[注册圈] 交流群问答集锦（8.16-8.20）
Q：（福建-化药-shufang）：各位老师好，有个问题要请教：生产许可证增项（A证增B证），是在产品验证三批之前要把许可证增好，还是可以在产品注册申请提交时做好即可？
A：（京-GMP-David）：最晚是上市许可申请前，注册管理办法第50条八，说了许可证的事情，你可以看下
A：（深圳-注册-平平淡淡）：既然有B证，就要对应也要有C证了，否则CDE不受理，注意一下哈，以前不必须C证，现在都要有
A：（京-GMP-David）：现在省局有的是你申请B让你先去让对方有C，有的省局是你拿到B我再给你C。干之前先去问省局的套路
A：（深圳-注册-平平淡淡）：各省要求不一样，有些办B要求现有C，有的B证出示对方省局同意委托的证明即可，还有B、C可以同时办理的，大老师说的对，先和省局许可问清楚。
Q：（福建-化药-shufang）：好的，谢谢您，也就是说可以等到批文下来对吗？
A：（Anna.素）：申报受理之前需要办好，不然影响受理。会不受理，补正，然后一直等你办好了才受理。
Q：（北京 注册 婷）：请问下各位老师，想咨询3个问题：
1、有大成广场现场递交过批件勘误申请吗？系统预约，是预约“批件领取”业务吗？
2、可以直接邮寄CDE业务管理处办理吗？
3、批件勘误，时长一般是多久？
A：（廖廖）：不可以直接寄，是寄给国家行政受理服务大厅处理；
看勘误的内容，如果不涉及技术问题，NMPA同意勘误后，把原件寄回去后一周内就能处理完毕；如果涉及到技术问题，NMPA会返回给CDE，那时间就不好说了@北京 注册 婷
Q：（北京 注册 婷）：谢谢老师，我们年初有个勘误，可能批件年头较长，想勘误规格，NMPA转药审中心，快3个月才给消息。
A：（橘子）：上市多年产品给勘误规格同意了吗？
Q：（北京 注册 婷）：没有
A：（北京-RA-niuniuam）：那怎么办呢？给的什么答复？
Q：（北京 注册 婷）：原规格更准确，不予修订
A：（廖廖）：关于规范药品批准证明文件勘误申请事宜的公告（第 267号），填表后，把表和复印件直接寄过去，老师就会联系你们了
Q：（北京 注册 婷）：@ 廖 廖 老师，您提交申请后，NMPA多久同意勘误的？是属于批件错误吗？
A：（廖廖）：寄过去一周内，老师就打电话回来跟我们确认了。勘误过2次，一次是NMPA直接让寄原件回去，给勘误；一次质量标准错了，老师说要转到CDE评估，大概评估了2个月，才让寄原件回去勘误
A：（pengzhen）：63923260咨询电话，NMPA行政受理大厅的电话
Q：（广州-注册-向阳）：各位大神，请教个问题：申报资料批分析只附检验报告，不用附图谱吧？
A：（山东-注册-小萌新）：附，任何附件都没有要求
Q：（广州-注册-向阳）：附生产厂的吗？研发单位的附不附？
A：（蔡）：附报告单就行吧，应该不用附图谱
A：（山东-注册-小萌新）：其他地方附过图的可以不付
Q：（广州-注册-向阳）：研发单位做稳定性的呢？稳定性0天是研发单位的数据？在S.4那里需要同时放生产放行的COA和研发单位检测的COA吗
A：（山东-注册-小萌新）：最好都放，免的误导审评员，还以为你造假。要不然他怎么知道哪个是你们做的，哪个是研发单位的
Q：（广州-注册-向阳）：稳定性各时间点会出COA吗？
A：（山东-注册-小萌新）：不出吧。我们不出。总之申报资料里面不用付稳定性报告。我只附图谱
Q：（南京-注册-小e）：请问群里的老师们，在BE备案登记的时候，出现了退回修改，这个能知道需要修改的地方吗
A：（6.1）：你点进信息填写，右侧应该有个审核记录，可以查看需要修改的地方
Q：（北京-注册-爱萍）：各位老师好！请问一下，对于制剂的研发申报，原料的内控研究资料放在什么位置合适？
A：（Anna.素）：P.4，我是放这里的，原辅料的信息都在这里，我们这样申报了好多，没啥问题
A：（天高云淡）：如果是原料加制剂一起申报，原料放在3.2.S原料药部分，如果是外购状态为A 的原料，进行研究后制定内控标准，放P4
A：（上海-RA-郭星星）：我们放S
Q:（寥寥）：请问下，你们放p.4 会把文件名称改为原辅料的控制吗？
A：（Anna.素）：没改，标题还是M4的标题，内容上会增加原料药的信息
Q：（青岛RA_Arya）:各位老师，原料药登记的申请资料word大小有要求吗？是单个word文件不能大于100M吗？
