丨猎药人俱乐部研究团队整理2023年，寒气仍未散尽，生物医药企业融资难度依然严峻。IT桔子数据显示，今年国内生物技术和制药领域IPO事件数量仅约去年同期的一半，业内投资事件的数量也较去年同期大降。破产公司也屡创新高，截止10月30日，Fierce

丨猎药人俱乐部研究团队整理今年是纳米抗体首次被报道的Nature论文发表三十周年。这三十年来，纳米抗体产业经过了长期发展迎来了收获期。重磅药物的上市，多条研发管线的开辟，纳米抗体赛道如火如荼的背后也少不了技术平台的支撑。纳米抗体作为一种特殊形式的抗体，它的相关技术与传统抗体相比既有相似之处，也有针对其优势或不足应运而生的特色化创新点。可以说，有了这些扎实的平台建设，纳米抗体管线的推进才能稳步前行。作为全球纳米抗体的领头羊，Ablynx（现已被赛诺菲收购）这个产业的拓荒者可谓是占尽先机。一个个药物管线的背后是Ablynx对于平台建设的重视，其研发平台正是以纳米抗体的英文名“Nanobody”命名的，并已经注册商标。据公开信息透露，Ablynx已拥有超过500个纳米抗体相关专利，这些底层技术的积累是Ablynx平台搭建的基础。通过Ablynx的管线可以看出其技术平台门类广泛，包括了对纳米抗体串联多价化改造的平台，也包括使用PEG或HSA抗体来延缓纳米抗体半衰期的长效化平台，还拓展了纳米抗体修饰相关平台。纳米抗体小巧灵活，“玩法”多样，优势和不足也都很突出。这些特点注定了相关技术平台可拓展的维度是非常大的。有了Ablynx珠玉在前，国内关注纳米抗体赛道的成员在平台建设上进展的如何呢。我们通过对国内纳米抗体相关平台的梳理来一窥究竟。1国内纳米抗体平台布局概览纵观国内企业的纳米抗体相关技术平台可以发现，国内企业对平台建设总体来说已经迈入了相对成熟化的阶段。在数量上看，国内有超过28家企业（不完全统计）都布局或研发了自己的纳米抗体相关平台，其中既有创新药企业、科研背景的机构，也有一些业务垂直化的医药或生物科技CDMO企业。既有像博奥明赛这样成立时间不长的新兴公司，也有像和铂医药、金斯瑞、复宏汉霖这样在业内有一定积淀的上市企业。这些企业中，如洛启生物、融捷康等企业设立之初就专攻纳米抗体领域，创始人和团队都有在纳米抗体技术方面长期的积累；还有如复宏汉霖、传奇生物等企业，着重发展抗体或细胞治疗药物，在管线拓展的实际需求中选择了布局并发展纳米抗体相关平台。从平台类型上看，有的企业对纳米抗体平台布局比较完善，能够完成从发现、筛选、优化、改造、生产全过程的需求，如洛启生物、烁星生物等企业。还有的企业平台布局集中在前期发现和筛选，主要提供早期的外包开发服务，如阿帕克生物。此外值得关注的是，部分企业在纳米抗体平台布局上更突出差异化竞争的策略，更加依托自身在某专一方向上的优势搭建特色化平台，比如智核生物专门开发纳米抗体核药平台，百奥赛图深耕转基因人源化小鼠平台，洛启生物主推吸入式剂型平台，晶泰科技建立基于AI的纳米抗体设计筛选平台等等。拥有特色平台的基础上，以此拓展更全面的平台体系，或者对外合作。国内纳米抗体平台大致可以分为几个大类：我们将分别梳理不同类型的平台，介绍各个类型平台的企业布局和代表性平台的建设情况。2纳米抗体的常规化筛选平台纳米抗体的常规筛选流程比较标准化，大体上讲与传统大分子抗体的筛选过程基本一致。这一流程包括了免疫动物、血清提取、文库构建、抗原靶向富集、序列测序、生化或功能鉴定等步骤。由于方法较为成熟又是纳米抗体研发的早期基础步骤，很多涉足纳米抗体的企业基本都有布设。文库构建的主流方法包括了噬菌体文库和酵母展示文库，不同企业有各自的方法选择。比如道尔生物、宝船生物、复宏汉霖等布局了噬菌体展示平台，普米斯布局了酵母展示平台。也有企业同时布局两种筛选方法，如康宁杰瑞、康体生命、科润生物等。康宁杰瑞--纳米抗体噬菌体展示平台康宁杰瑞与东南大学生命科学院合作，建立了免疫来源的骆驼纳米抗体噬菌体展示筛选平台。该平台包括：——可溶抗原的快速制备能力。利用公司已有的蛋白工程及原核/真核高效瞬时表达体系，短时间内制备高质量可溶抗原蛋白。——成熟稳定的免疫文库构建技术。噬菌体一级文库库容可高达10^7

