全球前二，本土赛道一骑绝尘
还有不卷的赛道吗？
无法想象，一个百亿成长空间的赛道仅由一家国内Biotech较长时间独占，随着来凯医药登陆港股，我们发现，这个不可能的市场格局却是事实。
40多年前，3位南开大学同窗相聚足球赛场，如今他们（来凯医药CEO吕向阳、CMO岳勇、CSO顾祥巨）又相聚医药赛道。AKT抑制剂曾经因为成药难题，将一众大佬默沙东、礼来、拜耳拒之门外，造成几无竞争的局面。
现在成药性解决，AKT抑制剂成为低风险项目，来凯医药全球进度仅次于阿斯利康。
低垂的果实早被摘尽，剩下的差异化市场空间还大吗？肿瘤标准疗法耐药性是一个紧迫而未满足的巨大需求。AKT激活与肿瘤治疗中的耐药性相关，AKT抑制剂可广泛进行二线或二线以上治疗，国内市场规模预计2030年将达到146.7亿元，全球市场则有望高达121.5亿美元（据弗若斯特沙利文）。
01
这一次卷不起来了
对热门靶点一拥而上，是国内创新药行业的经典名场面。
不过，这一次扎堆却来不及了。内在或获得性耐药性是肿瘤药物疗效无法持续的主要原因，AKT通路活性的上调与多种肿瘤中的SOC（标准疗法）耐药性有关，AKT抑制剂已在众多临床研究中证实其逆转耐药性的能力。制药大佬纷沓而至，却面临AKT信号通路巨大复杂性的挑战，礼来LY2780301、拜耳BAY1125976、默沙东MK-2206均在研发阶段无功而返。
擅长Fast-follow的国内药企不会自寻死路，反而让AKT抑制剂成为一片净土。
曙光忽然闪现，6月12日，阿斯利康宣布FDA已受理其AKT抑制剂Capivasertib联合Faslodex（氟维司群）的新药申请（NDA），同时被授予优先审评资格。
经历40多年屡败屡战后，AKT抑制剂终于变成一个成药性经过验证的潜在重磅炸弹，变成一个低风险项目。
来凯医药核心产品LAE002、阿斯利康Capivasertib是目前全球仅有的两种正在进行注册临床试验的AKT抑制剂。LAE002首发适应症为铂耐药卵巢癌(PROC) ，正开展全球MRCT II期注册试验，预计2023年Q4向FDA及中国药监局提交NDA。另外，HR阳性Her2阴性乳腺癌适应症预计今年下半年将进入到注册临床三期试验。
一骑绝尘。
海昶生物HC0201小核酸选择性抑制AKT-1靶点，适应症为原发性肾癌，进入临床II期。其余AKT靶向药物正大天晴NTQ1062、珍宝岛药业HZB0071和浙江大学Hu7691，都处于临床I期。
02
被救活的大单品
来凯医药能够成为AKT头牌，与创始人吕向阳博士在诺华的工作经历有关。
来凯医药共有3名执行董事来自诺华，前诺华集团（中国）总裁尹旭东担任独董。
跨国药企闲置潜力项目实属常见。在诺华进行的I/II期研究中，LAE002在卵巢癌患者中显示出潜在的抗肿瘤疗效，但此时诺华更痴迷于CAR-T细胞疗法和基因疗法。
LAE002被束之高阁。
吕向阳博士曾任惠氏制药首席科学家，随后进入诺华工作13年，带领研发团队完成20余项新药研发项目。他认识到口服小分子AKT激酶选择性抑制剂的潜在价值，创办来凯医药后拿到LAE002的全球权益。
金矿的钥匙已握在手中。
来凯医药启动5项联合疗法临床项目，以评估LAE002在各种耐药癌症中的治疗潜力，包括PROC、mCRPC、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤，其中三项是国际多中心临床试验（MRCT），体现出全球化定位。
LAE002的II期MRCT联合化疗治疗PROC的初步临床结果表明，与卵巢癌的标准疗法相比，LAE002具有临床显著的抗肿瘤疗效和良好的安全性。
PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法的耐药性是大热点。癌细胞中的AKT激活是可能导致免疫抵抗的因素之一，来凯医药与信达生物共同探索LAE002+信迪利单抗+化疗在治疗免疫耐药实体肿瘤上的能力。
03
越过AKT还有远方
在古挪威语中Laekna（来凯）寓意治愈。
有多少Biotech的愿景飘扬在风中，只有成功的商业化，才能让一切脚踏实地。
LAE002势必成为大单品，华丽的商业化开局，为来凯医药为整体管线扩张及自研能力建设，争取到足够的空间和时间。
来凯医药另一个核心产品是LAE001，全球首个CYP17A1和CYP11B2双靶点抑制剂，属于第二代雄激素合成抑制剂，拟用于治疗前列腺癌。和第一代雄激素合成抑制剂相比，LAE001不需要和泼尼松联用并有较小的副作用。另外，LAE001联合LAE002治疗二代雄激素耐药前列腺癌已经在早期取得了积极的结果，计划明年进入三期MRCT注册临床试验
自主研发药物的主要方向是为治疗癌症及肝纤维化寻求免疫疗法，由首席科学官顾祥巨博士领导，其在跨国制药公司拥有超过20年经验，在诺华（中国）生物医学研究中心任职期间发现多款候选药物。
LAE102是自研用作治疗癌症的最成熟候选药物，这是一种潜在强效及选择性的ActRIIA mAb，已在临床前动物模型中展示出抗肿瘤活性并可增加荷瘤动物体重。LAE105是自研用作治疗肝纤维化的最成熟候选药物，预期用于针对aHSC清除，并已进入机制验证临床前研究。
在新分子种类上，正在自主开发多种针对NK细胞及T细胞关键调控途径的单克隆和双特异性抗体，以及针对癌细胞和活化肝星状细胞的双功能NK衔接剂。
我们以往多次提到Biotech的可塑性，当年南开的追风少年已变成海归科学家大叔，现在来凯医药从AKT抑制剂这个大赛道起跑，将会如何成长？
充满悬念，充满期待。