A:（Anna.素）：建议不超过50M，没有法规规定，就是太大了，不好打开。
Q：（青岛RA_Arya）：我还有一个问题，原料药登记表生成登记号了，资料还没有递交，可以更改里面的内容吗？
A：（Anna.素）：可以的
Q：（青岛RA_Arya）：我选择了变更登记，但是说没有提交基线资料目前无法修改？
A：（珠海-RA-Rgoose&燕子）：你要返回去修改，应该点击申请撤回
Q：（青岛RA_Arya）：如果申请撤回的话是不是登记号也得变了？
A：（珠海-RA-Rgoose&燕子）：变更登记是指A状态的品种报变更时候点来填写变更登记表的，不会变，现在连数据核对码都不会变了
Q：（北京-注册-毛毛雨）：请问一下各位老师，现在定制的起始物料，在注册和核查时，有什么特殊要求吗？
A：（上海-注册-研发小白）：你起始物料选的符合ich Q11要求 化工品就行 生产工艺信息表要固定厂家 路线 标准
Q：（SKY）：各位老师，每一批自制的标准品标化时都要做结构确证吗？谢谢
A：（江苏，杜）：不需要，但必须是工艺完全一致
Q：（俞林龙）：请问一下，一个进口辅料，未在CDE平台登记，也没有计划登记，那这个辅料我们如果使用的话，有什么要求吗？
A：（上海-注册-研发小白）：国产制剂还是登记吧
A：（长春-研发注册-YXL）：进口制剂的辅料可以不登记吗？
A:（上海-注册-研发小白）：原料药都可以，假设可以不登记它也不会给你资料附在制剂资料里做审评呀。正确的做法就是强大自己 然后去把他收了
Q:（俞林龙）：是的，现在咨询了，大家都是认为还是得登记。
Q：（李）：进口物料的原辅包的授权使用书，应该由谁来提供？国内代理商盖章出具的，可以用吗
A：（上海-注册-研发小白）：一般是生产企业授权给制剂用 国内代理也可以让他原厂给你授权 供货商要有授权信
Q：（李）：国内注册代理机构直接授权盖章的授权使用书，不能单独拿来用吗
A：（上海-注册-研发小白）：不行的 一个中介而已
A：（天津注册如如）：要生产企业盖章的授权书
Q：（李）： 国外进口的也得找生产企业盖章吗
A：（天津注册如如）：嗯嗯
A：（上海-注册-研发小白）：还要签名/签名章
Q：（李）：国外企业不好直接联系上呀？ 国外企业得找mah吧，不应该直接找生产商
A：（天津注册如如）：让供应商联系啊，供应商那都有授权信的，他们会联系的
Q：（注册-Iris）：老师们，微生物限度用的药典方法，研究实验室做了方法验证。转移到其他实验室是不是做确认就好了？
A：（上海-注册-研发小白）：方法适用性，微生物属于生物方法 不存在方法转移这一说 通常是使用实验室做方法的确认
Q：（注册-Iris）：好的 谢谢小白老师，那就是说跟是不是药典方法没有关系，自己开发的方法，也是使用实验室做一下确认？
A：（上海-注册-研发小白）：是哒
A：（京-GMP-David）：验证资料得给你，不给你的话，你还得自己做验证
Q：（山东-注册-Jessie）：咨询下群里的大佬，CDE让通过申请人之窗电子提交模块三的资料，是只需要提交P1-P8资料的正文Word版文件吗
A：（上海-注册-研发小白）：对
Q：（北京-RA-niuniuam）：请教各位老师两个问题：1.治疗用生物制品I、II期临床试验用药生产规模比申报IND规模大3倍，需要报补充申请吗？2.同样上述背景，对厂房、设施设备、工艺、清洁等验证，要完全等同于GMP条件吗？谢谢！
A：（京-GMP-David）：临床样品生产不用问，必要要符合GMP条件，国内和欧盟没有做分期的具体要求，只有FDA有个单独的I期GMP。无非就是管理上的松紧程度而已，生物制品临床期间只有征求意见稿吧，变更。国家局以前对疫苗临床有个科普，GCP，注册办法里也有吧
GCP里说了这么一句，然而临床药品的GMP还是征求意见稿
Q：（北京-注册-ZZY）：目录内的品种必须等正式公布才能申报吗
A：（江苏，杜）：是的，没有审评标准。
Q：（北京-注册-ZZY）：一边研究一边等，如果要报的时候还不落地，CDE会不受理吗
A：（江苏-注册-蓉）：会
Q：（四川-注册-vivian轩）：已经确认了直接就不受理啊？之前我们讨论说觉得会受理。你是有经验不受理吗？
A：（Frank-Yang-RA-上海）：@四川-注册-vivian轩 不受理
A：（江苏-注册-蓉）：我们电话确认过，CDE是这样说的，现在即使在CDE的项目也已经停止审评审批
