近些年来，小核酸药物研发热情高涨，2024年已经达成3项重磅合作交易，潜在总金额超百亿美元。随着小核酸研发技术不断的突破，小核酸药物涉猎的疾病领域越来越宽，从罕见病到慢性病，如治疗高血脂的Leqvio、治疗高血压的Zilebesiran等，里程碑药物Leqvio在今年前9个月销售额同比增长130%至5.31亿美元，突破10亿美元大关指日可待。目前临床上有很多在研的小核酸药物，大药企如诺华、阿斯利康和罗氏等纷纷加入布局研究，小核酸领域正在蓬勃发展。

专注于董事。默沙东过去几年的财务业绩一直非常出色，主要创收的产品排名是Keytruda、Gardasil、Vaxneuvance、Lynparza、Lenvima和Welireg。1.1

图8.ARV-393的生物活性数据BMS-986458则是由BMS研发的一种BCL6降解剂。目前该药物处于临床I期，用于治疗非霍奇金淋巴瘤，相关数据暂未披露。

联合主办：BiG生物医药创新社、Citeline协办支持：TBD直播时间：2024年10月31日（周四）14:30-17:30线下地址：私董会不公开，另行通知线下规模：30人（注册/审核）线上直播：100-150人（注册成功方可观看）

作者｜小鱼摘要：由于自身免疫性疾病病理机制的复杂性以及临床的异质性，患者需要个性化医疗和精准靶向治疗策略，蛋白质水解靶向嵌合体（PROTACs）能够满足临床自免治疗的所有想象，克服传统自免疗法的局限，且鹤立于一众靶向药物，其中进展最快的管线已推至临床2期。引言：自身免疫性疾病作为继肿瘤之后下一个大的治疗领域，弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球自免药物市场规模有望达到1760亿美元，2022~2030年复合年增长率为3.6%。不幸的是，自免的治疗水平和研究深度远不及肿瘤，甚至像糖皮质激素这样有严重副作用的药物，仍在用于治疗许多非特定的自免疾病。幸运的是，自免被越来越多的临床医生和研究机构所关注。许多前沿的生物技术涌入自免治疗领域，甚至把还处于临床阶段的肿瘤治疗明星PROTAC，都拿来开发用于治疗自免疾病，但这绝不是研究者脑袋一热、毫无根据的拿来，而是基于PROTAC特点与自免研究现状的科学判断。上一期，我们分享了针对炎症靶点开发治疗自免的PROTAC，本文将从自免疗法的发展脉络出发，探讨目前治疗的局限性，分析PROTACs能够破局并成为首选靶向药物的关键，最后根据PROTACs在自免领域的临床表现，预测其临床前景。

主办单位：BiG生物医药创新社联合主办：深圳医学科学院、深圳湾实验室、卫光控股协办支持：卫光生命科学园、湾有引力（光明生物医药创新中心）铂金支持：倚世科技合作媒体：研发客、医药笔记、深究科学、医药速览、佰傲谷时间：2024年10月11-12日（周五/六）地点：深圳市光明区卫光生命科学园1B栋8楼·湾有引力（光明生物医药创新中心）规模：100-150人，主要为新药研发科学家、临床医生、投资机构代表

PS：免费席位有限，均为审核制观众门票：0元含12日自免会议&午餐；限biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构代表共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？▼

前言对于全球医药行业来说，自身免疫疾病一直是仅次于癌症的第二大领治疗领域，然而遗憾的是中国药企在自免领域的进展较为有限。长期以来，大/小分子靶向制剂占据自免药物开发的主战场，但是近年来，以CAR-

主办单位：BiG生物医药创新社联合主办：深圳医学科学院、深圳湾实验室、深圳市卫光生命科技控股集团有限公司协办支持：卫光生命科学园、湾有引力（光明生物医药创新中心）铂金支持：倚世科技时间：2024年10月11-12日（周五/六）地点：深圳市光明区卫光生命科学园1B栋8楼·湾有引力规模：100-150人，主要为新药研发科学家、临床医生、投资机构代表邀请辞对于全球医药行业来说，自身免疫疾病一直是仅次于癌症的第二大领治疗领域。曾几何时，艾伯维的修美乐（Humira®）连续11年登顶全球“药王”宝座，一路助推艾伯维。但从2023年开始，随着修美乐跌落专利悬崖，“后修美乐”时代，群雄并起。2024年，国内几项基于自免的高额授权合作达成，引发业界关注！6月13日，明济生物宣布将临床前TL1A抗体的全球权益授权给艾伯维，艾伯维支付1.5亿美元预付款和近期里程碑付款，以及15.6亿美元里程碑金额。TCE（T

