2018年《我不是药神》这部电影将“印度仿制药”这个词条推上热搜，一时间，网络上激起对“仿制药”的推崇热，看过这部电影的人都知道，仿制药与原研药最大的一个特点就是——便宜。但是它们之间真的只有价格这个区别吗？下面我们就用一张图看看仿制药与原研药的区别。1什么是原研药和仿制药？如果说原研药是从无到有的创新存在，是科技进步和智慧结晶的代表，那仿制药则是以原研药为“偶像”，从各方面不断地向其靠近的存在。原研药：指原创研究的新药，指中华人民共和国知识产权局授予的发明专利保护期的药品或国家发改委文件中标示为原研制的药品。仿制药：指以原研药为参考对比，在通用名、剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。2它们的上市之路原研药的研发一般由研发实力雄厚的大型制药企业发起，比如德国的拜耳公司等，从研发到上市，一般需要长达十五年之久。图1.原研药的研发示意图仿制药的研发则相对简单很多。无需大费周章，只需以原研药为参考，探索合成方法，简略临床试验，在符合相关标准规定以后，即可上市[11]。总的研发时间一般10-13个月。图2.仿制药的研发示意图以德国某制药企业为例，来看一下原研药的上市之路肝癌领域某原研药的研发从1989年跨度到2006年，是长达17年的跋涉[2]。原研药物在中国上市14年间，已治逾150000例患者，全球逾1000000例患者被纳入临床研究，这些患者作为原研药上市后的临床数据，证明了其安全性和有效性，并通过严谨的药物警戒系统对其进行监测和定期评价。3听说，仿制药跟原研药“一样”？是的，“一样”。但又不一样。2016年3月，国务院办公厅印发了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》。一致性评价是什么？一致性评价包括药学等效性评价和生物等效性评价，前者评价固体制剂的溶出曲线等药学指标，后者评价药物代谢动力学相关参数，目的是让仿制药的药学治疗、临床疗效与原研药能够一致。但是，仅仅通过一些参数，我们就能说仿制药与原研药疗效一样吗？显然不能[8,12]。比如，一个口服固体制剂，如果它的吸收速度、吸收程度是原研药的80%-125%，就可以假设其与原研药疗效相同[6]。此外，国家药品监督管理局又于2018年发布了《可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验品种的通告》(2018年第32号)和《可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验品种(第二批)的通告》(2018

Use）为国际人用药品注册技术协调会，自1990年成立以来，为应对制药行业全球化的快速发展，ICH指南逐渐发展与完善，被越来越多的监管机构采用。其中，注册资料撰写的相关的指导原则为ICH

ICH-国际人用药品注册技术协调会是由欧洲、日本和美国三方政府监管部门发起的国际性非盈利组织。该组织“通过对相关技术要求进行国际协调，加快引进创新药，确保患者能够持续获得已批准药物，从而推动公众健康，同时避免在人体上重复开展临床试验，以经济有效的方式来保证研发、注册和生产的药物安全、有效且高质量，同时在不影响安全性和有效性的前提下最大限度地减少动物试验”。中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）在2017年5月31日至6月1日于加拿大蒙特利尔召开的2017年第一次会议通过了入会申请，成为ICH正式会员，次年2月当选成为ICH管委会监管机构成员。2018年1月25日食品药品监管总局发布——关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告（2018年第10号）,意味着我国药品注册管理制度与国际全面接轨。公告要求“自2018年2月1日起，化学药品注册分类1类、5.1类以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类注册申请适用《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》”，因此ICH指导原则成为了所有新药研发注册人员必须遵从的重要准则。ICH指导原则共设四个模块，包含质量-Q、安全性-S、有效性-E和多学科-M，共150个文件，其中CDE网站-“ICH办公室专栏”公布的翻译稿共120件：以下是对ICH指导原则及在中国的适用情况的梳理：汇总文件分享文章至朋友圈或行业交流群，留言下方管理员即可领取

CDE的电子刊物是CDE审评专家对自己审评工作中所遇到的共性问题的总结，因此我们可以从CDE电子刊物中了解CDE的审评专家对一些审评问题的态度，从而调整自己的注册工作内容，把握审评风向，降低发补甚至退回的风险。但是不知道在哪一天，CDE电子刊物专栏突然404

根据《国家药监局关于实施有关事宜的公告》（2020年第46号），为推进相关配套规范性文件、技术指导原则起草制定工作，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《M4模块一行政文件和药品信息》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，本文件发布后自2020年7月1日起施行。根据CDE发布的此模块参考文件，笔者结合自身成功的IND申报经验，现整理以下模板文件，其中还提供了某些小章节的行文模板，主要适用于创新药IND申请过程中需要提交资料的组织架构信息，供大家参考。根据国家政策的不断出台和改良，模板可能会不断更新，本模板仅适用于现阶段，欢迎大家讨论与指正。由于篇幅较长，完整模板，转发此文章至朋友圈，凭借转发截图添加下方管理员进行领取整理