丨猎药人俱乐部内容团队整理2023年7月25日，CDE发布了《细胞和基因治疗产品临床相关沟通交流技术指导原则（征求意见稿）》和《腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，以规范CGT产品的开发。近年来，随着细胞和基因治疗领域政策利好，临床研发进展迅速，自体CAR-T疗法竞争日趋激烈，不少企业纷纷投身通用型CAR-T疗法的研发，本文主要围绕全球通用型CAR-T在研管线临床进展、关键技术、布局企业等方面进行梳理。1通用型CAR-T疗法介绍通用型CAR-T疗法（UCAR-T）又称为“现货型（off

丨猎药人俱乐部内容团队整理诺和诺德口服司美格鲁肽片减重3期研究公布，其50mg剂量组帮助患者减重17.4%！礼来小分子Orforglipron减重2期研究显示45mg剂量治疗36周减重14.7%！GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide减重效果更加惊艳，将48周减重幅度提高到20%以上，以24.2%的成绩刷新减重纪录！中美华东申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准，并迅速与阿里健康合作规划销售前景......上半年GLP-1“减肥神药”公布的临床数据优异、披露的业绩表现突出，受到了业界极大的关注，也催生了国内对于GLP-1减肥药的研发热情。根据沙利文的报道，国内减肥药市场规模有望从2016年的2.6亿元增长至2030年的149亿元，复合增长率高达33.5%。纵观国内GLP-1减重管线，目前华东医药的利拉鲁肽注射液获批，仁会生物（贝那鲁肽NDA已经受理）、恒瑞医药（诺利糖肽3期）、信达生物（玛仕度肽3期）、鸿运华宁（GMA1053期）等多企业入局减肥药市场，多款管线在中后期，此外，诺和诺德、礼来等制药巨头也竞相投入国内减肥管线，奋力抢滩市场。国内市场上，减肥药赛道的硝烟战已经拉开了序幕，未来五年市场可能发生哪些“破”与“立”？猎药人俱乐部浅做展望，供同行参考讨论。展望1：多个GLP-1RA生物类似药集采计日以期，价格有望大幅下降随着第一款GLP-1药物艾塞那肽在中国获批降糖适应症后，陆续多款GLP-1药物进入了中国降糖市场，国内企业同样前瞻布局成功获批，目前有包括司美格鲁肽在内的10款GLP-1药物供国内患者选择，均为多肽类GLP-1RA。国内上市的GLP-1药物根据诺和诺德年报，2022年1-11月中国GLP-1销售额约合36亿人民币，同比增长88%，占中国市场份额的64.4%，由此推算2022年国内GLP-1市场规模为57亿元人民币。根据PDB样本医院销售数据，利拉鲁肽、度拉糖肽以及上市较晚的司美格鲁肽是国内GLP-1主要使用的药品。国内主要GLP-1药物市场份额，来源：华安证券初代明星降糖药物利拉鲁肽自2011年在中国上市以来，销售额从2015年的2.23亿元增加至2021年的16.89亿元。随着化合物专利、制剂专利的到期，国内已有13家利拉鲁肽生物类似物在研，通化东宝、翰宇药业等5家企业已经报产。国内利拉鲁肽生物类似药研发进展司美格鲁肽自2021年在中国获批糖尿病后，凭借较好的疗效，上市两年便超过利拉鲁肽成为国内销量最高的GLP-1药物，2022年国内销量达21.85亿元。目前司美格鲁肽原研专利还未到期，但是国内药企已经竞相开发相关药物或者生物类似物，九源、丽珠、联邦制药等企业进度较快。国内司美格鲁肽生物类似药研发进展度拉糖肽是礼来开发的GLP-1周制剂，2019年在中国上市，是最早进入中国的长效