A：（江苏，杜）：业务处要依法办事，如果无法可依就只能不受理
Q：（广州-注册-Trista）：请问一下各位老师，M3中对照品发票和采购合同扫描为PDF作为附件，需要将每一个合同和发票对应的对照品批号在PDF上标注出来吗？
A：（古道瘦马）：应该是申报资料中涉及到的相关质量研究批次要有附件上传，有时不全能有单个物品的发票，是多个采购物品的发票一起清单，建议还是在相关发票上作批号的标注，也方便老师看。
Q：（上海-RA-郭星星）：话说，API的生产日期要确定到日的话，一般以哪个工艺为节点？有老师了解相关要求吗？搜了下好像没有法规规定
A：（小白）：我们是以精制那天开始算
A：（北京 国内生物药注册 唐萌）：生产日期应当是活性成分配料和混合的日期
A：（JX）：2010版GMP修订稿中第九章生产管理里有这么一条：应建立编制药品生产批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应编制唯一的生产批号。除另有法定规定外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作日期，不得以产品包装日期作为生产日期。目前了解到的原料药生产企业 以粗品制备为生产日期
A:（宁波-注册-小月）：从开始投料，作为生产日期。不过话说回来，原料药是以复验期来控制的，又不是有效期，何必纠结于那几天的差别。从投料算起，不会有问题
A：（南京-注册申报-XU）：我们是以精制投料日期为生产日期的。
@宁波-注册-小月 原料药是复验期？我们一直执行的是有效期，一般都是依据稳定性数据定的效期，印象中只有化剂，起始物料是复验期。这个问题之前好像核查的时候，老师也提出过
Q：（龙）：请教一下，现在报IND只需要生产一批中试批次就可以吗？
A：（pengzhen）：化药申报IND通常是中试3批。化药IND申报要求：中试1-3批，加速和长期2—3个月，稳定性数据要能覆盖1期临床的试验周期。化药大家用2批的多见。
A:（杭州-注册-静）：化药一批可以的，我们一般用两批，生物药之前有听CDMO公司说过，两批可以的
Q：（青岛RA_Arya）：登记表里的编辑资料是什么意思啊？
这个是申请之前填的吗？还是资料寄过去之后再填写？
A：（珠海-RA-Rgoose&燕子）：寄资料前填写的，光盘和档案袋封面要从这里导出来的
Q：（江西-注册-Tim）：@青岛RA_Arya 老师，这个“编辑资料”是在CDE原料药登记受理平台登记后自动弹出的窗口吗？
A：（青岛RA_Arya）：不是，申请资料点击提交后，在下方会出现编辑资料这一项，点击进去就看到了
Q：（江西-注册-Tim）：老师，您说的申请资料提交是注册申请表？还是其它的
A：（青岛RA_Arya）：原料药登记表
Q：（Orange）：@青岛RA_Arya 原料药登记资料是要在登记平台上上传+提交光盘资料 吗
A：（青岛RA_Arya）：不是的，登记表通过原辅料包登记平台提交，在平台上打印出来光盘盒和档案袋的封面，把光盘和打印的纸质登记表以现场递交或邮寄的方式寄到CDE
Q：（北京-注册-s.h.i.e.l.d.）：各位老师，想请教在化药注册检验时，提供的标准物质检验报告书及相关研究资料中，这个相关研究资料有具体的目录或要求吗？
A：（カンペキ）：相关研究资料一般指：标准物质的质量标准，来源，信息（包括名称，结构式，分子量等），使用方法等
A：（上海-注册-研发小白）：药品研制过程中如果使用了药典对照品，应提供购买的证明资料、样品照片、标签复印件，并明确来源、批号、纯度等信息。
其他来源的外购对照品或者自制对照品，应提供相应的来源证明材料（或制备工艺、检验报告）、结构确证资料、质量标准、含量和纯度标定过程等。
杂质的结构确证应在本章节体现。M4是这样说的。
Q：（Scarter86）：咨询一下注专家，进口生物制品NDA递交的时候，三批是否一定要商业批量还是可以小批量？
A：（深圳-注册-平平淡淡）：第三十四条 申请人在完成支持药品上市注册的药学、药理毒理学和药物临床试验等研究，确定质量标准，完成商业规模生产工艺验证，并做好接受药品注册核查检验的准备后，提出药品上市许可申请。
Q：（龙江-注册-沙）：请教各位：仿4刚刚开启补充资料专业审评。但是关联原料药目前状态为I，如果涉及到现场核查的话，是在审评时限内正常进行呢？还是等原料药状态转为A了之后再进行现场核查?