M4Q(R1)与80号文对比，在3.2.P.4层级下M4Q(R1)不包含原料药的内容，只有辅料，且将内容进行了细化，其中3.2.P.4.1~3.2.P.4.4和80号文中的内容有一定的对应关系，但分出了“3.2.P.4.5人源或动物源辅料”、“3.2.P.4.6新型辅料”两部分内容。同时辅料证明性文件资料放在模块1部分。内涵文：同样一脉相承，证明性合法性真实性的考量点在模块1部分了，给药学一个展示技术才华的平台！参考ICH指导原则：Q2A、Q2B、Q3C、Q5A、Q5D和Q6B。

一、法律行政法规1、1988-12-27《医疗用毒性药品管理办法》（国务院令第23号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19881227010101905.html2、1989-01-13《放射性药品管理办法》（国务院令第25号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19890113010101808.html3、1992-12-12《药品行政保护条例》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19921212010101543.html4、1993-02-22《中华人民共和国产品质量法》（主席令第71号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19930222085601427.html5、2001-02-28《中华人民共和国药品管理法》（主席令第45号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20010228010101430.html6、2002-08-15《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令第360号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20020815010101732.html7、2005-08-03《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院令第442号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20050803093501339.html8、2015-04-24《中华人民共和国药品管理法》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20150424120001309.html9、2016-06-01《中华人民共和国药品管理法实施条例》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20160601100401621.html10、2019-08-27《中华人民共和国药品管理法》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20190827083801685.html二、部门规章1、1999-06-18处方药与非处方药分类管理办法（试行）https://gkml.samr.gov.cn/nsjg/bgt/202107/t20210703_332221.html2、2003-08-18药品进口管理办法

一、法律行政法规1、1987-10-30《野生药材资源保护管理条例》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19871030010101420.html2、1992-10-14《中药品种保护条例》（国务院令第106号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19921014153901573.html3、1992-12-12《药品行政保护条例》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19921212010101543.html4、1993-02-22《中华人民共和国产品质量法》（主席令第71号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/19930222085601427.html5、2000-08-15关于印发《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》的通知https://www.cde.org.cn/main/policy/view/5d5435affb6f4351176c62a94d26b0e86、2001-02-28《中华人民共和国药品管理法》（主席令第45号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20010228010101430.html7、2002-08-15《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令第360号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20020815010101732.html8、2015-04-24《中华人民共和国药品管理法》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20150424120001309.html9、2015-04-24《中华人民共和国广告法》（主席令第22号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20150424120001290.html10、2016-06-01《中华人民共和国药品管理法实施条例》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20160601100401621.html11、2018-09-30国务院修改《中药品种保护条例》等行政法规部分条款https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20180930120001458.html12、2019-08-27《中华人民共和国药品管理法》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20190827083801685.html二、部门规章1、1999-06-18处方药与非处方药分类管理办法（试行）https://gkml.samr.gov.cn/nsjg/bgt/202107/t20210703_332221.html2、2003-08-18药品进口管理办法

3.2.S.4是原料药质量研究的核心部分的资料模块。从内容要求上讲，对于原料药质量标准检测项目的设置，既要有通用性，又要有针对性，能够反映产品质量的变化情况。质量标准检测项目般包括但不限于性状、鉴别、检査与含量（效价）测定检查项目通常应考虑到原料药的安全性、有效性和纯度/效价，包括pH值酸碱度、溶液的澄清度与颇色、一般杂质(氯化物、硫酸盐、炽灼残渣等)、有关物质、异构体、致突变杂质（包括亚硝胺类杂质）、残留溶剂、元素杂质、干燥失重水分、细菌内毒素和/成微生物限度等。如原料药有药典标准收载，其分析方法学应重点确认药典标准检测方法和条件是否适用，若研究结果表明方法适用，申请人可沿用药典标准分析方法；若需建立新的分析方法，则应进行相应的方法学验证，并证明新方法不劣于药典方法。3.2.S.4是原料药质量研究的核心部分的资料模块。从内容要求上讲，对于原料药质量标准检测项目的设置，既要有通用性，又要有针对性，能够反映产品质量的变化情况。质量标准检测项目般包括但不限于性状、鉴别、检査与含量（效价）测定检查项目通常应考虑到原料药的安全性、有效性和纯度/效价，包括pH值酸碱度、溶液的澄清度与颇色、一般杂质(氯化物、硫酸盐、炽灼残渣等)、有关物质、异构体、致突变杂质（包括亚硝胺类杂质）、残留溶剂、元素杂质、干燥失重水分、细菌内毒素和/成微生物限度等。如原料药有药典标准收载，其分析方法学应重点确认药典标准检测方法和条件是否适用，若研究结果表明方法适用，申请人可沿用药典标准分析方法；若需建立新的分析方法，则应进行相应的方法学验证，并证明新方法不劣于药典方法。从模块上讲，3.2.S.4包括了放行标准、货架期标准的情况，以及多批次检测结果的对比，同时也和原研制剂的质量情况进行对比，应不得低于参比制剂所用原料药的质量。与此同时，该模块还对分析方法的来源，开发，优化，验证等进行了系统的阐述，用以支撑验证批检验分析方法的检出能力的科学有效性。质量研究是一个科学系统的内容，笔者结合国内外质量研究控制的诸多指导原则，结合已有项目的申报经验，对该模块的资料模板进行总结归纳，形成本文，以飨业内同仁。由于篇幅较长，完整模板，转发此文章至朋友圈凭借转发截图添加下方管理员进行领取！整理/注册圈作者/咖啡里的茶END

