21-27℃时产生六酰基LPS，在37℃时产生四酰基LPS，因此它逃脱了跳蚤和哺乳动物宿主的第一道防线。一种在37℃下产生六酰化LPS的转基因鼠疫杆菌菌株似乎呈无毒状态，因为它有助于早期识别感染和有效启动免疫信号传导。在慢性感染期间，LPS分子的改变是可能的，并且被认为有助于逃避宿主免疫防御和生物膜适应。

革兰氏阴性菌是肠道菌群的重要组成部分，是估计可能超过1g的LPS的来源。在健康情况下，少量的LPS会转移到血液中，有可能引发免疫反应。为了保护宿主免受免疫系统的有害过度激活，LPS解毒存在几种机制。进入血液的LPS被脂蛋白迅速螯合，主要是高密度脂蛋白（HDL）与磷脂转移蛋白（PLTP）协同作用。脂蛋白将LPS转运到肝脏，在肝脏被酰氧基水解酶和碱性磷酸酶灭活，并在胆汁中排泄。

另一种机制依赖于LPS与HDL小分子HDL-3的结合。来自肠道的LPS被肠上皮细胞产生的HDL3颗粒局部捕获，形成HDL3-LBP-LPS复合物。该复合物使肝脏巨噬细胞无法检测到LPS，反而导致血浆酶酰基水解酶（AOAH）使LPS失活，从而保护肝脏免受慢性LPS暴露过程中可能产生的炎症和纤维化。

当发生与脓毒症相关的肠道屏障破坏时，解毒机制的能力不足，内毒素进入血流的数量增加。这可能是因为肠上皮仅由一层面积约为30 m²的细胞构成，因灌注不足、炎症、共生菌群失调或脓毒症引起的肠梗阻而受损，导致肠道屏障通透性增加。

3 脂多糖感知途径

脂多糖通过细胞外和细胞内的途径被感知，从而激活免疫反应。

3.1 Toll样受体4-髓样分化蛋白2（TLR4-MD-2）通路

Toll样受体4（TLR4）是LPS的主要受体，它是负责先天免疫系统早期检测入侵微生物的模式识别受体之一。TLR4表达于巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、树突状细胞和上皮细胞的表面以及细胞内，形成宿主抵御革兰氏阴性细菌的前线。细菌细胞壁中的LPS分子以及可溶性LPS聚集体被LPS结合蛋白（LBP）解离和结合，携带形成与可溶性或膜结合的分化-14簇（CD14）的复合物，随后转移到Toll样受体4/髓样分化-2（MD-2）复合物，其促进激活细胞内MyD88依赖和TRIF依赖通路所必需的TLR4 / MD-2二聚化。这两种途径分别导致促炎细胞因子和I型干扰素（IFN）的产生和释放。病原体和细胞因子风暴的不当触发导致免疫过度激活，导致器官损伤、多器官衰竭和死亡。

在过去十年中，LPS识别系统的研究进展导致了TLR4非依赖性LPS感知通路的重要发现，这些通路可能在脓毒症的病理生理学和相关死亡率中起着核心作用。

3.2 瞬时受体电位（TRP）离子通道

瞬时受体电位离子通道是作为环境和细胞内刺激的细胞传感器的膜结合通道。在神经元和气道上皮细胞中已经证实了TRP通道对LPS的感知。致病菌的LPS激活伤害性神经元中的TRPA1通道，在炎症期间产生疼痛。气道上皮中TRPV4通道的激活可提高睫状体搏动频率和杀菌性一氧化氮的产生，从而促进病原体从气道中清除。通过TRP通道进行LPS感知可对入侵的病原体做出即时反应，这反应更快且独立于经典的TLR4免疫途径。

