[每日一焦]论神一般的变异毒株是怎样诞生的
话说，前段时间咱在知乎回答过一个问题：
挺有意思的一个问题，并且居然是在和天涯那边某帖子隔空撕逼，
——天涯原贴如下，请品鉴：
如题。因为无法做到全世界同一秒瞬间达到70%的群体免疫数值，每个地方有快有慢，这就给病毒变异和生存留出了宝贵的时间，然后病毒就会利用这个时间差对疫苗进行突破，导致的结果就是无论升级多少代疫苗，最后总有更牛逼的病毒会被上天筛选出来，总能胜人类半子，所以通过疫苗实现群体免疫就是个伪命题？
假设能够做到全世界同步开打疫苗，这个过程最短也要半年左右才能实现70%的覆盖，还不如全世界群体隔离，老老实实待家里2个月，病毒自然就没法传播了……
关于重症保护的问题，现在说疫苗可以防重症，万一新冠像西班牙流感那样点出了ADE天赋该怎么办呢？那样打过疫苗的人反而更危险。我们可以看看南非的确诊曲线，非常完美地展示了群体感染到群体免疫，再到变异毒株卷土重来继续群体感染的循环。而疫苗在其中的作用，就相当于把这个曲线的周期大大缩短了，本来要数十年才能发展出的变异特性，通过疫苗的筛选作用，在半年之内就选出来最后重新攻击人类。这无形中也让具有ADE特性的变异病毒出现的概率在疫苗的反馈作用下大大增加。
因此笔者认为，疫苗仅仅只是“术”层面的东西，但它却跟真正的“道”背道而驰。现代医学通过术的层面解决问题无可厚非，但决策者更应该站在道的层面看待问题，眼光应该放得更长远，呼吁全世界同时进行隔离才是正道。短暂的经济镇痛为的是更长远更好地发展，而停留在术的层面与恶魔纠缠，只会将世界经济拖入更深的深渊。
当时手机答题，随便扯了几句，条理可能不太清楚，
——大致是这样：
题主也太看得起疫苗了。
疫苗那点选择压，说难听点，够干点啥的。
想筛出神一般的新冠病毒，更有效的工具是糖尿病、艾滋病、癌症和单抗。
尤其是给患了糖尿病+癌症+艾滋病的新冠感染者用单抗。
更尤其是给患了糖尿病+癌症+艾滋病的新冠感染者用单抗，还迟迟没法转阴。
最尤其是给患了糖尿病+癌症+艾滋病的新冠感染者用单抗，还迟迟不能转阴，又不好好隔离，最后漏了……
前言不搭后语的，不少朋友表示看不懂~
不过没关系，正好最近手头有个绝佳的案例，就重新展开八卦一下吧。
首先我们要明白一个基本道理，那就是，病毒的突变速率，是病毒的一种固有属性，
天生注定的，不受任何外在因素影响。
我们也可以把这个突变速率粗略理解为一种背景速率。
具体就新冠病毒而言，这个背景速率大致是每个月产生3个突变，比流感略低，并远低于HIV。
然而在实际生活中，新冠病毒，或者说不管啥病毒，它们的突变都不可能不受外在因素的影响。
甚至不如说，在全球大流行的情况下，外在因素才是大头，固有属性反而是小头。
于是呢，根据墨尔本大学Sebastian Duchene老师的最新研究：
所谓“每个月产生3个突变位点”的背景速率，这些只是针对平凡的病毒的平凡设定罢了；
然而所有的VOC（其实也包括VOI）都是天命之选、气运之子，都各有武林奇遇，完全不受背景速率的桎梏；
这些个天命之选、气运之子吧，会因为各自的武林奇遇，在短时间内爆发出6倍于背景速率的偶发（episodic）快速突变。
6倍、6倍、6倍~
所以问题就来了。
现在市面上还有老老实实按着背景速率突变的平凡版新冠病毒吗？
显然早就没有了。
现在市面上就是神仙打架。
Delta一桶浆糊，独占九成多市场；
剩下不到一成份额则被Alpha、Gamma、Beta、Lambda、B.1.621等列强瓜分蚕食。
总之就是突出一个高端内卷局。
列强们一个个全都是六倍速挂逼，哪儿还有平凡版病毒的容身之地？
所以每个月产生3个突变位点的背景速率又有啥意义呢？
各位宿主早已通过肉身供奉，为病毒们创造出了无数各式各样的武林奇遇场景，把它们全给滋养成大挂逼了。
顺便解释一下啊，所谓的武林奇遇都是些什么——
Alpha的武林奇遇可能是跨物种传播和回传;
Beta和Gamma的武林奇遇可能是免疫受损感染者+持续感染；
Delta的武林奇遇则可能是免疫受损感染者+持续感染+高抗体阳性率人群+高流行率。
但很可惜，以上都是老黄历了……
现如今虔诚的宿主们早已推陈出新，搞出了效率更高的献祭法式。
——比如说，请品鉴：
所以六倍速挂逼算个啥？
有忠心耿耿的宿主做后援，全民无差别滥用单抗，
新冠爸爸再创新高毫无悬念~
那么为啥滥用单抗是在替病毒开加速挂呢？
因为，咱不知道围观群众里头到底有多少人免疫功能有缺陷，
如果对处于免疫抑制状态的感染者上单抗的话，就有可能形成病毒长期驻留体内无法清零并与单抗展开拉锯战的尴尬局面。
而这，正是变异毒株一举超神的最佳场景……
——比如说，请品鉴NEJM某paper：
在单抗的选择压作用下，持续感染的病毒不断发生趋同突变。
而最经常出现的突变位点，正好是几大VOC的招牌阴间突变位点。
——请品鉴：
69/70DEL（alpha）
144DEL（alpha）
157/158DEL（delta）
K417N（beta）
E484K（beta、gamma）
N501Y（alpha、beta）
P681H、P681R（alpha、delta）
惊不惊喜，意不意外?
最后走几个真实世界案例吧。
——英国某感染Alpha长期无法清零的病例，请品鉴（下图中的黄色小圆点）：
以上每一个黄色圆点，都是英格兰卫生署对这个病例的一次检测和测序结果。
由于该病例免疫抑制且感染无法转阴，不得已，上了单抗。
然后它身上的Alpha变成了这种阴间造型……
——请品鉴：
刺突蛋白RBD结构域E406Q+L452R+L455F+N501Y四重突变可还行？
——然后，美帝加州某感染原始株长期无法清零的病例，请品鉴：
——用完单抗之后的造型……请品鉴：
刺突蛋白RBD结构域N440D+K444N+G482S+E484K+G485D+F486L+G496S+Q498R+N501Y……
所以说啊，神一般的变异毒株是怎样诞生的？
答案：对着免疫缺陷的感染者滥用单抗却又不好好隔离，活生生养出来的。