Engagers圆桌讨论的成员们就不同的治疗方式和各种激动剂进行了激烈讨论，并分享了对T细胞治疗和其他新兴疗法（如ADC、蛋白降解剂、细胞因子治疗等）的看法。6月29日大会精彩内容速递：傅阳心博士

10周年Recap系列文章，将于近期陆续发布共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

6月28-29日，苏州，将召开2024首届CBA-China中国年会；BiG与其达成友情合作，成功注册BiG十周年的参会嘉宾，将获得CBA-China免费门票一张！CBA-China上的Young

首席开发官►14:40-15:05抗体类药物中、美IND申报策略分享张如亮宜明昂科高级副总裁/副总经理►15:05-15:30临床试验用药美国进出口相关法规和实操中的挑战于力欣Advanced

引言从靶向治疗到免疫治疗，国内处于跟跑阶段，ADC到了并跑阶段，一些临床研究的技术方面甚至处于领跑阶段。靶点方面：从过去靶向于肿瘤的靶点，逐步扩展到靶向肿瘤微环境，开始出现多元化的趋势。虽然现在很多靶点仍是概念性的，慢慢会走向临床。机制上：新一代ADC也并不仅是将药物输送至肿瘤的“特洛伊木马”。未来的5-10年是药物递送的5-10年，回归到ADC这个创新赛道，中国企业怎么做全球差异化创新？值得深入思考及与临床互动。2023年9月，宋正波主任受邀在BiG

tumor毒性以及疗效不足所致。因此，未来新一代ADC的开发需从ADC的组成部分出发，综合考量与适应症及靶点特性相匹配的抗体、连接子和有效载荷，以构建更加安全有效的ADC药物。

Class，“头对头”优效，这款ADC一度颠覆治疗指南.BiG生物创新社.2022,11.25.3.2022年全球ADC药物营收Top10.药融圈.2023,3.8.4.ASCO

每年的ADC临床试验数量（左）和ADC临床适应症（A）；临床各阶段百分比（B）；临床状态百分比（C）（右）乳腺癌、胃癌、膀胱癌、肺癌、白血病、淋巴瘤在临床管线中更为成熟，后期试验的比例最高。

会后报道：做创新药：不能怕卷，要敢卷，更要卷出来！BiG年会万字报道剧本杀：当一家Biotech，账上资金仅有半年“寿命”，如何开源节流？私董会：ADC创新和出海：我们写了篇真诚的万字长文！

时间：2024.03-08/09（周五/六）规模：500人地址：上海浦东*东锦江希尔顿逸林酒店主办单位：BiG生物医药创新社钻石支持：博腾股份支持单位：星北·自贸壹号更多支持单位招募中……邀请辞目前，全球大概有300多款ADC药物在研，15款获批，主要集中在实体瘤领域。2023年9月7-8日，BiG召开首届ADC/XDC专题研讨会，500位行业内研发，临床和商业运营的专家英才，齐聚一堂畅谈中国ADC药物的研发，临床，出海的成功案例和经验教训。2024年3月8-9日，梅开二度；第二届ADC/XDC专题研讨会，以「偶联，唯新不破」为主题，即将再次起航。▌

Factor（TF），CD20等。再根据不同靶点的特征，对相应的产品在技术上做不同的革新。比如EGFR靶点，我们采用了亲和力更高的抗体做尝试，临床前数据也展现了非常好的优势。又比如Tissue