一、概述儿童药品是指14岁以下未成年人使用的专用药品。作为特殊的用药群体，他们有自己独特的生理特点，因此，儿科疾病的药物治疗比成人要复杂得多，不能简单的认为儿童的药品是减半或者减小剂量的成人用药。目前，我国儿科“缺医少药”问题十分严重，为了鼓励儿童用药的研发、生产和使用，2011年开始我国明确鼓励儿童专用药品研发生产，此后国家出台了一系列的措施，如鼓励立题依据充分且具有临床试验数据支持的儿童专用规格和剂型的申请优先审评；鼓励生产企业积极研发仿制药的儿童专用规格和剂型。此外，国家药监局药品审评中心陆续发布多项儿科药物研发指导原则，加快适用于儿童的药品上市。这些行业政策对于儿童用药的研制具有重要的促进作用。行业政策历程图二、相关行业政策中国儿童用药行业政策本文分为了四类，即规范类、指导原则、支持类、优先审评，按时间顺序进行了汇总，具体内容如下：A：规范类1、2011.07.30国务院关于印发中国妇女发展纲要和中国儿童发展纲要的通知http://www.gov.cn/gongbao/content/2011/content_1927200.htm2、2011.08.29卫生部办公厅关于加强孕产妇及儿童临床用药管理的通知http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=527183、2012.02.13国务院关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知http://www.gov.cn/zwgk/2012-02/13/content_2065197.htm4、2013.03.15关于做好2012年版《国家基本药物目录》实施工作的通知http://www.nhc.gov.cn/yaozs/s3578/201406/8b3baddecbe049c9ad0a085c177f1c40.shtml5、2015.02.18国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见http://www.gov.cn/zhengce/content/2015-02/28/content_9502.htm6、2017.02.21人力资源社会保障部关于印发国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）的通知http://www.mohrss.gov.cn/SYrlzyhshbzb/shehuibaozhang/zcwj/yiliao/201702/t20170223_266775.html7、2017.05.12总局关于征求《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》意见的公告（2017年第55号）https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20170512174201520.html8、2018.05.03关于印发母婴安全行动计划（2018-2020年)和健康儿童行动计划（2018-2020年)的通知http://www.nhc.gov.cn/fys/s3581/201805/7e002ad138a3489b9799ca18b09e3244.shtml9、2018.05.10关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=c79c998bdf8f4744858051cdfd1e681810、2018.10.16关于印发儿童急性淋巴细胞白血病、儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗规范（2018年版）的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653/201810/aef82930c1af4fc5bf325938e2fcb075.shtml11、2018.10.25国家基本药物目录-2018年版http://www.nhc.gov.cn/wjw/jbywml/201810/600865149f4740eb8ebe729c426fb5d7.shtml12、2019.08.20国家医保局

告别了虎年春节假期的注册圈朋友们，您们的工作状态上线了吗？2022年1月29日，基于疫情防控需要，为控制申报资料邮包可能给CDE带来的疫情风险，CDE发布《关于疫情期间调整受理工作方式及接收申报资料要求的通知》，自2022年2月7日（即节后第一个工作日）起实施，疫情防控期间受理、申报资料等工作程序新要求，直接影响注册申报效率，需注意的是，按照《关于实施药品电子通用技术文档申报的公告》提交注册申请的，不适用于本通知要求。本通知广受医药人士，尤其注册专业人士的关注，一份优质的药品注册申报资料，注册申报人员往往需要花费大量的精力在注册申报资料的排版和装订汇编上，便于审评人员查看，形式上要美观规范，对于注册人员自己，要好好学习《关于疫情期间调整受理工作方式及接收申报资料要求的通知》，争取在药品注册申报资料的整理和递交上上省下宝贵注册申报时间，将更多的精力专注于注册申报资料的技术内容上。一、受理工作方式及申报资料接收要求与以往相比有哪些变化？疫情防控期间，CDE药品注册受理工作方式及申报资料接收要求与以往相比有哪些变化？梳理如下表：1.

