[勘误重发]体内持续感染，又双叒叕实锤了

各位实在不好意思，

之前有两篇文章出现了一些事实错误，

感谢后台大佬们再一次仗义出手，及时指正，

但由于公众号修改文章有字数限制，

所以直接把之前的删掉重发吧。

---

话说前几天彭博社出了一篇贩焦文，

——请品鉴：

标题：

新冠病毒可以遍历全身，并且持续感染数个月

简而言之，

就是介绍了NIH昨天刚刚出炉的一篇paper，

（所以咱又要当二道贩子了……）

总之，

这篇文章讲的是NIH几位老师，

解剖了44位曾经感染（过）新冠病毒的大体老师，

有轻症有重症还有无症状的~

结果……触目惊心~

下面咱原文选译一部分。

彭博社：

The coronavirus that causes Covid-19, SARS-CoV-2, can spread within days from the airways to the heart, brain and almost every organ system in the body, where it may persist for months, a study found.

In what they describe as the most comprehensive analysis to date of the virus’s distribution and persistence in the body and brain, scientists at the U.S. National Institutes of Health said they found the pathogen is capable of replicating in human cells well beyond the respiratory tract.

The results, released online Saturday in a manuscript under review for publication in the journal Nature, point to delayed viral clearance as a potential contributor to the persistent symptoms wracking so-called long Covid sufferers. 

Understanding the mechanisms by which the virus persists, along with the body’s response to any viral reservoir, promises to help improve care for those afflicted, the authors said.

“This is remarkably important work,” said Ziyad Al-Aly, director of the clinical epidemiology center at the Veterans Affairs St. Louis Health Care System in Missouri, who has led separate studies into the long-term effects of Covid-19. “For a long time now, we have been scratching our heads and asking why long Covid seems to affect so many organ systems. This paper sheds some light, and may help explain why long Covid can occur even in people who had mild or asymptomatic acute disease.”

The findings haven’t yet been reviewed by independent scientists, and are mostly based on data gathered from fatal Covid cases, not patients with long Covid or “post-acute sequelae of SARS-CoV-2,” as it’s also called.

The coronavirus’s propensity to infect cells outside the airways and lungs is contested, with numerous studies providing evidence for and against the possibility. 

The research undertaken at the NIH in Bethesda, Maryland, is based on extensive sampling and analysis of tissues taken during autopsies on 44 patients who died after contracting the coronavirus during the first year of the pandemic in the U.S. 

The burden of infection outside the respiratory tract and time to viral clearance isn’t well characterized, particularly in the brain, wrote Daniel Chertow, who runs the NIH’s emerging pathogens section, and his colleagues.

The group detected persistent SARS-CoV-2 RNA in multiple parts of the body, including regions throughout the brain, for as long as 230 days following symptom onset. This may represent infection with defective virus, which has been described in persistent infection with the measles virus, they said.

In contrast to other Covid autopsy research, the NIH team’s post-mortem tissue collection was more comprehensive and typically occurred within about a day of the patient’s death.

翻译成人话：

最近一项研究发现，

新冠病毒可以在感染之后的几天时间内，

就从呼吸道传播到心脏、大脑，

以及身体的几乎每个器官，

并在这些地方持续感染数月之久。

对此，美国国立卫生研究院（NIH）的老师们声称，

这是迄今为止，

关于新冠病毒在身体和大脑中的分布和持久性问题，

最全面的一份分析。

昨天发表在《Nature》上的这篇论文表明，

也许病毒迟迟不能被清除，

就是造成所谓的Long Covid的潜在原因。

作者说，如果能了解病毒持续驻留的机制，

以及身体对这种病毒持续感染状态的免疫反应，

就有可能改进对Long Covid病例的诊疗方案。

“这是一项非常重要的工作，”

密苏里州退伍军人事务圣路易斯医疗中心的临床流行病学中心主任 Ziyad Al-Aly 表示。

Al-Aly老师搞过另外一个针对Long Covid的相关研究

（咱刚好之前还搬运过）。

“很长一段时间以来，我们一直在摸不着头脑，为啥新冠病毒感染症似乎可以影响这么多器官。这篇论文提供了一些启示，并可能有助于解释，为啥即使是轻症甚至无症状感染症，都有中招Long Covid的风险。”

