[勘误重发]论，丧事喜报的艺术（顺便加点料）

各位实在不好意思，

之前有两篇文章出现了一些事实错误，

感谢后台大佬们再一次仗义出手，及时指正，

但由于公众号修改文章有字数限制，

所以直接把之前的删掉重发吧。

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话说，

今天后台有不少朋友转发这么一条消息，

——请品鉴：

不过，

以上还不算最夸张的啦，

更夸张的是这条微博下面的某评论~

——比如说，请再品鉴：

这丧事喜报的套路，

以及回复区完全不知道大祸即将临头的不明真相围观群众们~

看得咱简直一愣一愣的~

如此明显的焦虑论文，

你们也能用来当定心丸贩卖？

这也行的咯？？？

那么今天咱就来仔细八卦一下，

Sigal老师这篇最新预印本到底讲了些啥吧。

简单来说就是，

Sigal老师找了15个感染了Omicron变异株并入院的确诊病例，

（既往感染史未知）

在他们出现症状后的第四天抽了一次血，

然后，14天之后又搞了次回访，

抽了第二次血。

大家已经知道，

由于免疫系统发挥作用需要时间，

而Omicron又相对来说是个新玩意儿，

所以大伙儿体内并没有提前储备针对Omicron的现成中和抗体，

于是受试者们出现症状后第四天抽的那次血，

顺理成章地几乎检不出啥抗体~

而14天之后，

免疫系统已然充分被调动起来，

掐指一算，

这时候针对Omicron的中和抗体水平，

差不多已经到了整个急性感染期的最高水平。

所以Sigal老师他们分别拿以上两种血清搞了抗体中和测定，

已确定各种血清 vs 各种变异株的中和免疫保护力。

以上就是Sigal老师的思路~

（重点咱已经标黑了）

——一图秒懂，请品鉴：

↑ 如上图啊，

图A和图B里面的Enrollment，

指的就是发病第四天那次血清里的抗体中和保护水平，

当然了，大伙儿都懂，

这时候病毒刚刚入侵，

B细胞正处于懵逼状态，

没啥抗体也是正常现象；

然后图A和图B里面的Follow-up,

则是指的14天之后第二次采血的血清。

正如之前所说，

这时候抗体水平已经猛涨了一波。

总之，

图A是以上两种血清对Omicron的中和测定结果，

图B是以上两种血清对Delta的中和测定结果。

图C则是把图A/图B里面的第二次采集血清的中和测定结果拎出来，

单独又走了一发横向比较。

图A很正常，

感染了Omicron的病例，

14天后对Omicron产生了大量中和抗体，

这点毫不意外，

咱直接跳过。

重点在于图B……

乍看之下，感染过Omicron的病例，

针对Delta的抗体中和成绩确实翻了4.4倍，

完全就是个大写的好消息对不对？

因为，照着这个思路走下去的话，

既然感染完Omicron之后可以免疫Delta，

那么就说明这两者至少发生了单边的交叉免疫保护，

换句话说也就是血清表型并没有发生分化，

最终结论就是，

Delta和Omicron共流行的悲剧前景也许可以避免……

简直是让人喜出望外！

可惜，

以上都是幻觉。

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首先，请大伙儿注意一个小破绽。

——请品鉴：

↑ 请问，既然是感染Omicron之后产生的抗体，

那么为啥针对Omicron的中和测定结果反而比针对Delta的更低？

嗯嗯嗯？

这是在看不起我们人类复杂精准的免疫系统吗？

想必反应快的朋友已经第一时间想到答案了，

这一点很正常，

因为这15位受试者当中的大多数都打了疫苗~

然后我们已经知道，

疫苗对Delta的保护效力，