会议信息主题：自身免疫的下一个神药时间：2023年11月18/19日（周六/日）地点：中国*苏州工业园区；中茵皇冠假日酒店规模：BiG会员为主，50位新药研发创始人、临床医生、投资合伙人主办单位：BiG生物医药创新社协办支持：Citeline、斯丹姆集团、北大未来技术学院全球新药研发领军人才项目合作媒体：医药速览承办单位：毕格生物背景介绍在过去二十年左右，免疫学有了非常大的变化和进展，基础研究不仅为人类疾病提供一些线索，也转化成了现实对疾病的治疗。2012年，修美乐（Humira）超越立普妥登顶全球最畅销药物，并连续10年蝉联药王（不考虑新冠疫苗）。根据艾伯维发布2022年财报显示，Humira全年销售额212.37亿美元，超过Keytruda的209.37亿美元，分列自身免疫和肿瘤免疫的王座。对于全球医药行业来说，自身免疫疾病一直是仅次于癌症的第二大领治疗领域，然而遗憾的是本土Biotech/药企在自免领域的进展较为有限。长期以来，大/小分子靶向制剂占据自免药物开发的主战场，但近10年来，随着对主要自免疾病致病机理的研究逐步深入，靶向炎症通路因子、阻断Th1/2/17通路、靶向B细胞等机制、双抗/ADC/CAR-T/PROTAC等新疗法也开始层出！为此，BiG冬季论坛便聚焦于此，我们邀请五十位在自免方向资深的研究者，他们分别代表科学家、企业家、临床医生和资本视角，齐聚金鸡湖，寻找自身免疫赛道的下一个神药！报名参会*

ADC正在晚期实体瘤患者的1/2期临床试验（NCT05216965和NCT05773937）中进行研究，旨在评价静脉给药9MW2821的安全性、耐受性、药代动力学、初步抗肿瘤活性和免疫原性。04

在临床试验中，疗效不佳且存在全身毒性。一方面，药效提升的同时毒性也将增大，在保证安全性的前提下提高药效确实不易。另一方面，机体会产生抗药物抗体，加快代谢，影响药物的疗效。①使用基于嘌呤的

投资人视角：ADC/XDC赛道，如何打动你扣动扳机？什么样的ADC公司肯定会投？什么样的ADC肯定不会投？投资人的钱必然是跟着deal或临床走么？现场掠影特别致谢更多报道将陆续推出！—

(图10)[33]。该策略使Trastuzumab通过不同的反应顺序与两种机制不同的细胞毒性药物结合，使新设计的ADC具有功能多样性，并有可能克服耐药性、提高治疗活性。该方法反应条件较为剧烈(pH

时间：2023.09-07/08（周四/五）规模：原定400人，现超员增至500人（Biotech/Pharma占比近80%）地址：上海浦东*卓美亚喜玛拉雅酒店主办单位：BiG生物医药创新社钻石支持：博腾股份铂金支持：Citeline、东曜药业、冠科生物、皓元医药支持单位：凯莱英生物、凯诺医药、爱思益普、泉心泉意、糖智药业、星北·自贸壹号合作媒体：医药笔记、深蓝观、医药速览、煮酒论药、猎药人俱乐部、小药说药、真值拙见、洞见conjugates、药研网深度研讨，ADC研究者齐聚参会注册▼会议门票：含1场主论坛+4场分论坛；审核制(免费)晚宴门票：含1场主论坛+4场分论坛，9月7日午餐&晚宴；费用：1800元/人会员/特邀：含1场主论坛+4场分论坛，9月7日午餐&晚宴；审核制(仅限BiG会员/特邀嘉宾)邀请辞三国时有“青梅煮酒论英雄”的典故。2023夏末初秋，正是青梅好时节，BiG荟聚国内外ADC领域英才，青梅煮酒，鏖战ADC！正如医药笔记所言：全球ADC药物正发生许多新变化，一方面是靶点越来越多样化，如LIV-1、NECTIN-4、ROR1、Trop2等许多重磅靶点的出现，一些老靶点的ADC药物形式也获得成功或正在尝试，如Her-2、BCMA、Claudin

作者｜灰兔子ADC的研究非常火热，国内外很多药企纷纷加入布局，涉及的靶点越来越多，如HER-2、Trop-2、Claudin-18.2、B7-H3和B7-H4等。Trop-2是一种跨膜糖蛋白，它的高表达与很多肿瘤的发生以及预后较差相关，是一个非常热门的ADC研究靶点，热度仅次于HER2。目前全球只有吉利德的Trop-2

前言ADC无疑是近几年最火的研究领域之一，截至目前，全球有15款获批的ADC药物，其中13款在美国上市，1款在中国上市以及1款在日本上市。在13款FDA批准的ADC中，6款靶向血液学适应症（图1上排），7款靶向实体瘤适应症（图1下排），其中3款靶向HER2抗原。这13款获批上市的药物中11款ADC属于IgG1亚类，具有可结晶片段（Fc）部分，可有效结合并激活表达Fcγ受体的细胞，而其余两款属于IgG4亚类，其对Fcγ接收器的亲和力自然较低（图1）[1]。图1.