编者按3.2.S.3是一致性评价或化学仿制药新品申报的资料里最基本也是质量研究当中十分重要的模块。首先，成品的结构确证部分应结合工艺路线和多种分析测试方法对原料药化学结构进行综合解析。对于可能含有立体构型、多晶型、结晶水和/成结晶溶剂等的原料药，需要采用合适的分析测试方法进行结构确证。结构确证样品通常应明确精制条件，说明其纯度。对药物制剂关键质量属性产生影响的多晶型药物，需研究证明批间晶型一致性和晶型放置过程稳定性。共晶药物具有特殊的理化性质、确定的组分和化学计量比，可以通过X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、固相核磁共振波谱、红外吸收光谱、差示扫描量热法和/或晶体形态等分析方法进行结构确证。另外，3.2.S.3中另外一个核心模块，即成品杂质谱的阐述分析。原料药的杂质谱分析通常应包括一般毒性杂质、基因毒性杂质和降解杂质。本模块的描述应考虑到原料药的生产工艺、反应机理、结构特点及其降解途径、药典标准和或其他文献等报道情况，以全面分析潜在的杂质和杂质来源。本模块写起来还是有一些套路模板可循，写得多了自然其义自见。笔者根据当前各指导原则要求以及经验，整理出了一套模板，以飨业内各位同仁。因每个人的经验水平有限，如有发现任何不妥之处，还请多多指正。由于篇幅较长，只发布了前面一小部分（8页）的模板，需要完整模板的请与注册圈的管理员联系。完整模板，请添加以下任意一位管理员领取！！！END

2022年01月20日，中国医药包装协会正式发布《上市药品包装变更等同性可替代性及相容性研究指南》（TCNPPA

ICH-国际人用药品注册技术协调会是由欧洲、日本和美国三方政府监管部门发起的国际性非盈利组织。该组织“通过对相关技术要求进行国际协调，加快引进创新药，确保患者能够持续获得已批准药物，从而推动公众健康，同时避免在人体上重复开展临床试验，以经济有效的方式来保证研发、注册和生产的药物安全、有效且高质量，同时在不影响安全性和有效性的前提下最大限度地减少动物试验”。中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）在2017年5月31日至6月1日于加拿大蒙特利尔召开的2017年第一次会议通过了入会申请，成为ICH正式会员，次年2月当选成为ICH管委会监管机构成员。2018年1月25日食品药品监管总局发布——关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告（2018年第10号）,意味着我国药品注册管理制度与国际全面接轨。公告要求“自2018年2月1日起，化学药品注册分类1类、5.1类以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类注册申请适用《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》”，因此ICH指导原则成为了所有新药研发注册人员必须遵从的重要准则。ICH指导原则共设四个模块，包含质量-Q、安全性-S、有效性-E和多学科-M，共150个文件，其中CDE网站-“ICH办公室专栏”公布的翻译稿共120件：以下是对ICH指导原则及在中国的适用情况的梳理：转发文章至朋友圈，添加下方管理员领取超链接PDF版！

生物药物：是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。相较于小分子药物在世界上有着上百年的发展史，生物制药在全球的发展也不过40多年。也正因为如此，我国能在生物制药领域异军突起，与全球生物制药产业紧密结合。中国生物制药行业跨境License-Out交易规模节节攀升，也让中国的生物创新药受到全世界的认可。当然，我国生物药的长远发展离不开监管政策的指导，相关的法律法规和指导原则也在日益完善。特别是近几年来，我国药品监管部门在生物制药领域发布的政策法规和指导原则的数量和频率都在不断上升，并且各地政府也都出台了相应的扶持政策，因此，为了帮助各位同行更好的理解行业监管政策，注册圈汇总梳理了国家出台有关生物制药领域的法律法规和指导原则，并将其制备成了各位已经非常熟悉的超链接版本，方便大家进行查阅和检索。目前我国生物制药产业正在高速发展，政策法规也在加速配套，考虑到政策法规的时效性，注册圈会对思维导图超链接进行不定时更新。同时，由于编者能力有限，制作的思维导图也难免会有纰漏，烦请各位同行指正，帮助我们的思维导图系列越做越好，日后注册圈也将会为大家奉上更为精致的学习资料。

前段时间CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》(征求意见稿)让医药圈火出圈了一把。投资者们懂不懂医药，看没看过指导原则我不知道，但是医药股的雪崩一定给他们留下了非常深刻的印象。在这个契机下，小编将历年国家药品监督管理部门所发布的所有化学药的相关的指导原则进行汇总。稍加梳理后发现，自2018年以后，国家药品监管部门针对药品临床研究所发布的指导原则越来越多、越来越频繁！

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；学习导师/专业导师/供稿者：我们也同样欢迎行业优秀的导师你加入，目前注册圈大量征集稿件中，稿费优渥。注册圈反馈注册圈2021年度伙伴募集活动1、刘冬梅（12群）：北京三有利和泽生物科技有限公司

2021年6月25日，CDE官网发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告，自发布之日（2021年6月25日）起施行，这是自16年前，即2005年的《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》【国食药监注[2005]493号】发布以来的首次重大修订，生物制品上市后生产工艺变更的监管将成生物制品行业洗牌新“杀器”，生物制品安全，关乎民生，本文以思维导图形式梳理了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》原液相关药学变更研究的基本思路和关注点，希望大家批评指正。一、已上市生物制品变更分类更科学