A：（深圳-注册-平平淡淡）：制剂批准后原料才回变成A，核查与否和原料是否变成A没有关系
Q：（柯佳颖）：现在IND还需要注册现场核查么?或者要不要抽样送检啥的？
A：（wei）：不需要
A：（深圳-注册-平平淡淡）：第二十三条 申请人完成支持药物临床试验的药学、药理毒理学等研究后，提出药物临床试验申请的，应当按照申报资料要求提交相关研究资料。经形式审，申报资料符合要求的，予以受理。药品审评中心应当组织药学、医学和其他技术人员对已受理的药物临床试验申请进行审评。对药物临床试验申请应当自受理之日起六十日内决定是否同意开展。
Q：（柯佳颖）：那就是IND提交了，等着就行了，5日形式审查，然后受理，不用10天内寄送核检的关盘资料，然后就默认60天许可就OK了？
A：（北京-注册-ZZY）：默示许可后会有通知件或者临床批件之类的吗
A：（深圳-注册-平平淡淡）：平台自行打印批件，没有下发纸质文件
Q：（注册）：大家早上好，I期临床试验申请药学研究信息汇总表，请问放在M1、M2、M3、M4、M5，哪个袋子里呢？
A：（）:如果是临床的话实际上是可以不用交《药学研究信息汇总表》的，要交的话可以放在2.3的后面就行~
Q：（南京-注册-小e）：想咨询下 关于批准后的药品补充申请时发补的注册检验，去省所注册检验的时候，那个自检报告，还需要按照修订后的质量标准再检验一次吗？
A：（江西-注册-Tim）：需要。发补时的注册检验，必须按修订的质量标准检验一次
Q：（南京-注册-小e）：好的，谢谢，那我可否部分检验（按照修订的标准的那些检测项）。提供的报告给两个，一个是修订质量标准前的报告，一个是质量标准修订后部分检测项目的报告呢
A：（江西-注册-Tim）：发补通知中，让你们是全检，还是部分项目检验。如果是全检，就必须按修订后的质量标准全检并提供报告单，不需要再提供按修订前的报告单
Q：（南京-注册-小e）：应该要全检，我们补充申请时没有注册检验，这次在发补通知提出了标准复核，以及质量研究的发补。也就是还是要按照新的质量标准重新对三批样品进行全检出自检报告？
A：（江西-注册-Tim）：是的
Q：（上海-注册-贰雯）：各位同行 申报资料盖骑缝章吗？
A：（浙江新药注册）：我没盖
A：（TIME）：要求盖的啊
Q：（上海-注册-贰雯）：我们现在就盖封面，和内页需要盖的
P3 p8的承诺，1. 3几个重要附件，专利说明得盖吧
A：（TIME）：不盖骑缝真的不会被退回吗？一次好几百的快递费呢
Q：（上海-注册-贰雯）：我们一直没被退回，还有 核查用那几个文件 我们一般还是盖骑缝章的
A：（长沙-注册-蛋蛋）：不侵犯专利权的声明、稳定性承诺盖章，申报资料只盖封面页、然后就是申请表、研制情况、生产情况、现场主文件、临床研究信息表、自查表、总目录。要求里面没有说明申报资料骑缝章嘛，只说了逐个封面盖章
A：（黎敏聪）：不会被退回啊，注册申请表盖好就行，其他都是盖封面页和一些承诺函的内页。
Q：（注册）：请问德国上市的公开的审评报告怎么查啊，我有一个品种根本查不到，只在德国上市的
A：（沐梓-注册）：
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ema_group_types/ema_medicine
在这里搜试试看
Q：（天津-注册mm）：国内申报，如果参比制剂没有提供COA，是不是申报企业需要自己检测后出一份COA？
A：（上海-注册-50cent）：不需要coa，需要有检测结果就满足申报
Q：（上海-生物注册-王）：请问下用CTD交pre-IND的时候，CTD资料应该完善到什么程度？提交pre-IND是否需要把所有附件内容都提交上去呢？