时间：2023.09-07/08（周四/五）规模：400人地址：上海浦东*卓美亚喜玛拉雅酒店主办单位：BiG生物医药创新社钻石支持：博腾股份铂金支持：Citeline、东曜药业、冠科生物、皓元医药支持单位：凯莱英生物、凯诺医药、爱思益普、泉心泉意、星北·自贸壹号合作媒体：医药笔记、深蓝观、医药速览、煮酒论药、猎药人俱乐部、小药说药、真值拙见、洞见conjugates、药研网深度研讨，ADC研究者齐聚参会注册▼会议门票：含1场主论坛+4场分论坛；审核制(免费)晚宴门票：含1场主论坛+4场分论坛，9月7日午餐&晚宴；费用：1800元/人会员/特邀：含1场主论坛+4场分论坛，9月7日午餐&晚宴；审核制(仅限BiG会员/特邀嘉宾)

前言2023年，全球ADC市场有望突破百亿美元。截止到今年5月，国内仅进入临床阶段的就有40多家公司、100款ADC项目，这其中不乏差异化设计和技术创新，也促成了多个产品或技术平台的海外授权。当下ADC已经进入全面竞争时代。第九届BiG

deruxtecan；DLT，剂量限制性毒性；ILD，间质性肺病；LABC，局部晚期乳腺癌；MBC，转移性乳腺癌；NSCLC，非小细胞肺癌；NR，未报告；T-DM1，

还原性条件下裂解Linker尽管Mylotarg®、Besponsa®和Trodelvy®在临床上取得了成功，但大多数ADC连接技术已不再选用酸裂解Linker。Linker严格区分pH

2018年前后，中国涌现大量的AI制药公司。一方面，AI对于新药研发领域确实能够起到加速作用。比如说靶点的筛选，组学研究，药物设计等，但正如业界分析，AI并非万能，人工智能，机器深度学习是从量变到质变的，有一个积累的过程，现在一些数据库可能还没有足够大，还有一段漫长的迭代之旅。2022年9月，BiG携手播禾创新中心正式推出BT/IT系列直播课，首期聚焦AI+小分子药物的破局之道，02期探讨AI+大分子药物，如何大有何为？03期聚焦一些难成药靶点，AI有哪些攻克之道？04期召集几位投资人与创始人，共话AI制药的前景与式。7月27日，BT/IT

图注：接受T-DM1、拉帕替尼+卡培他滨治疗的患者无进展生存期的Kaplan-Meier估计图注：接受T-DM1、拉帕替尼+卡培他滨治疗的患者总生存期的Kaplan-Meier估计1.2

vedotin，其中人源化抗体靶向Her2，其Linker-payload部分(Vedotin)如前所述。2020年，荣昌生物提交专利申请(CN112353947)，涉及二甲双胍和Disitamab

(半衰期短、可发挥旁观者效应)，高DAR值，良好的同质性，肿瘤选择性可裂解Linker，血液循环中稳定的Linker-Payload。DS-8201a的Linker-Payload以Exatecan

时间：2023.09-07/08（周四/五）规模：400人地址：上海浦东*卓美亚喜玛拉雅酒店主办单位：BiG生物医药创新社钻石支持：博腾股份铂金支持：东曜药业、冠科生物合作媒体：医药笔记、深蓝观、煮酒论药、猎药人俱乐部、真值拙见、洞见conjugates深度研讨，ADC研究者齐聚参会注册▼会议门票：含1场主论坛+4场分论坛；审核制(免费)晚宴门票：含1场主论坛+4场分论坛，9月7日午餐&晚宴；费用：1800元/人会员/特邀：含1场主论坛+4场分论坛，9月7日午餐&晚宴；审核制(仅限BiG会员/特邀嘉宾)邀请辞三国时有“青梅煮酒论英雄”的典故。2023夏末初秋，正是青梅好时节，BiG荟聚国内外ADC领域英才，青梅煮酒，鏖战ADC！正如医药笔记所言：全球ADC药物正发生许多新变化，一方面是靶点越来越多样化，如LIV-1、NECTIN-4、ROR1、Trop2等许多重磅靶点的出现，一些老靶点的ADC药物形式也获得成功或正在尝试，如Her-2、BCMA、Claudin