【注册圈】一直以让“注册人不再孤单”为目标奋斗，一直以能够帮助注册人学习进步为方向努力。2020年3月30日，《药品注册管理办法》正式发布，并于2020年7月1日实施。本着注册人平等互助的原则，【注册圈】于2021年3月份第一次发布了《药品注册管理办法》的思维导图。之后随着国家药品监督管理局陆续推出新的指导原则和征求意见稿，注册圈进行了一次系统的梳理和升级。2021年9月10日-13日，CDE官网进行了全新的改版上线，因此导致思维导图对应的CDE法规及指导原则超链接全部失效；应广大群友和粉丝的殷切要求，【注册圈】再次组织人员进行了系统的更新梳理，现正式发布与大家一起交流学习。PDF文件获取方式：1、请关注“注册圈”公众号2、发布此文章至朋友圈（为了表示对作者以及后期更新者辛苦整理的尊重，分组、秒删者勿扰）3、扫码添加管理员微信、凭借转发截图进行领取管理员微信同时，注册圈给为大家整理了一套非常实用资料包，和导图一起打包发送，如下：END声明：文章版权归原作者所有，不经允许禁止转载！文章内容为个人观点，编辑对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证，仅作参考。

点我进入小程序2021年9月10日-13日，CDE官网进行了全新的改版上线，升级过程中，中心网站相关模块都无法进入，千呼万唤始出来，13日正式揭下新版神秘面纱，进入试运行阶段：改版后的官网对申请人网上业务办理范围进行了升级，新增了“行政受理服务专栏”、“eCTD专栏”、“公文在线提交”等模块，同时也对“化学药品目录集”、“仿制药质量与疗效一致性评价”、“指导原则”、“信息公开”等栏目进行了修订整合。同时，改版的过程中，还对申请人之窗子账户管理机制进行了优化升级：对子账户数量不再限制，各模块均可进行子账户授权。此外，用户单点登录与国家局网上办事大厅对接登录功能也进行了优化升级，并业务办理过程中，完善了短信提醒等贴心服务。申请人之窗的模块也发生了很大的变化，比如此次升级还增加了原有申请人之窗U-KEY对于各浏览器支持适用性，需要注意的是，各浏览器上有不同的数字证书，使用时需要对应用环境驱动程序进行升级。CDE新版官网的构成主要由以下模块构成，详见图1。图1

点我进入小程序还在为不会申报“药用辅料登记”和“药用包装材料登记”而烦恼吗？如果是，请来看本文。本文通过两个流程图，将为您解答如何申报“药用辅料登记流程”和“药用包装材料登记流程”，如何进行登记后材料管理以及登记后监管部门检查的依据。“药用辅料登记流程”和“药用包装材料登记流程”，从资料要求、账号申请、资料准备、资料审查和登记后管理五个方面做了详细介绍。其中，资料要求、账号申请、资料准备和资料审查，基本上一样。不同的是登记后管理，特别是监管部门的日常检查。药用辅料供应商日常检查由所在地省局组织开展联合检查。药用辅料生产现场检查参照《药用辅料生产质量管理规范》（国食药监安〔2006〕120号）开展检查。药包材供应商日常检查由所在地省局组织开展联合检查。药包材生产现场检查参照《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（原国家食品药品监督管理局局令第13号）中所附《药包材生产现场考核通则》开展检查。如果要详细了解“药用辅料登记”和“药用包装材料登记”的资料要求、账号申请、资料准备、资料审查，请查看本公众号的《第一次申报药用辅料》的文章。该文从“账户注册流程”、“申报资料的准备与填写（电子资料的准备和系统中申报资料的填写）”、“光盘提交要求”、“关于补正通知书的发送和及时按照补正要求补正资料”和“公示”五方面做了详细说明。END声明：文章版权归原作者所有，不经允许禁止转载！文章内容为个人观点，编辑对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证，仅作参考。注册员必备

从《药品法规梳理》，到《常用数据库整理》，再有《立项调研导图》，最后外加《现场核查核心内容总表》，拥有它拥有半壁江山！（文章末尾见领取方式）一、【升级版】2021药品注册法律法规及指导原则梳理

，首次将药品纳入监管，禁止冒牌和掺假的药品在各州间贸易。此法案是美国历史上第一部联邦管制食品和药品的综合性法案，是美国食品和药品监管进程中的一个重要里程碑［10］。1937年，美国Massengil

影响因素是30天A：（王宏飞）：不只是时间问题，还有度的问题，影响因素只是按照规定的条件和时间去放置，到点检测就好；强制降解是要尽可能产生一定的破坏率的，所以可能需要延长破坏时间或增大破坏强度12.

点我进入小程序2021年9月13日，国家药监局官网CDE官网现在大变样了，首页醒目位置新增设了8个热门话题，分别是指导原则、ICH、行政受理服务、一致性评价、儿童药、专利登记、化药目录集以及eCTD专栏等栏目，笔者关注到eCTD专栏项下设有eCTD简介、工作动态、eCTD业务概要流程说明、eCTD相关指导原则、eCTD培训于研讨及关于eCTD专栏。让我们再次看到了中国药监局加速与国际接轨的决心与行动，加快鼓励药品创新，推动药品注册技术标准与国际接轨的政策落地，本文为大家梳理了人用药物注册申请药品电子通用技术文档（eCTD）相关知识点，一起学习了解eCTD的知识。一、国际eCTD的来龙去脉eCTD（electronic

