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内分泌代谢领域文献集锦（4篇）
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Cell 子刊：氧化脂类可提示细胞衰老状态
细胞衰老是一种应激或损伤反应，可导致细胞永久停止增殖并分泌多种具有强大生物学活性的因子，后者也称为衰老相关的分泌表型(SASP)。以往对SASP的研究主要集中在分泌蛋白上，很少研究脂类。最近，Cell Metabolism 发布了一项针对SASP中氧化脂类的研究，表明在衰老细胞中，一些氧化脂类的合成增加，促进了SASP并抑制细胞增殖。值得注意的是，衰老细胞合成并积累尚未研究的细胞内前列腺素，15-脱氧-δ-12,14-前列腺素J2（简称前列腺素J2），释放的J2是细胞衰老的生物标志物，J2和其他相关脂质通过激活RAS信号促进衰老和SASP。
研究发现，前列腺素J2在细胞衰老时合成增加，检测细胞分泌出的J2含量可以提示细胞的衰老状态，这意味着临床中或可检测这一指标来预测疾病进程。
有趣的是，以前的研究表明，在检测到衰老过程中细胞DNA受损后，P53会通过拮抗NF-kB信号通路抑制SASP细胞的某些因子分泌。但是，本研究发现，p53同时还会促进前列腺素的合成，而前列腺素J2又会激活Ras，进而促进SASP，上述发现解释了p53不能完全阻止SASP的一个可能原因。
最后，该研究的局限性在于只对小鼠和人类细胞进行特征分析，并只对3种分别来源于内皮细胞、上皮细胞和间充质细胞的细胞系进行分析，结果无法反映所有细胞谱系的情况。全文资源：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00115-7
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Diabetes Care：桑枝总生物碱片治疗T2DM的IIIa期临床研究今年4月份，北京协和医院、中国医学科学院药物研究所以及20余家临床机构联合署名，在Diabetes Care 发表了原创降血糖天然药物——桑枝总生物碱的IIIa期临床研究结果。
研究历时24周，纳入了600例2型糖尿病（T2DM）患者，这是一个多中心，随机，双盲，双假，有对照的非假性临床试验。主要疗效终点是糖化血红蛋白（HbA1c）与基线相比的变化。此外，还监测了不良事件（AEs）、严重AEs（SAE）、治疗相关AEs（TAEs）和胃肠道疾病(GDs)。
患者被随机分配到桑枝总生物碱组（n=360）和阿卡波糖（n=240）组，研究结果显示，桑枝总生物碱可降低HbA1c0.93%，HbA1c达标率为47.7%，与阿卡波糖组相当，但胃肠不良反应减少近一半。药理学研究表明，桑枝生物碱具有选择性抑制肠道的α-葡萄糖苷酶、促进GLP-1分泌、保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗、调节肠道微生态等多重药理作用。
要判断一个降糖口服药能否面向大众，除了衡量其降血糖的能力之外，还要考虑其副作用，尤其是胃肠道不良反应，而桑枝总生物碱降糖效果显著，且胃肠道副作用较小。类似于青蒿素，桑枝总生物碱也是在中药里发现的，再一次证明了中药的巨大潜力。不过，该药是否具有其他生物学作用，以及长期使用后是否产生药物抵抗等，还待进一步研究。全文资源：
https://care.diabetesjournals.org/content/early/2021/04/08/dc20-2109.1
3
JBMR：骨骼脆弱的老年男性具有较高的心血管疾病风险脆性骨折与心血管疾病甚至猝死高度相关。以往的前瞻性研究主要在老年妇女或混合群体中进行，发现区域骨密度（aBMD）越低则心血管疾病风险越高。然而，关于老年男性骨骼状况和心血管疾病的关系却鲜有报道，仅有一些横断面研究。
最近，JBMR 发布了一项前瞻性队列研究，旨在探讨老年男性骨骼状况和心血管疾病的关系。
研究纳入了1169名60-87岁的男性志愿者，前瞻性随访8年，监测了aBMD和骨显微结构指数等指标，以及不良冠状动脉事件（MACE）的发生情况。MACE包括复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡等。
在随访过程中，有53名男性发生了MACE。在813名男性患者（53例MACE）中，腰椎、髋关节、全身和桡骨aBMD降低与MACE风险增加相关（危险比[HR]=0.44-0.71/SD，P<0.025-0.001）。在745例胫骨和桡骨远端扫描的男性患者（47例MACE）中，皮质密度和皮质厚度降低者MACE风险增加。
该研究表明，在老年男性中，低aBMD、低皮质骨质量、低骨强度和不良的皮质骨微结构与高MACA风险相关。
本研究的优势在于对骨骼情况的检测指标比较全面，并在长期随访中评估其与老年男性MACE风险之间的联系。缺点在于，志愿参加的人群不一定能代表整体，且在随访期间，患有严重疾病的男性更容易失去随访，致使数据不完整。全文资源：
https://asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jbmr.4261
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JBMR：一种区分非典型和典型股骨骨折的简单方法——Sydney AFF评分双磷酸盐类药物对骨质疏松症的治疗非常有效，可将最小创伤性骨折的发病率降低70%。然而，自2005年以来，非典型股骨骨折（AFF）已成为长期使用该类药物的严重并发症。尽管美国骨与矿物质研究学会（ASBMR）有明确的诊断标准，但仍有一定比例的AFF患者没有被发现。此外，定性的骨折标准可能会导致AFF诊断不够准确，从而对治疗产生重大影响。因此，建立一个快速，准确，可定量的识别AFF的方法是非常必要的。
最近，JBMR 发布了一项回顾性队列研究，旨在建立一种区分非典型和典型股骨骨折的简单方法——Sydney AFF评分。
该研究纳入了110名表现为AFF或典型股骨骨折（TFF）的悉尼女性患者，使用多Logit模型和决策树分析来建立Sydney AFF评分。该评分基于人口统计学和股骨几何学变量，采用三个二分法独立预测因子，即（年龄≤80岁）+（股骨颈宽度 < 37 mm）+（小转子侧皮质宽度≥5 mm），每个因子加一分，分数为0至3。
方法建立后，接下来就是验证了。在悉尼另一个中心的53名女性患者的独立验证组中，得分≥2的人群AFF（受试者工作特征曲线下面积[AUC] 0.775, SE 0.063）的敏感性为73.3%，特异性为69.6%，并且在调整双膦酸盐使用后仍然与AFF独立相关。
本研究表明，Sydney AFF评分在区分经历过AFF的女性患者与无严重创伤的骨质疏松性骨折患者方面表现良好。但是该项研究是回顾性的，只能用来判断是否得过AFF，还不能用于临床AFF预测，因此研究团队正在进行大规模的前瞻性研究，以期Sydney AFF评分能早日用于临床预测。全文资源：
https://asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jbmr.4255
文/盛杰
责编/Jane
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