远远高于对Omicron的保护效力，

所以在被感染Omicron这一高危暴露事件激活之后，

当初被疫苗调教出来的B细胞，

顺利产生了大量对Delta有中和免疫效果的抗体，

以至于最后的中和测定成绩一举反超Omicron~

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可是，问题就来了……

既然打完疫苗的老几位个个都这么猛，

那么为啥最后的平均分却只高出Omicron组20%而已？

是不是因为没打疫苗的一小撮人拖了后腿？

没打疫苗的四位到底是啥造型？

……

针对这些灵魂拷问，

咱PS功力全开，

把Sigal老师的图B，

活生生抠成了下面这样……

——请再品鉴：

？？？（假装此处有黑人问号脸）

上图四个橙色小圆点，

代表四位没打疫苗的受试者，

然后橙色的那根横线，

可以粗略地理解为，

只要抗体中和水平低于这条线，

就约等于不存在……

所以这四位里面，

有两位感染Omicron之后对Delta完全没中和抗体保护，

有一位的中和抗体保护水平在生死线徘徊，

只有一位勉强算是正常发挥~

就这，

微博某专家，居然还好意思说：

“Omicron感染者血清产生了对Delta滴度更高的中和活性”？？？

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所以道理就简单了，

这个所谓Omicron感染者对Delta有中和活性，

其实归根结底，原因就在于，

疫苗对Delta的免疫保护更高，

打完疫苗再感染Omicron，

就相当于把疫苗保护效力再激活一发。

疫苗被激活之后，

理所当然地会出现免疫保护水平上升。

所以最后就相当于……

Omicron这边的自然感染免疫 vs Delta那边的【疫苗+自然感染】超级免疫……

就这样二打一，Delta那边还只赢了0.2倍，

这也算是喜报？

下面咱换个角度，

捋一捋演化树，

说不定更形象啊~

——请品鉴：

Omicron和Delta相互之间的抗原表位分布，

差了有八条街那么远，

（当然了，严格来说，不能直接拿演化树分支距离来体现抗原表位距离，但粗略比划一下问题还不大）

但是，如上图红圈所示，

针对原始株设计的疫苗

抗原表位反而分别跟Omicron和Delta都更相近一丢丢~

于是感染演化树两点钟方向的Omicron之后，

针对中央红圈的抗体被连带着激活，

顺便惠及了演化树七点钟方向的Delta，

用人话来说，

这就是演化树版本的隔山打牛……

但是啊，问题在于，

如果把疫苗这个干扰项排除掉的话，

剩下四位没接种过的倒霉鬼里面，

两位完全没有产生针对Delta的交叉免疫，

一位约等于没有，

只有一位过关~

这也算是喜报？

并且吧，

Sigal老师干活儿略糙，

完全没控制受试者的既往感染史~

当然身处南非这种地方估计也没法控制……

总之，按照南非官方宣传Delta七成罹患率来估算，

（实际只会更高）

那位感染Omicron之后出现了交叉免疫反应的幸运儿，

其实很难排除既往感染过Delta的可能性。

所以完全没法实锤他/她身上出现的中和抗体保护，

是Omicron带来的交叉免疫反应，

而不是当年感染Delta后被新的高危暴露重新激活的既有免疫反应。

所以咯，情况就是这么个情况。

这位微博专家可能还不知道，

Sigal老师就是咱焦虑贩卖界的老前辈，

整个西方学界第一个贩卖“血清表型分化”概念的大佬就是他，

甚至当初瓜都都还没熟他就开始强买强卖了……

请看这里：[含焦量10.0]新冠病毒：“一不小心跑太远，干脆另立个山头得了……”