大思维导图2021-06-16新的角度看变更指导原则思维导图2021-09-14

八、对外学习和交流渠道它山之石，可以攻玉。三人行，必有我师。由于每个人的专业背景不同，各自都有其擅长的领域，可以从以下几个渠道进行交流学习：

点我进入小程序《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》、《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》、《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》、《化学药品变更受理审查指南（试行）》发布。自此，上市后变更相关的所有规定都已发布。本人当时按照法规内容，按照风险评估格式重新进行了分析，内部培训后反映强烈。从本质上看，本版指导原则和之前没有太大变化，仅从表面要求了考虑风险评估，具体如何实施没有具体方案。本版原则还是参照FDA在1997年前后变更原则基础上进行的修订，基本属于21世纪初水平，没有体现加入ICH后对于变更的更深的认识，Q12的理解仍有很多路要走。当然，本版也出现了较大的提高，避免出现“一天换一块砖，一年就换了一个房子”的事情发生。本文按照风险评估和风险控制的思路进行梳理，先提供了风险高低等级，再给出验证工作，具体内容以导图形式给大家，希望大家批评指正。《包材》《变更生产场地》

驳回：不符合专利授予条件，不进行授权。这种情况一般是申请内容不符合专利三性（新颖性、创造性、实用性）或者专利权范围划的太大，驳回可视情况进行复议复审。根据原研上市国家不同，调研方法也不大相同

参比制剂检测Q：（天津-注册mm）：国内申报，如果参比制剂没有提供COA，是不是申报企业需要自己检测后出一份COA？A：（上海-注册-50cent）：不需要coa，需要有检测结果就满足申报29.

作者：刘德富

企业在药品的研发和注册过程中，经常会有或多或少的疑惑：对审批要求或法规指南理解不够全面，现行药物研发与评价指南中没有涵盖的关键技术，现有数据是否支持下一步临床开展或申报等等，所以与CDE的沟通交流就必不可少，沟通交流可以为申请人提供技术建议，避免弯路，并在一定程度加快药物研发和上市速度。2019年新修订的《中华人民共和国药品管理法》提出国务院药品监督管理部门应当建立健全沟通交流机制，《药品注册管理办法》进一步对药品注册过程中的沟通交流提出了新的定位和要求，2020年12月11日CDE修订了《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》，截止目前，CDE网站公布了2847条沟通交流会议申请，具体情况如下：会议类型申请数量占比反馈情况已反馈处理中Ⅰ类会议28710.1%93.4%6.6%Ⅱ类会议199670.1%81.3%18.7%Ⅲ类会议56419.8%71.1%28.9%沟通交流填报平台使用方法及填报注意事项1.登录“申请人之窗”，点击沟通交流——向CDE提出沟通交流会议申请——提出申请。2.

八、对外学习和交流渠道它山之石，可以攻玉。三人行，必有我师。由于每个人的专业背景不同，各自都有其擅长的领域，可以从以下几个渠道进行交流学习：

一、药品注册核查注册核查是指为核实药品注册申报资料的真实性、一致性以及药品上市商业化生产条件，检查药品研制的合规性、数据可靠性等，对研制现场和生产现场开展的核查活动，以及必要时对药品注册申请所涉及的化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器生产企业、供应商或者其他受托机构开展的延伸检查活动。按照核查环节，注册核查分为药品注册研制现场核查（简称研制现场核查）和药品注册生产现场核查（简称生产现场核查）。研制现场核查是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、一致性的过程。包括药学研制现场核查、药理毒理学研制现场核查和药物临床试验现场核查。生产现场核查是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量验证、生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的原辅料来源、处方、生产工艺、检验方法和质量标准、稳定性研究等相符合，以及是否具备商业化生产条件的过程生物等效性现场核查是研制现场核查的一部分。其目的主要是通过对生物等效性试验的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，检查生物等效性试验的合规性，核实相关申报资料的真实性、一致性。二、现场核查的启动生物等效性现场核查是根据审评需求发起、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（核查中心）组织实施。药审中心负责根据注册申请风险等级启动注册核查，核查中心对药审中心发起的注册核查任务进行确认，核对注册核查任务及所附注册核查用资料。对于核查对象明确、核查重点清晰、与核查重点相关的资料齐全完整的,予以接收；对于不符合注册核查任务接收条件的，待药审中心完善并符合接收条件后，予以接收。确认接收的核查任务通过核查中心网站告知申请人。核查组应当由2名以上具备药品检查员资格的人员组成，实行组长负责制。根据核查品种的具体情况,可有相关领域专家参与注册核查。三、现场核查要点生物等效性现场核查，主要对临床试验机构和分析检测单位承担试验职责情况，包括执行试验方案、数据记录和结果报告等方面进行核查。必要时，可对申请人、合同研究组织、数据管理单位或临床试验用药物制备情况进行现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。核查要点主要为以下几个方面。

质量标准是衡量、评估、论证原料药/制剂质量的限度要求，也是标准化药品监管最常见的管理手段。质量标准有两种：放行标准和货架期标准，放行标准简单来说，就是经过方法学验证后用于工艺验证批/临床批/拟上市商业化批出厂的质量标准，而货架期标准则是评价样品是否过期的衡量标准。以上在

原料药分析方法的验证Q：（北京-RA-橘子）：老师们，一项原料药的项目是委托检测的，需要订入质量标准，分析方法的验证需要写吗。A：（浙江-注册-小月）：放行检测项目的方法验证一定要写。14.

