[含焦量10.0]儿童多系统发炎综合征，以及超级抗原

今天无意间刷到一则新加坡新闻，

——请品鉴：

由于国内小祖宗们感染新冠病毒的机会几乎为零，

所以患上儿童多系统发炎综合征（MIS-C）的风险更是约等于没有，

所以……估摸着各位家长朋友应该不太知道MIS-C到底是个啥玩意儿吧？……

那么今天就借此发挥，随便贩卖点焦虑得了~

---

话说差不多从去年年中开始，

世界各地陆续发现，

感染新冠病毒康复后的儿童，

有一定几率发作一种症状类似于[川崎病]的怪病。

——请品鉴：

当然了，川崎病这玩意儿本身也挺冷门，大伙儿也不一定知道……

顺手走个百度版名词解释吧（请别嫌弃百度），

——请品鉴：

不过，不久之后，大佬们就发觉，

感染新冠病毒之后发作的这种怪病，

虽然症状上和川崎病神似，但发病时机和病程进展都有明显区别。

这玩意儿是一种全新的疾病，

并取名为儿童多系统发炎综合征（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children），简称MIS-C。

MIS-C的发病率大概是……

——请品鉴：

0.0316%。

作为一种病毒感染后遗症而言，固然不算常见，

但鉴于它的凶险程度，

也鉴于它专门针对小祖宗下手，

还鉴于……发病率再低它也挡不住基数大啊……

——比如说，请品鉴啊：

所以啊，连瑞典这种鼻屎大的地方，三个月都能刷出上百例MIS-C，

所以这玩意儿备受学界重视也就不奇怪了

于是谜底很快就揭晓。

MIS-C这货它果然不是川崎症……

它更类似于一种比川崎症还要可怕的玩意儿~

——请品鉴：

中毒性休克了解一下？

各位明眼人儿可能已经看出问题了~

百度大神明明说了啊，中毒性休克是细菌感染引起的

可新冠病毒它再牛鼻，始终只是一种病毒，

你一个病毒，给你天大的本事，你也搞不出细菌毒素哎？

那怎么可能冒出来细菌性感染综合征？

但口说无凭啊，论文在此，

——请品鉴：

标题：

新冠病毒感染者相关的儿童多器官发炎综合征：一种类似中毒性休克综合征的全新疾病：超级抗原假说

而且这篇文章甚至火出了圈儿，被巨咖Vincent Racaniello相中，

上了前不久的TwiV节目~

——请品鉴：

（视频截图而已，不用徒劳点播放了……）

所以新冠病毒还真就这么牛鼻，

它还真就模拟出了细菌毒素的效果，

让被感染的小祖宗们有万分之三的机会体验一把中毒性休克~

而所有这一切的关键词就在于：

超级抗原

超级抗原

超级抗原

（重说三）

——请品鉴啦：

关于超级抗原，之前咱这边儿简单提到过一嘴，

详见这里：[含焦量8.0]跟超级抗原谈共存的乡愿~

用人话来说，超级抗原（superantigen，SAg）是一类很奇葩的物质，

它们可以绕过抗原提呈的流程，直接激活T细胞。

所以结果就是，

只需要极低浓度（≤10-9M）超级抗原存在，

就足以激活数量超出想象的T细胞克隆。

并且由于不需要细胞内抗原提呈，这货自然也就不受MHC限制，

于是它对T细胞的激活，是一种无差别激活……

举个例子，

普通抗原一次大概能激活人体总数0.0001-0.001%左右的T细胞~

而同样数量的超级抗原，一次直接能激活20%以上的T细胞。

而T细胞超量激活的下场，想必各位已经猜到了，

就是——

首先，免疫系统杀疯了，细胞因子风暴走起来~

然后，T细胞并不是取之不尽用之不竭的玩意儿，T细胞耗竭之后继发性免疫抑制也有可能走起来~

---

那么新冠病毒的超级抗原到底又是咋回事呢？

——请品鉴：

简单翻译成人话啊：

新冠病毒刺突蛋白S1-S2切割位点拥有和金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）相似的氨基酸序列和构象；

重症新冠感染者体内实锤观察到T细胞受体vβ倾斜性分布（超级抗原介导T细胞激活的定性测定）。

是的各位没有看错：

和金黄色葡萄球菌肠毒素相似的序列和构象

咱再回顾一下前面的百度截图~

——请重新品鉴：

金黄色葡萄球菌。

惊不惊喜意不意外？

---

最后再贩卖一点焦虑吧。

新冠病毒的超级抗原基序，好死不死，刚好位于……

弗林蛋白酶切割位点。

——构象对比，请品鉴：

↑ 左边金葡菌肠毒素，右边新冠病毒刺突蛋白弗林蛋白酶切割位点

——序列对比，请再品鉴：

而弗林蛋白酶切割位点这玩意儿，想必大伙儿已经不陌生了，

它是整个新冠病毒传染性的关键所在，

因此也随时受到硕大无朋的正向选择压。

换句话说，正是由于有正向选择压的保驾护航，

虽然这个区域是整个新冠病毒数一数二的突变热点，

但这玩意儿说不定又是整个新冠病毒最保守的基序。

所以只要新冠病毒还存在一天，这个超级抗原基序就会跟着存在一天。

不幸感染新冠的小朋友们就会有几率体验金葡菌中毒性休克的滋味儿~

而不幸感染新冠的其他人，也必然有几率体验T细胞无差别大量激活的种种酸爽。

人类和超级抗原是没法共存的。

正如人类也没法跟金黄葡萄球菌肠毒素共存一样。