我国核酸药物企业全景图一览！“RNA猎药人”孰能拔得头筹？

丨猎药人俱乐部内容团队整理

核酸药物是属于生物药品中的一类，是在疾病治疗过程中继化疗、放疗、手术治疗之后的一类全新的生物治疗方法，可以主要分为小核酸药物和mRNA两大类。从上世纪60年代初发现mRNA到1998年首款反义寡核苷酸（ASO）药物获批上市，再到2006年RNAi技术获得诺贝尔奖，核酸药物在克服了几十年的难题之后，反义寡核苷酸(ASO)、siRNA和mRNA核酸治疗策略终于显示出临床效益，迎来快速发展。2023年，仅小核酸药物市场规模在38亿美元。而未来随着适应症的扩展和管线的推进，据市场机构推测，未来市场空间在百亿美元之上。整个RNA疗法领域更是有望达到千亿美元市场。国内市场也蔚为可观。根据光大证券的测算，2034年国内的核酸药市场空间约为1009亿元（除去mRNA新冠疫苗以及罕见病相关药品），其中传染病（慢性乙型肝炎）的市场空间约为540亿元，慢性病（心血管疾病、Ⅱ型糖尿病）的市场空间约为450亿元。本文综合各个渠道数据梳理了国内113家管线中包含小核酸和mRNA药物的研发企业，从其成立时间、区域集中度、管线分布、技术分布等维度对国内核酸药物研发企业现状进行全景式揭秘。

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2021年为核酸药物研发企业创业高峰年，随后逐渐冷却

纵观我国核酸药物发展历史，mRNA和小核酸行业发展历程有所不同。

mRNA领域整体发展时间较美国稍晚，但发展速度较快，大部分院校及公司如艾美疫苗基本于2010年以后开始涉足mRNA产业链专利布局。在新冠疫情的催化下，2019年后mRNA企业集中成立，迎来一波高峰。但此后随着新冠红利的渐渐褪去，成立企业数量开始减少。

而对于小核酸领域，2005年前后，一批小核酸领域科学家开始回国创业。国内的新老企业都通过授权引进、共同开发等方式快速进入并布局，中国也慢慢涌现了自己的领军企业。2021年12月30日，圣诺医药登陆港交所，成为了“国内RNA疗法第一股”，中国RNA药物发展也迎来了发展的里程碑事件。

目前国内核酸药物行业竞争格局已初具“梯队“，如在mRNA领域主要可以分为：聚焦RNA疗法的研发初创公司，如斯微，艾博，丽凡达，蓝鹊，启辰生物，新合生物，本导基因等；通过自建技术平台涉猎RNA疗法的传统Pharma，如国药，恒瑞，石药，百济神州；以及与RNA研发企业合作的创新型公司，如复星医药（德国疫苗公司BioNTech授权），南京奥罗生物科技有限公司（与比利时eTheRNA合作），云顶新耀（与加拿大疫苗开发商Providence Therapeutics达成全面协议）。

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大多数企业的发展阶段仍在早期

从融资次数看，中国核酸药物大多数企业的发展阶段仍在早期，B+轮及以前的融资次数合计占比近60%，IPO+战略投资占比近四分之一。

从医药魔方数据库中已披露金额的核酸药物融资事件可以看出，中国的核酸药物领域融资规模与企业注册成立的趋势高度一致，在2021年达到122.9亿人民币的融资峰值后，此后赛道的融资呈现下降趋势。

值得注意的是，虽然大多数企业的发展阶段仍在早期，但行业已在2020至2022年间累计完成近百笔融资，总金额高达186.8亿元。核酸药物领域是不折不扣的“吸金“能手。

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上海和苏州是两大核酸药物企业聚集地

截止2023年7月，全国113家核酸药物研发公司的总部多集中在科研资源丰富或者产业集群的地带。这些公司遍布了24个城市，其中长江三角洲有67家，占比59%，其次是环渤海地区，共20家，占比18%。就单一城市来说，核酸药物企业集中TOP5的城市分别是，上海（23家）、苏州（20家）、北京（15家）、杭州（10家）、深圳（9家）。

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管线积累：先发企业已形成规模优势

从各家企业公布的管线数量来看，拥有5条管线以上的研发企业有11家，占比23%，43家企业仅拥有1条管线，占比38%。管线数量靠前的企业包括小核酸领域的圣诺医药（33条）、瑞博生物（26条），以及mRNA领域的斯微生物（超20个）、威斯津生物（超20个）等。

表：披露管线数量≥10的核酸药物企业

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技术分布：小核酸和mRNA企业数量相当，LNP仍为主流递送载体

国内的小核酸企业和mRNA企业数量几乎各占一半。在小核酸企业中，大多数（占比58%）布局siRNA，数量远超另一大小核酸技术ASO（占比12%）。

• mRNA领域

LNP是目前国内大部分mRNA企业布局的递送技术。相对其他类型的核酸药物递送系统而言，LNP具有很多优势，比如核酸包封率高并且能够有效转染细胞，组织穿透性强，细胞毒性和免疫原性低，更有利于递送药物等优势。

国外在LNP上已建立层层专利壁垒，因此除了拿到原研企业的授权外，也在探索开发具有新的结构/组分的LNP。目前针对LNP的主要开发策略，包括新型脂质分子的设计和筛选；LNP组分配方优化；LNP表面修饰；给药途径的选择等。

国内部分布局LNP的mRNA企业

除了LNP以外，斯微生物、康德赛、立康生命等都将树突状细胞作为新的靶向，斯微生物的LPP平台用于个性化肿瘤治疗（1期临床），康德赛的Cunde-DC平台用于卵巢癌和肝癌（临床前），以及瑞吉生物的非载体平台是对mRNA进行了GalNAc修饰。

部分mRNA企业已经开始布局新型递送技术

• 小核酸领域

小核酸药物的递送载体可分为病毒类和非病毒类。由于病毒类运输效率低且可能引发免疫反应，因此非病毒类成为当前主流。涉及的非病毒载体递送策略中，LNP（脂质纳米粒）和GalNac（N-乙酰半乳糖胺）是研究和应用最为成熟的递送体系。相比LNP，GalNAc递送系统则是利用其较高的肝脏选择性实现了精准递送，在国内外的小核酸递送领域均实现了广泛使用。

布局GalNac技术的小核酸企业

目前，针对国外的专利壁垒，国内小核酸企业一方面对结构进行创新，如通过更改专利内阳离子脂质的具体结构或者改变多种脂质的配比来绕开专利的保护范围；另一方面采用LNP/GalNAc以外的递送系统（如圣诺医药的PNP），又如一些受ADC概念的启发，采用抗体-siRNA偶联物（AOC）的形式作为siRNA药物递送的潜在载体，借助AOC系统中的抗体，可以实现对器官或组织更特异性靶向。

布局AOC技术的小核酸企业

小结

千亿市场的核酸药物赛道，在国内不可谓不拥挤。在疫情大流行结束后的今天，市场情绪已逐步回调，企业仅依靠赛道红利便能轻松融资的时代已经过去。未来，各家公司真正的差异化和创新点将成为竞争的分水岭，也将成为捕获真正高潜力独角兽的试金石。

数据来源：指数资本、医药魔方、各公司官网/公众号

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