想在Sigal老师写的东西里头扒拉点定心丸出来？

活该要翻车……

所以，在这篇预印本里面，

Sigal老师的原话是这样说的~

——请品鉴：

翻译成人话：

某种变异株能否和其他变异株产生交叉中和反应的情况因毒株而异。

比如感染Delta产生的免疫力，就没法对Beta发挥交叉中和保护；

而反过来，感染Beta产生的免疫力也几乎没法对Delta发挥交叉中和保护。

并且吧，参加本试验的受试者们有可能有既往感染史，

然后有一大半还打过疫苗，

所以其实说不清我们观察到的对Delta的交叉中和保护力，

它到底是源自感染Omicron产生的免疫力呢，

还是既往感染产生的免疫力被重新激活呢，

还是打完疫苗产生的免疫力被重新激活？

哇哈哈哈哈，

微博某专家这颗定心丸，

贩卖了半天，

贩卖出来个寂寞……

归根结底吧，

Sigal老师这个预印本，

唯一能实锤的，

就是咱拿PS魔改出来的这张图~

——重发一遍啊：

在排除疫苗干扰的情况下，

感染Omicron产生的免疫力，

几乎没有对Delta发挥交叉中和保护……

摊手~

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最后，

Sigal老师他们估计是为了赶工抢首发，

很多详细数据都没来得及放出来，

所以上面喷了半天，

其实只是在对着一张图意淫而已~

正所谓开局一张图，内容全靠喷……

但是论看图吧，

咱不得不佩服知乎大佬@DreamerChen，

这位老师直接把看图说话的功力发挥到了极致~

——请品鉴：

↑ 简单来说，

这位大佬就如同脸上长了放大镜一样，

靠着目测直接盲猜Sigal老师没公布的GMT……

（不一定100%准确，但大致范围应该没错）

下面转述@DreamerChen老师的精准目测和深刻分析：

对于没有接种的感染者，

因为之前都没见过Omicron这个新鲜家伙，

所以基本没有保护力（中和抗体滴度≈3左右）；

14天之后，他们针对Omicron的中和滴度翻了30多倍左右（~3涨到~100）；

这一涨幅，以及感染后的滴度范围，

基本跟疫情初期初次感染原始株后的情况差不多；

然后，对于已接种的感染者，

由于我们都知道疫苗对Omicron不大好使，

所以这部分感染者的起始抗体滴度也不高（70左右）。

14天之后，他们针对Omicron的中和滴度翻了10倍左右，

虽然涨幅不如没接种感染者，

但绝对值要高很多，达到了700左右。

这是因为，虽然接种的疫苗本身几乎没有保护效力，

但好歹算是调教过免疫系统了，

后面再感染一次，

基本就相当于加强针了，

所以效果杠杠的~

再然后，

没有接种的感染者，

14天之后对Delta的中和抗体滴度勉强翻了3倍左右（~7涨到~20）……

惨不惨……

最后，

已接种的感染者，

本身对Delta的中和抗体滴度就不低（~300），

再感染一次Omicron，

勉强翻了个3倍（~300涨到~1000）……

效果远远比不过正儿八经的booster。

摊手~

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最后进入例行的贩卖焦虑环节。

大家不妨重温一下微博某专家楼下的神评论呗~

——请品鉴：

醒醒吧朋友~

Omicron本身也许可能说不定算得上MILD（并不是），

但Sigal老师找的这15位受试者……

他们可全部是实打实住了院的，

而且按南非的入院病死率来反推的话，

他们那个入院标准……

绝逼不是身处北半球的各位正常人愿意体验的

然而这有什么卵用吗？

并没有~

不打疫苗的话，

就算因为Omicron住一趟院，

并且是南非的医院，

四舍五入也勉强算是鬼门关外面打过卡了，

就算是这样，

照样没法获得针对Delta的保护力~

这个“Omicron疫苗”的副作用……

似乎不止是大了一丢丢而已吧？

而如果已经打了疫苗的话，

本身就有GMT300左右针对Delta的中和抗体滴度，

再去遭罪感染一次Omicron，还住院，

最后针对Delta的效果却远远赶不上打第三针……

这到底是一种什么样的冤大头？？？

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最后的最后，大号独家焦虑来了。

——请品鉴：

↑ 以上是英国截止12月21日所有Omicron测序记录当中，

莫名其妙混入Delta（21I和21J）特征定义突变的频次。

以上测序记录已经由Sanger研究所大佬Barrett老师初步过目，

基本可以排除实验室污染，

那么，到底是为啥，

差了八条街远的Omicron序列里面，

冒出来了Delta的特征定义突变？？？

所以各位你们应该已经猜到了吧~

只有三种可能性：

要么发生了趋同演化，

但这么多位点的趋同演化，

用膝盖想想都不可能……

（而且趋同演化的含焦量只会更高）

要么发生了共感染，

要么发生了重组……

（发生重组的前提是发生共感染……）

明白了不？

Omicron+Delta共感染

呵呵~

鸵鸟们，

醒醒吧，

你们心目中的新一代广谱疫苗，

正在和Delta携手搞合作呢~