3.3 细胞内LPS感知

半胱天冬酶的激活在细胞内病原体检测和防御中起着至关重要的作用。LPS可以通过晚期糖基化受体（RAGE）内化的LPS/外膜囊泡（OMV）-高迁移率族框-1（HMGB1）复合物进入胞浆。进入巨噬细胞以及内皮细胞和上皮细胞细胞质的LPS，在小鼠和人类中被炎症性半胱天冬酶-11和半胱天冬酶4/5感知，并导致炎性上睑下垂的诱导，这是一种炎症形式的细胞死亡。活化的半胱天冬酶会切割气皮蛋白D，从而导致细胞膜上的孔隙形成，随后细胞裂解并释放促炎性IL-1β和IL-18。炎症小体活化和热脓毒症是抵抗病原体的天然免疫防御的重要机制，这些病原体能够侵入胞浆，并在脓毒症病理生理学中发挥重要作用。已发现Caspase-11对肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌以及伯克霍尔德菌肺部感染的细菌清除起作用。据推测，半胱天冬酶可能负责感测五酰化LPS，而TLR4未检测到该这一点。半胱天冬酶介导的内皮细胞的热凋亡在微血管的宿主防御和免疫监视功能中具有重要作用。过度激活的热化导致广泛的细胞死亡和巨大的炎症，导致器官衰竭和脓毒性休克。

4 内毒素引起的器官损伤

内毒素在脓毒症的发病机制中起着非常重要的作用。它是最重要的病原体相关分子模式（PAMP）之一，大量内毒素会引发过度、不受控制的全身炎症反应，导致多器官衰竭和死亡。此外，内毒素会在多个器官中引起特定的病理改变，从而影响结果（图1）。

图1. 感知内毒素引起的选择性器官损伤。AKI-急性肾损伤；ALI-急性肺损伤；TLR4- toll样受体4；HMGB1-高迁移率族box-1；LPS-脂多糖；LVEF-左室射血分数；LVEDV-左室舒张末期容积。

4.1 肾脏

急性肾损伤（AKI）至少在40-50%的脓毒症或脓毒性休克患者中发生，并与显著更高的死亡率相关。除脓毒性改变外，AKI 还表现为代谢和体液异常，需要调整容量治疗和药物治疗，最明显的是限制了抗菌药物的选择。脓毒性 AKI 的病理生理学机制复杂，除灌注不足外，还涉及血管、肾小管和炎症因子之间的相互作用。尽管脓毒症肾功能不全的潜在确切机制尚不清楚，但有强有力的实验证据支持在肾脏中表达的Toll样受体4（TLR-4）的显著作用。其激活导致细胞因子和趋化因子释放；白细胞浸润，导致内皮功能障碍；肾小管功能障碍和肾代谢及循环改变。TLR-4受体位于肾小管上皮以及肾小球和血管内皮中。内毒素在肾小球中过滤，通过TLR4受体被S1近端小管内化，内毒素与S1肾小管之间的相互作用会导致严重的氧化应激和对邻近S2节段的损伤。TLR4直接抑制髓袢升支粗段的碳酸氢盐吸收，下调肾脏钠、氯和葡萄糖转运蛋白，引起管腔阻塞，减少肾小管血流以及其他效应。肾小球糖萼的内皮激活和改变以及继发于内毒性休克的肾组织中NET的沉积也会导致肾损伤。内毒素的直接肾损伤可以解释脓毒症中AKI的发生，即使血流动力学参数得到良好控制。事实上，原型化血流动力学复苏对脓毒性休克患者AKI的发生发展或病程均无影响。因此，将脓毒症诱发的AKI等同于急性肾小管坏死的概念（归因于血流动力学改变引起的缺血）已被炎症与氧化应激、微血管功能障碍以及肾小管上皮细胞对脓毒性损伤的适应性反应之间相互作用的理论所取代。

4.2 肺

在受LPS诱导的脓毒症影响的小鼠中，发现肺组织发生了显著的组织学改变，伴有间隔增厚、水肿、充血和高度白细胞浸润到间质中，这与NET血清浓度和肺损伤程度的显著增加相关。在另一项实验研究中，肺损伤归因于LPS引发的肺内皮细胞的焦亡；通过caspase-4/5/11介导的焦亡，内皮细胞胞质中的LPS感应导致内皮屏障破坏，导致肺水肿、促炎细胞因子释放、液体蛋白泄漏和白细胞大量涌入。当通过与TLR4结合的LPS与细胞外LPS同时启动，caspase-4/5/11的表达增强时，焦亡反应得到增强。