众所周知，中国药品注册法规体系庞大复杂、版本更替快，涉及到药品分类、申报资料、受理审评、注册核查、注册检验、变更、再注册等各个方面。参照《药品注册管理办法》的核心逻辑，注册圈组织人员对中国药品注册法规指南及指导原则进行了系统化的梳理，便于注册圈的小伙伴们能形成一个较为全局的认知和更深刻的理解。具体板块的细分目录请见《注册圈》小程序——【注一册】的分布思维导图。除了中国法规梳理，还包括各国法规介绍、注册书籍、培训视频、注册模板以及数据库的统计整理等工具书，作为协助大家成长的注册平台，我们一直在不断更迭中，只为给大家提供更好的资源。法规文件获取，可点击下方链接前往小程序下载使用。

随着药品持有人制度的实施，“质量源于设计”的理念越来越被医药业界认可。同时，药品研发管理由于相应法规与指南类文件的欠缺，致使许多独立的或企业的研发机构在质量管理方面困惑颇多，其中最为突出的是渐进式GMP管理模式如何与产品研发历程的科学结合，其次是ICH系列指导原则在产品质量研究中如何合理应用。下图，综合了产品研发设计、质量管理理念以及ICH

henry：应该可以参考这个链接[微笑]：https://www.who.int/initiatives/who-listed-authority-reg-authorities/SRAs

前言：建立以保证药品制剂质量为核心、药品上市许可持有人为责任主体的现代化药品监管制度，是近几年我国药品审评审批制度改革的目标之一。药品注册管理的总体思路是建立以制剂为核心，原辅包为基础的质量管理体系；建立以药品上市许可持有人为责任主体、原辅包生产企业各自承担相关责任的职责分担机制。随着新修订《药品管理法》《药品注册管理办法》和《药品生产监督管理办法》等配套文件的陆续发布实施，原辅包的管理制度逐步落实。本文中，笔者对原辅包关联审评审批管理制度的要点进行了总结。一化学原料药关联审评审批制度新修订《药品管理法》将药品定义修订为“本法所称药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等”，删除了“中药材、中药饮片、化学原料药等”的表述。根据国家药监局的相关解释，原料药仍按照药品管理。《药品管理法》第二十五条明确，国务院药品监督管理部门在审批药品时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评，即对化学原料药和制剂用辅料包材实施关联审评审批管理。中药制剂和生物制品用饮片、生物活性物质等，仍沿用原有的管理制度。我国原对境内制剂生产用化学原料药（包括境内和境外生产化学原料药，以下简称原料药）采用跟制剂一样的审批注册、实行批准文号管理制度。原辅包关联审评审批制度实施后，原料药虽不再发批准文号，但管理框架跟原规定非常相似，笔者根据原辅包关联审评审批管理规定的征求意见稿，将有关程序和要求总结如下。1登记一般要求化学原料药，应当在制剂提出上市申请或涉及变更原料药的补充申请前完成登记，申请关联审评审批。境内制剂生产用原料药，包括境外生产的原料药，均应进行登记，这也便于与生产许可监管衔接。境外制剂所用原料药，可不登记，在制剂提出申请时一并提交原料药相关资料。但对于境内生产原料药，供境外制剂生产所用的，建议纳入强制登记范围，便于加强监管。仿制化学原料药在登记时可同时申请单独审评审批，无需与关联制剂一并审评，该举措旨在缓解部分短缺原料药的可及性问题。申报资料要求已跟ICH要求完全接轨，按照其通用技术文档（CTD）整理。2初始登记与关联审评审批流程境内原料药生产企业（指实际生产厂），或境外原料药厂商指定的境内企业法人，登录国家药监局药品审评中心原辅包登记平台，提交化学原料药登记表，并将登记表和登记资料电子版（光盘）邮寄至国家药监局药审中心。国家药监局药审中心在收到登记资料后5个工作日内，对登记资料进行形式审查。资料不齐全的，一次性告知所需补正的资料；资料符合要求的，予以受理，并在原辅包信息公开栏目中向社会公示。登记人可在登记平台自行打印受理相关文书和缴费通知书（小微企业除外）。技术审评时限与其关联制剂的审评时限一致。申请单独审评审批的化学原料药审评时限为200个工作日。审评过程中，如需补充资料的，补充资料时间不计入审评时限，国家药监局药审中心收到全部补充资料后启动审评，审评时限延长三分之一。原料药的核查和注册检验程序，参照《药品注册管理办法》和相关规定执行。化学原料药与制剂关联审评审批通过的或仿制化学原料药单独审评审批通过的，发给《化学原料药批准通知书》及核准后的生产工艺、质量标准和标签，《化学原料药批准通知书》载明登记号，并更新登记平台标识；未通过审评审批的，发给《化学原料药不予批准通知书》。登记人可以在登记平台自行打印相关文件。如制剂上市申请审评结论为批准临床试验的，但所关联原料药符合单独审评审批要求，该原料药则可单独获得批准上市。3变更、年度报告和再注册原料药变更和再注册的流程，参照《药品注册管理办法》中制剂的相关要求。通过技术审评后每满一年后的三个月内向药品审评中心提交年度报告。年度报告应当包括产品变更及相关研究资料，如无任何变更应提供相关声明。4终止登记和注销登记原料药企业未进行再注册或再注册未通过的，或违反法律法规被取消生产资格的，终止该原料药登记，不得在上市制剂中使用；原料药不再生产的，生产企业应主动申请终止登记。登记人也可注销原料药登记。对于未进行公示的，登记人可自行注销；对于已公示且未被批准的，登记人应在确认该登记号下没有在审关联制剂注册申请的前提下，申请注销；对于已公示且已被批准的，登记人应向国家药监局提出注销申请。二辅料包材关联审评制度药品审评审批制度改革成果之一就是取消药用辅料和药包材的行政许可，简化审评审批程序，实施与制剂关联审评制度。与化学原料药管理制度不同，辅料包材的审评无需收费，审评通过的也不发放《批准通知书》及核准后的生产工艺、质量标准和标签等。有关辅料包材关联审评制度的要点总结如下。1登记一般要求各类药品（包括原料药、境外生产的制剂等）上市生产所用的药用辅料和药包材（包括包装系统及不直接接触药液的功能性配件），应在制剂上市申请（原料药登记）或补充申请前进行登记，也可与制剂注册申请（原料药登记）时一并提交相关资料。但是，全新药用辅料和药包材登记要求与原料药相同。包材企业使用的药包材原料、半成品不纳入登记和关联审评范围，如粒料、橡胶原料、玻璃管、复合膜的各层基材、各种粘合剂、油墨等。已在食品、药品中长期使用且安全性得到认可的药用辅料和药包材，用法用量及功能属于常规使用范围情况下，资料要求简化，可仅提交包括生产企业信息、产品基本信息、生产工艺基本信息、产品质量标准、检验报告书、使用情况说明等相关资料。2初始登记与关联审评流程辅料包材的登记和关联审评流程与原料药基本相同。必要时，可基于风险提出对药用辅料和药包材开展延伸检查和检验。药用辅料、药包材关联审评通过的，更新登记平台状态标识；关联审评未通过的或尚未进行关联审评的不更新标识。药用辅料、药包材关联审评未通过，相关制剂申请也不予批准。3变更和年度报告药用辅料、药包材发生变更时，登记人应主动开展研究，在登记平台更新相关信息，并在年度报告中汇总。同时登记人应及时将变更及研究信息通知相关药品上市许可持有人。年度报告要求同原料药。三讨论与展望在原辅包管理制度讨论时常谈及美国的药物主文件DMF（Drug