丨猎药人俱乐部内容团队整理核酸药物是属于生物药品中的一类，是在疾病治疗过程中继化疗、放疗、手术治疗之后的一类全新的生物治疗方法，可以主要分为小核酸药物和mRNA两大类。从上世纪60年代初发现mRNA到1998年首款反义寡核苷酸（ASO）药物获批上市，再到2006年RNAi技术获得诺贝尔奖，核酸药物在克服了几十年的难题之后，反义寡核苷酸(ASO)、siRNA和mRNA核酸治疗策略终于显示出临床效益，迎来快速发展。2023年，仅小核酸药物市场规模在38亿美元。而未来随着适应症的扩展和管线的推进，据市场机构推测，未来市场空间在百亿美元之上。整个RNA疗法领域更是有望达到千亿美元市场。国内市场也蔚为可观。根据光大证券的测算，2034年国内的核酸药市场空间约为1009亿元（除去mRNA新冠疫苗以及罕见病相关药品），其中传染病（慢性乙型肝炎）的市场空间约为540亿元，慢性病（心血管疾病、Ⅱ型糖尿病）的市场空间约为450亿元。本文综合各个渠道数据梳理了国内113家管线中包含小核酸和mRNA药物的研发企业，从其成立时间、区域集中度、管线分布、技术分布等维度对国内核酸药物研发企业现状进行全景式揭秘。12021年为核酸药物研发企业创业高峰年，随后逐渐冷却纵观我国核酸药物发展历史，mRNA和小核酸行业发展历程有所不同。mRNA领域整体发展时间较美国稍晚，但发展速度较快，大部分院校及公司如艾美疫苗基本于2010年以后开始涉足mRNA产业链专利布局。在新冠疫情的催化下，2019年后mRNA企业集中成立，迎来一波高峰。但此后随着新冠红利的渐渐褪去，成立企业数量开始减少。而对于小核酸领域，2005年前后，一批小核酸领域科学家开始回国创业。国内的新老企业都通过授权引进、共同开发等方式快速进入并布局，中国也慢慢涌现了自己的领军企业。2021年12月30日，圣诺医药登陆港交所，成为了“国内RNA疗法第一股”，中国RNA药物发展也迎来了发展的里程碑事件。目前国内核酸药物行业竞争格局已初具“梯队“，如在mRNA领域主要可以分为：聚焦RNA疗法的研发初创公司，如斯微，艾博，丽凡达，蓝鹊，启辰生物，新合生物，本导基因等；通过自建技术平台涉猎RNA疗法的传统Pharma，如国药，恒瑞，石药，百济神州；以及与RNA研发企业合作的创新型公司，如复星医药（德国疫苗公司BioNTech授权），南京奥罗生物科技有限公司（与比利时eTheRNA合作），云顶新耀（与加拿大疫苗开发商Providence