4.3 心脏

Toll样受体4在心肌细胞中表达，其激活引起炎症反应，产生细胞因子和趋化因子，对心肌收缩性产生负面影响。在健康志愿者中，内毒素血症导致左室射血分数降低，左室舒张末期容积增加。在小鼠中，LPS给药导致心肌束发生显著的病理变化，毛细血管充血，内皮细胞附着白细胞，组织学检查可见心肌细胞发生病理变化。其他研究的结果表明，脓毒症相关的心功能不全也由TLR4以外的机制介导。

4.4 肝脏

肝脏是机体对内毒素血症反应的重要参与者。小鼠研究表明，内毒素利用TLR4和caspase-11/焦孔素(gasdermins)家族蛋白D（GsdmD）途径诱导肝细胞释放HMGB1，而肝细胞是脓毒症循环HMGB1的主要来源。肝细胞释放的HMGB1和LPS的复合物通过RAGE递送到巨噬细胞和内皮细胞的细胞质基质中，其中LPS激活caspase-11并诱导焦亡和细胞死亡。细胞内LPS传感途径被认为在脓毒症的发病机制中起核心作用。

在肝脏中，LPS影响窦状内皮细胞的结构和血流速度，导致嗜中性粒细胞外渗和中性粒细胞与肝细胞的相互作用，减少蛋白S和血栓调节蛋白的合成，这有助于促凝血状态，并对肝细胞有直接的细胞毒作用。在LPS诱导的内毒素血症小鼠中，肝脏的组织学变化包括窦状体增大、核圆形的内皮细胞体积增加、管腔中大量白细胞、库普弗细胞肥大和增生，以及靠近肝门外区域的白细胞存在和中央静脉充血伴肝细胞肿胀

4.5 血管内皮

内皮细胞功能障碍被认为是脓毒症进展为器官衰竭的关键因素。血液中内毒素的存在导致血管内皮的糖萼内层脱落，导致屏障功能丧失、水肿形成和血管张力失调等影响。LPS引发的内皮细胞中caspase依赖性焦亡导致内皮屏障破坏、液体渗漏和ALI的发生。

5 内毒素清除

对于脓毒性休克患者，通常建议尽早开始适当的治疗。SSC指南强调了及时实施一系列治疗的重要性，包括血培养、广谱抗生素、液体复苏、血管加压药和乳酸水平测定。然而，尽管采取了最佳治疗方案，脓毒性休克造成的死亡率仍然很高。内毒素负荷引发免疫系统的损害，过度和不受控制的反应，导致多器官损伤和死亡的想法是抗内毒素疗法的主要手段。

内毒素血症在脓毒性休克患者中很常见，与器官衰竭增加和死亡率升高相关。在157例入住ICU时出现脓毒性休克和内毒素血症的患者中，内毒素活性高于0.4的组的死亡率远高于内毒素活性低的组，无论感染微生物如何。在术后入住ICU的患者中，高水平的内毒素与ICU住院时间较长相关。在脓毒性休克患者中，内毒素血症经常发生在没有革兰氏阴性菌的情况下，也见于有革兰氏阳性和真菌感染记录的患者。

体循环中内毒素的存在被认为是由于肠道屏障的破坏导致细菌及其毒素的易位增加。紧密连接的变化表明肠道屏障功能障碍和通透性增加，最早可在脓毒症后1 h发生。长期体外循环和其他导致内脏灌注不足的情况下，患者也会出现明显的内毒素血症。

研究了几种针对脓毒症内毒素的疗法。抗内毒素抗体、磷脂乳液、杀菌/通透性增加蛋白（BPI）和合成脂质A拮抗剂等均未能证明对脓毒症患者有任何益处。

20世纪70年代，首次尝试从循环中体外清除内毒素。1981年，日本开始研究PMX滤器，该滤器含有固化多粘菌素B——一种具有中和内毒素能力的多肽抗生素。PMX的临床试验于1989年开始，1994年后，该疗法在日本得到日本政府和国家健康保险（NHI）系统的批准后被广泛应用于脓毒症患者，这些患者因内毒素血症需要血管活性支持，或疑似革兰氏阴性感染。此后，PMX血液灌流疗法在日本已被用于超过100,000例患者。几项小型试验的结果对生存率、血流动力学和肺功能的影响是有益的。遗憾的是，这并没有导致通过PMX血液灌流去除内毒素疗效的高质量证据的发展。2007年，对来自日本的研究发表了一篇系统综述。该研究确定了26份来自日本的相关出版物，指出了对MAP、多巴胺使用、PaO2/FiO2比率和死亡率的有利影响，尽管这些研究的总体质量较差。

