接轨国际，中国eCTD时代将至，你准备好了吗？

2021年9月13日，国家药监局官网CDE官网现在大变样了，首页醒目位置新增设了8个热门话题，分别是指导原则、ICH、行政受理服务、一致性评价、儿童药、专利登记、化药目录集以及eCTD专栏等栏目，笔者关注到eCTD专栏项下设有eCTD简介、工作动态、eCTD业务概要流程说明、eCTD相关指导原则、eCTD培训于研讨及关于eCTD专栏。让我们再次看到了中国药监局加速与国际接轨的决心与行动，加快鼓励药品创新，推动药品注册技术标准与国际接轨的政策落地，本文为大家梳理了人用药物注册申请药品电子通用技术文档（eCTD）相关知识点，一起学习了解eCTD的知识。

一、国际eCTD的来龙去脉

eCTD（electronic Common Technical Document，电子通用技术文档）是用于药品注册申报和审评的电子注册文档，通过可扩展标记语言，（Extensible Markup Language，XML）将符合CTD规范的药品申报资料以电子化形式进行组织、传输和呈现。eCTD作为欧美国等发达国家和地区药品申报及审评管理方式，已经得到广泛应用，也得到了国际医药界的高度认可，更多的国家逐渐开始采用，一些国家完成了逐步强制实施，梳理如下：

1) ICH于2003年10月发布了第一版eCTD指南，推行申报资料按eCTD形式申报及审评，当前国际通行的现行版eCTD指南是ICH于2008年7月发布的版本。

2) 美国从2003年开始试行接收eCTD，2007年开始正式接收eCTD。此后经过长达10年的过渡期，2017年开始针对部分递交类型强制要求eCTD。从2020年起已全面强制要求按照eCTD递交。

3) 欧盟于2003年左右开始启动eCTD建设，2005年开始了集中审批程序的全面推广实施，2010年强制要求集中审批程序以eCTD格式递交。从2018年起，欧盟已强制要求所有药品上市注册审评程序都以eCTD格式递交。

4) 目前3.2.2eCTD指南版本已在美国、欧盟、日本、加拿大、南非、海湾地区、澳大利亚、泰国等40余个国家和地区广泛应用，新加坡、韩国、中国等均在实施过程中。

二、中国eCTD发展进展

eCTD作为一种先进的、格式化的药品注册申报标准，可以极大地减少药品申请者与审评者的工作量，并显著提高医药企业和药品监管机构之间的数据交换效率，加快药品注册审批速度，已经被越来越多国家的药品监管部门所接受，2015年8月18日药审中心为进一步落实《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)的要求，全面进行药品审评审批制度改革，开展eCTD系统建设工作，实现按照新系统实施电子申报和审评，改革以往药品受理流程及方式，积极推动药品注册技术标准与国际eCTD接轨，之后监管机构多次发布eCTD相关通知和规范，以最大程度保障注册药品安全，中国eCTD发展主要事件梳理如下：

三、eCTD文件格式结构简介

eCTD文件格式，与传统的递交方式相比，“e”不仅代表文档电子化，还代表结构电子化、递交电子化和审阅电子化，全套注册文件分5个模块，模块１作为单独一块文件具有地区特异性，其他4个模块为eCTD格式文件，每个模块涵盖不同申报内容，且有明确的层级结构，通过结构化文件目录，可快速查找和定位申报资料不同内容,其作为国际通行的注册文件编写格式，具有通用性。5个模块相辅相成，从药学研究到临床试验，注册审评人员通过全套eCTD文件就可以了解药品研发成功的全过程，为批准药品上市提供了强大的保障。

编号	模块	主要内容
模块一	行政管理文件和药品信息	该模块包括对各地区的特殊文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关药品注册机构来指定。中国eCTD模块一的具体技术要求涵盖在《eCTD技术规范（征求意见稿）》和《eCTD申报指南（征求意见稿）》中。
模块二	通用技术文档总结	该模块是对药品质量、非临床实验和临床试验方面内容的高度总结概括。在该模块中，应该提供药品主要参数的综合评论性分析，总结和分析主要毒性及临床数据；对背离要求和指导原则的说明；企业使用的非临床和临床策略；递交数据中的非临床管理规范（GLP），临床管理规范（GLP）状况的评论；利弊总结；实验/试验清晰的图表总结等内容。
模块三	质量	该模块文件主要提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。
模块四	非临床试验报告	该模块文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学实验方面的内容。
模块五	临床研究报告	该模块文件提供制剂在临床试验方面的内容。

四、中国eCTD业务主要流程简介

在CDE官网公示的eCTD业务流程中，主要包含网上申报、资料制作、资料提交、资料受理、资料审评等流程，而作为药品申请人最关心的是怎么样建立一套注册申报系统满足eCTD格式需要，eCTD专栏都来了，作为药品注册的必用工具，购买一套eCTD客户端系统是早晚的事情，目前主要的做法：其一可建设一套完整的eCTD客户端系统，以支持eCTD申报资料的编辑制作。其二还可通过购买eCTD申报资料制作服务或单机版eCTD客户端软件等方式开展eCTD申报工作。中国eCTD业务概要流程详见下图：

五、中国eCTD实施展望

2020年7月下旬，当时CDE组织了关于eCTD的讨论会，该会议以研讨实施可行性为目的；之后监管机构多次发布eCTD相关通知和规范，让我们再次看到了中国药监局加速与国际接轨的决心与行动，加快鼓励药品创新，加快补齐我国在生命科学、生物技术等注册申报领域的短板。整体而言，eCTD提交的整个流程都已全面。中国从2019年7月1日起，1类和5.1类需按照CTD格式申报，行业人士推测，结合初步试点结果来看，计划将化药注册1类、5.1类，生物制品1类等实施纸质申报和电子申报双轨制模式，中国eCTD的实施落地已经是“万事俱备，只欠东风”，让我们拭目以待吧。

参考文献

[1] www.nmpa.gov.cn

[2] 药闻天下公众号、中国医药报等

[3] www.cde.org.cn

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