A：（北京RA自律者贵）：临床前的资料要尽可能详细，2.4和2.6的报告都要有。2.3的CMC，临床研究方案，风险控制方案等也要有，2.5似乎可交可不交。
Q：（青岛-工艺研发-盖）：问题：现在生物制品增加适应症的，是依据国内要求还是ICH的法规啊？临床申报
A：（四川-注册-文文文）：如果是国内已适用的，ICH指导原则优先。之前药审中心组织的培训里面有提到过。
Q：（北京 ra cmc Lilly li）：想问一下各位老师 样品'q'c检验 中检院对外包装有要求吗
A：（浙江新药注册）：送检须知里面有
Q：（蔡）：请问有老师知道怎么查询一个药物的OEL值吗，有什么官方网站建议吗？
A：（臭不要脸的）：OEL一般是化学物，NOEL一般是药物。用于清洁验证只能查询到化合物的时候 NOEL可以取 10*OEL
Q：（蔡）： 有没有比较官方的网站可以查询药物的OEL？
A：（臭不要脸的）：给药的药品还是检测的生物样本
Q：（蔡）： 检测的生物样本，或者查询单纯的药品的OEL
A：（臭不要脸的）：检测的生物样本 在用于验证的时候 是空白基质加标待测物，空白基质（血清 血浆）可以不一定是GLP下面的，给药的动物 以及提取样本都必须要是GLP下面的
Q：（蔡）：调查问卷里有咨询原料药的OEL，以前没查过，所以问问
Q：（青岛RA_Arya）:各位老师，请问原料药按照M4格式整理，提交研制情况表、生产情况表、现场主文件清单等检查相关信息电子版资料，还需要提供纸质文件和承诺书吗？寄光盘的时候一起寄过去还是等受理后10日内寄呢？
A:（珠海-RA-Rgoose&燕子）：原料药不用另外邮寄光盘了，也不用交纸质版和承诺书
Q：（pengzhen）：你的意思是受理后10日，原料药不用再递交检查检验用光盘资料吗？@珠海+RA+Rgoose&燕子
A：（珠海-RA-Rgoose&燕子）：是啊，我们没有邮寄过
Q：（青岛RA_Arya）:不是另外寄光盘，我的意思是在递交的时候不是放在1.3.6项下，作为电子资料递交吗？那还需要同时递交纸质资料吗？
A：（山东-注册调研-嫣然）：不用交纸质的了，直接形成电子版的刻盘后就行，随寄的纸质只有申请表需要
A：（珠海-RA-Rgoose&燕子）：嗯，不用递交纸质版的了，就在1.3.6项下插入就行。
Q：（青岛RA_Arya）:哦哦好的，那受理后也不需要交纸质的了是吗？
A：（山东-注册调研-嫣然）：嗯，纸质的原件也需要留好，可能会现考看
Q：（orange）：制剂的也不需要了吗，我们之前是制剂交了光盘和纸质资料
A:（pengzhen）：制剂应该是要交签字盖章纸质原件的
A：（珠海-RA-Rgoose&燕子）：制剂不清楚呢，我只是说原料药
Q：（西林）：各位，想问一下，一类新药，我们二期的临床试验用的样品不够了，需要再生产一个批次投入使用，（稳定性已做三个月）这种情况的话是不是只要报告在DSUR就可以了？不需要做什么登记之类的吗？
A：（江苏-研发-lee）： 只需报告就好，该批次稳定性研究结果届时也要一并提交
A：（寥寥）：还需要在临床登记信息里添加新试验用药的批号等信息
Q：（laijiao）:大家好，我们有个进口产品补充申请收到了发补通知书，发补要求我们进行质量标准复核，但是没有发检验通知单，我们需要去打公文去申请检验通知单吗？还是可以用发补通知书就可以替代检验通知单进行样品通关和送检？谢谢
A:（重庆-注册-Laluna）：补充资料通知可以作为检验通知单进行送检，通关我不确定
A：（北京-PM/RA-Frank）：我们发补时要求的注册检验，都是拿着发补就去省院就能送样了，具体问问省院。看错，那就要问中检院。
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