本文结合变更已上市药品有效期补充申请的技术审评情况，对已上市药品变更有效期审评要点进行归纳总结，供研究者进行变更有效期撰写申报资料参考，以期更好设计试验，控制药品质量，提高申报效率。

Review）。QbR旨在提供标准化的审评方法，鼓励评审人员重点审核资料中有重要科学上的问题的同时，可以快速地审评低风险药物，深入审评复杂剂型，最优地利用现有的资料。另一方面，QbR

Meimei）不是这个意思，最后确定的可以作为参比制剂的是欧盟上市的，国内进口的可能不具备参比地位Q：（南京-仿制药立项-小林）那注册分类呢，是3类还是4吖A：（江苏-注册-Han

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01概述2021年1月28日，国务院办公厅发布了【国办发〔2021〕2号】文——《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》，正式将带量采购常态化、制度化。在前四轮药物集采的带动下，普通制剂的竞争已趋于白热化，在利润被进一步挤压的情况下，很多药企不得不调整战略部署，纷纷开始向高技术、高壁垒的高端制剂转移。高门槛且产品附加值高的高端制剂日后定能让我国药品质量产生质的提升。目前我国多种新剂型也正在快速发展中，例如脂质体、纳米制剂和缓控释制剂等，其中双层渗透泵制剂也是目前很多企业的重点开发目标。查询现阶段国内外上市的双层渗透泵制剂中，过量投料不在少数。而无论是ICH

但通过分子量之比换算成相当于主成分的含量为2.0mg。优缺点：结果较准确。但由于杂质的分子量可能大于或小于主成分的分子量(即主成分的分子量/杂质的分子量可能小于1或大于1),

,只是调查的程度和处理方式侧重点不一样而已.Q：（上海-RA-郭星星）他这个问题问出来就很明显，是新公司研发阶段，加速实验稳定性按照的不符合质量标准，QA在纠结要不要走OOS2.重大变更

年7月1日实施的新《药品注册管理办法》（总局令第27号，以下简称新《办法》），对于非处方药的监管审评机构、分类、药品注册证书与审评时限进行了进一步的规定。目前为止，中国共有2条途径进行OTC注册。

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