5.1 内毒素吸附疗法的随机对照试验

在欧洲和北美进行的内毒素吸附剂的随机对照研究（RCT）结果尚无定论。与对照组相比，17例患者接受单次多粘菌素B型血液灌流（PMX HP）治疗后，血流动力学状态和心功能得到改善。未观察到器官功能或死亡率的差异。

在10家意大利ICU进行的EUPHAS试验中，34名患者接受了两次PMX-HP治疗，显著改善了血流动力学和器官功能障碍，并降低了28天死亡率。该研究因伦理委员会提前终止，死亡率在统计学上显著降低。这因使用的统计方法存在问题、入组患者数量少以及I型错误风险增加而受到批评。

在18家法国ICU进行的ABDOMIX试验中发现了相反的结果。119名术后腹膜炎引起的脓毒性休克患者接受了两次多粘菌素B血液灌流，结果显示，这些患者的死亡率无显著增加，器官衰竭无改善。对该研究的批评包括，对照组的28天死亡率低于其他类似队列研究的报告，PMX-HP组的RRT发生率显著高于对照组，而且只有68%的受试者完成了两次PMX-HP治疗。

EUPHRATES试验有望为内毒素清除的有效性提供确凿的证据。该试验设计采用了一种治疗诊断方法，包括测量患者登记时的内毒素。对照组采用模拟治疗，以保证治疗时的盲法。该试验是迄今为止规模最大的一次，共有450名随机脓毒性休克患者，其中224名为多粘菌素B血液灌流组，226名为模拟治疗组。仅纳入EAA≥0.6的患者。该研究的结果尚无定论，因为PMX-B HP组28天的主要终点死亡率没有降低。对于试验的阴性结果，一种可能的解释是内毒素负荷降低不足，这一点得到了PMX-HP治疗没有导致EAA显著降低的观察结果的支持，尤其是在基线EAA较高的患者中。这一假设得到了EAA与内毒素浓度关系研究的支持，该研究发现，当EAA高于0.9时，脂多糖浓度呈指数级增加，达到无法测量的高值。据推测，当EAA水平高于0.9时，循环血液中内毒素的含量可能非常高，可能超过吸附剂的结合能力。此外，血管外腔室中可能会出现大量的内毒素隔离，这大大增加了体内内毒素的总量。基于这些前提，对EUPHRATES试验进行了事后分析，仅纳入EAA≥0.6-0.89的患者。194名患者中有三分之一患有腹腔内感染，另外三分之一患有肺部感染。只有18%的患者出现革兰氏阴性感染，27%的患者出现革兰氏阳性，31% 患者的培养物显示无细菌生长。经APACHE II评分和基线调整后，PMX-HP组的28天死亡率显著降低，尽管在未经调整的分析中，差异无统计学意义。有人建议，当采用严格的患者选择标准时，PMX的使用与平均动脉压、无呼吸机天数和死亡率的有利变化相关；这些发现应被视为产生假设。一项名为TIGRIS（ClinicalTrial.gov 标识符NCT 03901807）的研究目前正在进行中，以验证这一结果。

5.2 系统评价、Meta分析

根据合格试验的纳入策略和使用的统计方法，对脓毒症/脓毒症休克患者多粘菌素B血液灌流相关出版物的系统性综述产生了截然不同的结果。早期的研究大多是小型或非随机的，证据质量较低，支持使用PMX-HP治疗，而2010年后发表的随机对照试验结果并未显示出有益的效果。包括13项研究在内的最新meta分析表明，与传统药物治疗相比，脓毒症和脓毒性休克患者在总死亡率方面受益于PMX HP。作者推测，PMX-HP治疗降低内毒素水平和改善血液动力学可能有助于提高生存率。与之前的出版物不同，该研究还发现，当根据APACHE II评分分层的疾病严重程度进行亚组分析时，较轻脓毒症患者（即APACHE II评分低于25分）的死亡率在PMX-HP治疗后似乎显著降低。