Linker”及相关偶联技术。第一三共认为：并不符合合同协议中提及的对于ADC偶联技术相关的改进：①linker不同②毒素也不同合同协议原文对于偶联、改进的定义如下："Improvements"

DS-1062a它甚至将DAR值降到了4。本文转载自：大分子研究员，不构成任何投资及用药建议，特此声明。参考文献Novel

mg/kg)可导致肿瘤消退并显著延长生存期(图4B)。此外，该ADC也可提高化疗药吉西他滨在CXCR4+患者来源的非小细胞肺癌异种移植模型中的疗效(图4C)。目前，该款ADC仍处在临床前研究。

前言2018年前后，中国涌现大量的AI制药公司。一方面，AI对于医药研发领域确实能够起到加速作用。比如靶点的筛选，组学研究，药物设计等，但正如业界分析，AI并非万能，人工智能，机器深度学习是从量变到质变的，还有一段漫长的迭代之旅。AI制药能否突破现有的知识边界，小分子vs.大分子，谁能率先胜出？立项策略和商业模式选择上，如何平衡风险，运筹帷幄？第九届BiG

Ambrx科研人员对其进行优化，开发了一款新型焦磷酸二酯桥接的CatB敏感的Linker，用以实现糖皮质激素的靶向递送[9]。该种Linker含有缬氨酸-瓜氨酸(Valine-Citrulline,

前言近十年来，肿瘤免疫疗法(immuno-oncology；IO，本文主要指免疫检查点抑制剂)已经在20多种癌种适应症中获批，年销售额超过400亿美元，但数据表明，大部分实体瘤患者完全缓解率不足30%，因此，为了延长应答时间、得到最精准的适应症，药企需要花费大量的金钱和人力对患者亚组进行分群。一直以来，PD-1/L1单抗联合化疗被默认为标准用药方案，也被获批于大量一二线用药方案，随着ADC“精准化疗”时代的到来，PD-1/L1单抗联合ADC正被各大药企逐渐青睐，无疑有望带来更大的临床商业价值。作者｜NING

out项目尽快达成，把更多重要的项目全力以赴朝前推进下一个里程碑。股东（B轮产业基金）：不要觉得苦，想想长征两万五！我们愿意借给一笔500万美元的venture

主办：BiG生物医药创新社时间：2023.09-07/08（周四/五）规模：400人地址：上海浦东*卓美亚喜玛拉雅酒店邀请辞三国时有“青梅煮酒论英雄”的典故。2023夏末初秋，正是青梅好时节，BiG荟聚国内外ADC领域英才，青梅煮酒，鏖战ADC！正如医药笔记所言：全球ADC药物正发生许多新变化，一方面是靶点越来越多样化，如LIV-1、NECTIN-4、ROR1、Trop2等许多重磅靶点的出现，一些老靶点的ADC药物形式也获得成功或正在尝试，如Her-2、BCMA、Claudin

https://doi.org/10.31083/j.fbl2710290共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

Ambrx科研人员对其进行优化，开发了一款新型焦磷酸二酯桥接的CatB敏感的Linker，用以实现糖皮质激素的靶向递送[9]。该种Linker含有缬氨酸-瓜氨酸(Valine-Citrulline,

招募范围：生物医药领域研发及服务单位，包含但不限Biotech/pharma、CRO/CMO/CDMO、孵化器/产业园、基金、律所及其他医药产业链上下游服务公司等

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05735496?term=TQB-2102&draw=2&rank=1.8.Grizzi,

大冢制药及康龙化成从事新药的研发及研发管理工作。他作为项目主要成员或项目负责人成功地将8个化合物推进到临床试验阶段，其中盐皮质激素受体拮抗剂Esaxerenone