恒瑞研发日：靶点前移，重新定义创新！

2021年10月15日，恒瑞医药举办研发日活动，系统披露了研发策略和具体布局。

未来一年多时间将递交超过30个新药的IND。

BD方面，密集与万春药业、天广实等达成多项合作。

01 靶点前移

布局前移无可置疑，不加入过度竞争的靶点，用孙飘扬董事长的话说叫做“去凉快的地方”。

当然，准确的说并非全新靶点，只是机制尚未完全清晰，具有一定风险，进度上跟上国际第一梯队的策略，以及新药物形式新技术的应用。如CD40抗体或ADC、IL-2、XI等都属于跟踪前移，ADC、双抗、PROTAC、核算药物等属于新技术新药物形式。

以checkpoint为例，主流用于肿瘤免疫，但也有少数企业用于自免，如协和发酵麒麟开发OX40抗体，用于特应性皮炎的二期临床已经成功，预计明年进入三期临床。GCGR/GLP-1R等双功能抗体融合蛋白，鸿运华宁已有所布局。

恒瑞医药说道这是第一个，其实不是。鸿运华宁GLP-1R抗体融合GLP-1已经处于后期临床，类似的GCGR/GLP-1R和GIPR/GLP-1R也早有布局。

02 适应症拓展和疾病领域全方位布局

围绕疾病领域，通过多种机制覆盖特定疾病的各种类型，形成互补效应，临床应用也就自成体系。

达尔西利超大规模乳腺癌三期临床，计划入组4350例，预计覆盖20万适用患者。该临床的高额投入等也是恒瑞医药今年上半年利润增速放缓的主要原因。

03 新技术新药物形式的全面布局

恒瑞医药已经建立起多种新技术新药物形式的平台，包括PROTAC、ADC、双抗/多抗、RNA药物、基因治疗等。

放射性核素RDC。

PROTAC方面开发了新型E3连接酶配体，多个PROTAC药物在研。

恒瑞医药也在开发肿瘤疫苗。

ADC方面，有超过22款新药在研。

双抗方面，建立了HOT-Ig新型双抗技术平台。

04 ADC：TLR7/8激动剂偶联、艾日布林偶联等

恒瑞医药已经申报6款ADC新药，包括二代HER2 ADC，Trop2 ADC、Claudin 18.2 ADC等。也开发了抗体偶联TLR7/8激动剂偶联、抗体偶联艾日布林等新型ADC技术。

恒瑞医药强调开发针对抗病毒、自免（OX40）等的ADC新药。自免ADC方面，此前主要是艾伯维开发TNFα抗体偶联激素，国内复旦张江也在做类似的布局。

05 双抗：HOT-Ig、共刺双抗等

恒瑞医药HOT-Ig双抗技术平台的设计为将抗体一侧的CH1和CL用Titin（肌联蛋白）和Obscurin（遮蔽蛋白）替换，就可以避免轻链的错配。这种思路与药明生物WuXiBody等的设计类似，同样也可以进一步扩展为2:1、2:2价态的设计。

恒瑞医药已经申报了PD-L1/TGFβ双抗，在研的双抗包括PD-L1/CD47双抗（SIRPγ融合）、GCGR/GLP-1R双抗（抗体融合GLP-1）、VEGF/Ang2双抗、PD-L1/4-1BB双抗、PD-1/TGFβ双抗、CEA/CD3双抗、PVRIG/TIGIT双抗。

邹建军系统介绍了临床布局和进展，围绕六大高发癌种都已经实现了完整性覆盖。240项在研临床远超其他药企。

肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、泌尿肿瘤、妇科肿瘤等高发癌种的具体布局情况如下。

即将上市产品情况和三期临床后期的关键产品如下，PD-L1/TGFβ双抗很明显是作为二代PD-1在做联合治疗的广泛布局。联合治疗包括PD-1获PD-L1/TGFβ双抗联合抗血管疗法、靶向疗法等组合。

恒瑞医药也布局了许多创新产品，处在早期开发阶段，CD79b ADC应为SHR-A1912。

传统强项肿瘤之外，恒瑞医药也在发力布局慢病领域，许多产品渐渐进入后期临床阶段。

糖尿病领域经过INS061的挫折之后，已经慢慢进入正轨。

慢病领域后期研发管线如下图。

HER2 ADC新药SHR-A1811的差异化设计和临床进展情况如下图，未来也会进行多种联合治疗，如联合PD-1、化疗、靶向治疗等。

TSLP抗体SHR-1905经过抗体工程改造，半衰期显著延长，可能给半年乃至一年注射一次。

恒瑞医药有强大的临床研发团队。

丰富的管线则为联合治疗提供了充足的工具。

关于国际化征程，邹建军介绍了海外临床研发管理团队。

同百济神州一样，恒瑞医药也强调海外临床不过分依赖CRO。

恒瑞医药海外有24项在研临床，包括HER2 ADC、Claudin 18.2 ADC、IL-4R抗体、IL-15单抗、TSLP单抗等。

06 总结

严格的说，恒瑞医药的策略不是去“没人去的地方”，依然是“选择不同的路径去那个地方”。前文我们也多次讲过，FIC不是目标本身，现阶段的核心仍然是在新药物形式、新技术、适应症拓展、靶点组合、联合治疗等多方位构建差异化管线，并能形成互补增益效应，这也是多数头部药企采取的策略。

换句话说，多数时候，通路和靶点并不新，创新体现在如何用新技术更好地挖掘既定靶点和通路的价值。在这种全方位的探索中，涉及到多角度的创新探索，也将带来更多临床突破。

关于研发管线方面，披露了一些新的细节信息，综合判断可知SHR-A1912为CD79b ADC，为国内继新理念之后第2家。SHR-A2009应为Trop2 ADC。