国际多中心注册研究EUPHAS 2的数据分析显示，PMX-HP治疗患者的疗效良好，与EUPHAS研究相似。来自日本患者数据库的数据显示，在需要肾脏替代治疗的脓毒性休克和肾功能不全患者队列中，结果更好，这表明PMX HP治疗在更严重的患者群体中获益。相反，对于因下消化道穿孔而进行开放性腹部手术且需要血管加压药支持的患者，未发现有任何生存获益，对照组的死亡率相对较低，为16.3%。

6 新冠与内毒素血症

在COVID-19肺炎患者中证实了内毒素血症的存在。据推测，脂多糖是肺或肠道来源，并且可能有助于COVID-19的发病机制。值得注意的是，使用16S rDNA测序方法，在来自19例COVID-19肺炎患者的50份样本中，有49份检测到血清中存在细菌DNA。在92例COVID-19危重患者中，75%也观察到内毒素血症，只有2例革兰氏阴性菌血培养阳性。在一组由22例COVID-19相关肺炎患者组成的队列中发现了明显的内毒素血症，同时血清封闭小带蛋白1水平升高（肠道旁细胞屏障完整性的标志物）表明存在肠屏障功能障碍，并支持了关于来自胃肠道的细菌易位可能使严重的COVID-19复杂化并可能导致细胞因子风暴的推测。在另一项研究中，观察到COVID-19患者中低度内毒素血症与连蛋白水平升高以及与血栓形成事件的关联性。

迄今为止，仅发布了描述去除内毒素对COVID-19患者影响的病例报告和病例系列。因此，应谨慎对待其结果。在EUPHAS 2登记处的12例患者中，由于继发感染导致COVID-19和内毒素休克，PMX-HP治疗与器官功能恢复、血流动力学改善和EAA水平降低相关。在6名COVID-19危重患者中，内毒素吸附剂治疗后观察到临床改善，EAA水平升高。六名患者全部存活。在12例COVID-19患者中，PMX HP在第一次治疗后第14天患者中，58.3%的患者病情严重程度降低。值得注意的是，观察到吸附器的凝血频率很高。

7 内毒素清除研究

7.1 内毒素吸附的开始时间

对脓毒性休克患者早期和晚期开始PMX-HP治疗进行比较的非随机研究发现，发现早期治疗组的生存率更高或儿茶酚胺需求降低。与较晚开始使用儿茶酚胺或脓毒性休克诊断后6、8或9 h内开始PMX血液灌注，结果比较晚开始使用更有利。根据这些研究的结果，对于脓毒性休克患者，应尽早进行PMX-HP治疗，PMX-HP治疗的延迟可能导致死亡率增加。

7.2 延长内毒素吸附治疗

PMX HP治疗的推荐时间是2小时。在治疗时间在8~24 h的研究中，血流动力学和肺氧合均有改善，但死亡率没有改善。

7.3 通过测量内毒素水平指导内毒素清除治疗

在11例被诊断为术后脓毒症且EAA较高的患者中（≥0.6），当进行PMX-HP治疗并每24小时重复一次，直至EAA较低（<0.4）时，所有患者均存活至28天随访。这些发现与EUPHRATES试验的事后分析结果相似。脓毒性休克患者在接受PMX-HP治疗后第3天的死亡率和无通气天数有降低的趋势，EAA下降幅度大于中值。第3天EAA低于0.65的患者也是如此。该研究的作者建议，PMX治疗的给药方案应根据测量的内毒素水平和/或患者的临床反应进行调整，但这一假设需要在前瞻性研究中得到验证。

8 结论

辅助疗法最多只能对脓毒性休克的治疗起到支持作用。然而，抗生素、控制感染源和器官支持仍然是治疗脓毒症和脓毒性休克的主要手段。在血液内毒素水平的指导下，在脓毒性休克的早期应用内毒素去除疗法有可能改善器官功能并提高生存率。内毒素在循环中的不良反应支持在脓毒症过程中及时去除内毒素，避免恶化为脓毒性休克、多器官衰竭或死亡的恶性循环。不幸的是，这并没有在大型随机研究中得到证实。血液净化疗法需要进一步的临床评估，其在脓毒症/脓毒性休克治疗中的地位尚未确定。

来源：J. Clin. Med. 2022, 11, 619.

https://doi.org/10.3390/jcm11030619

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