2023年ADC赛道备受瞩目！MNC和Biotech们重金押注、重磅收购和授权频出，中国企业在ADC赛道中的研发成果，在此次浪潮中成为BD眼中重点研究的“潜力股”！截至目前，国内有交易额的出海交易有13笔，总交易额近250亿美元。本文综合各个渠道数据梳理了国内102家管线中包含ADC药物的研发企业，从其成立时间、区域集中度、创立基因和管线分布等维度对国内ADC研发企业现状进行全景式揭秘。1成立时间：2017年国内ADC研发迎创业高峰从成立时间上看，102家ADC研发公司从1985年横跨至今，而Biotech企业多集中在2015-2021年这个时间段创立，2017年为创业巅峰期，当年共有11家公司成立。102家ADC研发企业成立时间分布图2017年前，受制于当时的技术和经验，导致抗体、连接子、偶联技术以及细胞毒药物等方面都存在局限性，ADC药物的临床疗效和安全性备受质疑，全球仅有3款ADC药物获批上市，而首款ADC药物--辉瑞Mylotarg，由于疗效有限和严重的毒副作用主动撤市。2017年辉瑞通过更新临床证据，调整药品规格和给药方案，使Mylotarg

第二名。机构佣金排名连续多年位列医疗健康行业领域前列。左右滑动查看更多扫码进入猎药人俱乐部|偶联洞见交流群获取前沿行业动态欢迎转发朋友圈邀请更多朋友观看直播！往期回顾

对于非无菌药品及原辅料，微生物限度检查是反映产品安全性和质量可控性的重要指标之一。药品的微生物控制贯穿在药品生产中的整个环节。2021年FDA发布了Guidance

质量分析和质量控制是新药研发过程的重要环节，与药品的安全、药效和质量紧密相关。在注射剂创新药开发的过程中，无论是原料、辅料和包装材料的质量分析控制，生产过程的分析控制，分析方法的开发验证，还是制剂成品的分析控制和质量标准设定，都是不可缺少、至关重要的研究内容。质量分析和质量控制在新药开发的不同阶段是一个不断探索和逐步完善的过程，将伴随药物研发的整个生命周期，影响临床前及临床研究，以及最终的商业化。注射剂作为一种高风险制剂，在注射剂开发不同阶段的分析策略也不尽相同，在开发过程中一定要将QbD、QTPP、ATP等理念运用于全生命周期的质量分析和质量控制，清楚掌握每一个风险点和对应的控制策略。注射剂创新药的质量研究也是开发过程中极其重要的部分，要结合药物的不同开发阶段开展相应的质量研究和设定合适的质量标准。制剂开发者只有具备这些知识储备和判断能力，才能在重要的决策点上提供必要的支撑，以便做出准确的选择。

University）医学研究生院及纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial

注射剂是制剂的一个重要组成部分，包括各种具有挑战性的剂型，在疾病诊断、治疗和营养等领域扮演着重要的角色。某些制剂，例如蛋白质和许多化疗药物只能通过注射给药，因为它们在胃肠道中会失去活性。近些年来，随着医药研发产业的迅速发展，大量的具有各种不同性质的新药物分子实体出现，由于临床需求及药物理化性质的一些原因，注射剂药物也随之被大量开发，注射剂相比肠道给药制剂有着独特的优势，同样也存在诸多挑战，在药物开发的过程中需要开发人员针对各开发关键点实施针对性的策略。作为《创新药研发一站式课程》第十一讲，猎药时刻栏目特邀凯莱英医药集团执行总监杨忠亮于12月29日晚20:00带来《注射剂新药开发策略》课程。直播主题：注射剂新药开发策略直播时间：2022.12.29

近年来，随着国家药品监管部门针对创新药研发的审评审批政策出台，国内新药研发的环境不断优化，进一步加速了我国创新药物临床试验新生态建设，推动创新药物研发转化进程。然而创新药研发从发现阶段进入到开发阶段仍面临诸多挑战。尤其是早期项目阶段批次杂质规格复杂的毒理制定、早期临床IND申报分析方法验证、中美申报的差异及工艺优化等痛点。随着新药研发的复杂性和风险，使早期项目的合成与分析不能依照现有的研发路径与策略。因此如何找到药物适合的合成与分析方法，让更多药物从临床前快速走到临床，是早期项目阶段亟待解决的。作为《创新药研发一站式课程》第十讲，猎药时刻栏目特邀凯莱英医药集团分析化学部主管连邦于12月22日晚20:00带来《早期临床项目分析工作指南（API）》课程。直播主题：早期临床项目分析工作指南直播时间：2022.12.22

药物开发早期阶段，针对API早期工艺研发项目，成功递交IND是首要目标。通常这一阶段要求工艺研发要以最快速度生产出符合GMP规范的原料药，以支持毒理/临床研究。同时，需要重点评估工艺的安全性、分析方法开发及验证，以及同步展开全方位的API稳定性研究，从而保障原料药的质量。保障所有原料药早期阶段研发工作的高效快速平行推进，并无缝连接I期临床用API的生产，是IND阶段新药开发者重点考量的问题。那么，对于IND申报阶段如何设定API规格？怎样以最快的速度设计和生产一期临床用API？如何设计稳定性研究来支持快速IND申报？值得我们深入探索。作为《创新药研发一站式课程》第九讲，猎药时刻栏目特邀凯莱英医药集团小分子事业部二高级主管申全胜博士于12月15日晚20:00带来《临床试验审批（IND）API化学工艺开发思路》课程。直播主题：临床试验审批（IND）API化学工艺开发思路直播时间：2022.12.15

上海交通大学生物学博士，总体负责大医药板块，聚焦医药科技、医药创新和高端制造。特别在医药政策、CRO、CDMO、创新药、医药高端制造和供应链方面有深度的产业研究。殷琦凯诺医药CSO&US

近年来，随着基因工程技术和分子生物学等基础研究的不断发展和突破，以细胞治疗产品为代表的新一代药物崭露锋芒，并在肿瘤、自身免疫疾病、再生医学等多个方向捷报频传，给患者带来了治愈的希望，已经成为最受关注的药物研发方向之一。细胞治疗药物作为一种新型的药物形态，在基础研究和临床试验中已经取得了非常可喜的成果。与此同时，细胞治疗产品由于其个性化和特殊性，以及发展时间相对不长，在研发、工艺、质控、申报、临床和产业化等诸多方面仍缺少足够的研究、案例及参照。申请人往往面临一定的不确定性，从而影响创新产品临床试验的进度。作为《创新药研发一站式课程》第七讲，猎药时刻栏目特邀凯诺医药药政法规事务部总监闻家兴于11月17日晚20:00带来《细胞治疗产品申报临床试验的要点分享》课程。直播内容将主要基于相关法规政策以及申报经验，分享并探讨细胞治疗药物在IND阶段注册申报的要点和分析。直播主题：细胞治疗产品申报临床试验的要点分享直播时间：2022.11.17

19世纪以来，全球的生物制药工业经历了小分子药物和蛋白类药物两大浪潮，但二者的研发受到靶点可成药性的限制，开发难度不断增加。而小核酸药物的发现为业界带来了曙光，由于其作用于基因转录和翻译过程，因此小核酸药物可从根源上调控致病基因的表达，解决某些疾病的蛋白靶点难以成药的问题。中心法则虽然小核酸药物真正上市的时间较晚，但是从科研的阶段来看，小核酸药物是比当下火热的PD1抗体更早发现的划时代诺贝尔奖级别治疗手段。ASO的概念首次在1978年被哈佛大学科学家发现，而获得诺奖的

Pharmaceuticals的药化总监，负责siRNA

小核酸药物从作用机理来看，能够直接靶向致病靶基因或RNA片段，理论上可以调节任何基因表达，因此其治疗领域更广，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病。此外，小核酸药物还具有其他优势，如研发周期短、不易产生耐药性、效果持久、研发成功率较高等，被认为是继小分子药、抗体药后推动医药产业变革的第三代制药创新技术。自2016年小核酸药物相关技术壁垒取得突破以来，资本热潮涌入小核酸药物行业，小核酸药物行业得到前所未有的快速发展。据