NIH搞的这项研究搜集了2020年感染过冠状病毒的44具遗体进行尸检，

并对采集的组织进行了广泛采样和分析。

NIH新发病原体部门负责人Daniel Chertow老师表示，

现如今，学界对呼吸道之外的新冠病毒感染负担和病毒清除周期（尤其是大脑）缺乏很好的描述。

这44具尸体最早在去世前230天感染新冠病毒，

但他们身体的多个部位（包括大脑）仍然检测到持续存在病毒RNA。

与其他类似的尸检研究相比，

NIH搞的这次研究规模更大，

并且通常在患者身故后一天之内就完成了采样。

总之，情况大概就是这么个情况，

感觉彭博社这焦虑贩卖得不咸不淡的……

下面还是咱亲自出马搬运论文原文得了。

——请品鉴：

标题：

新冠病毒在人类身体和脑部的感染与持续驻留

用人话来说，

NIH的几位大佬解剖了44具尸体，

这44位大体老师的共同特点就是生前感染过新冠病毒，

（但不一定是死于新冠感染症）

其中最极端的一个例子，

从感染确诊到去世，

中间足足间隔了230天。

然后NIH的老师们提前做足了准备，

尽量在大体老师们去世一天之内就完成解剖工作，

并且对遗体的各个组织器官，包括大脑，

都做了取样，

并且量化检测了各组织器官的病毒RNA水平，

还测了残留RNA的复制能力~

总之，为了获得实锤，

所有想得到的细节，他们都做到位了。

难怪他们敢于跟彭博社高调自吹……

Chertow老师他们发现，

新冠病毒RNA广泛分布于体内多个组织器官，

甚至对于那些只是轻症或者无症状感染的大体老师们也是这样~

他们还在脑部多个区域检出了持续驻留的病毒RNA，

正如彭博社所说，

最长的持续驻留时间长达230天……

——具体而言，请品鉴（可能需要点开大图）：

↑ 以上这张热力图可谓含焦量爆表……

上边的横排是几位代表性大体老师；

纵列是不同的受累器官/组织；

下边的横排是从感染到死亡（和采样）的间隔天数；

空格的颜色则代表病毒RNA载量，

越偏红则载量越高

（白色代表阴性，灰色代表未采样或不适用）

请各位留意看最右边一列的第42号大体老师啊~

在感染新冠病毒230天后，

他身体14个不同器官/组织内仍然检出了病毒RNA残留，

尤其是脑子里……

---

Chertow老师他们继续发现，

所有感染后31天以上才死亡的大体老师，

都有多个器官/组织检出病毒RNA，

而到了这时候，

他们的鼻咽拭子PCR检测早就转阴了……

甚至血浆里面也早就没有病毒残留……

更重要的是，

以上感染之后31天以上才挂掉的倒霉鬼，

他们有一个共通的病毒RNA驻留器官，

那就是——脑子，

尤其是小脑和脑干。

此外，Chertow老师他们又发现，

那些感染之后14天之内就挂掉的大体老师们，

他们体内的各个器官，

检出了大量的病毒sgRNA（如上图格栅状空格所示）~

（所谓sgRNA，简而言之就是病毒正在复制的实锤）

并且吧，

sgRNA这把实锤，

还不止存在于14天之内挂掉组~

14-30天内挂掉组也有61.5%的大体老师检出了sgRNA；

31天以外挂掉组还是有42.9%的大体老师检出了sgRNA。

还没完呢，

除了常规检测手段之外，

Chertow老师他们还用了ISH（原位杂交技术），

来重点清查刺突蛋白RNA痕迹~

结果……

所有接受ISH检测的大体老师，

在神经元、神经胶质和室管膜，

以及脑袋各个部位的血管内皮，

都检出了刺突蛋白RNA。

重灾区是小脑……

神经元、浦肯野细胞和脉管系统内皮都找到了刺突蛋白

——小脑受灾现场，请品鉴：

↑ 看不太懂也没关系，

只需要知道紫色小颗粒是神经元细胞，

绿色小颗粒是刺突蛋白，

然后所有的箭头都是实锤……

当然了，经常刷paper的朋友可能会奇怪，

为啥之前那么多相关研究都没找到脑内感染实锤，

而NIH这次就成功了呢？

作者们盲猜了一把，

他们认为最主要的原因是采样及时~

这44例大体老师，

平均在咽气后26个小时内就被解剖完毕了。

外加上，

Chertow老师他们还祭出了高大上的急骤冻结（flash freezing）黑科技，

so~

最后举两个具体例子吧，

比如P28号病例，

新冠感染症只是轻症而已，

结果最后独自在家时死于肺栓塞

再比如说P36号病例，

根本就是一枚无症状感染者，

结果死于急性脑缺血

而且这位无症状感染者P36，

抗体检测结果已然全面转阴，

——请品鉴：

但是一场尸检下来，

他体内病毒驻留是这么个造型……

——请再品鉴：

---

这篇paper的原文见这里，

强烈建议各位自行啃原文：

Daniel Chertow, Sydney Stein, Sabrina Ramelli et al. SARS-CoV-2 infection and persistence throughout the human body and brain, 20 December 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1139035/v1]

另外，上面彭博社那篇报道里面，

提到了一嘴Al-Aly老师，

刚好这位老师也是研究Long Covid方向的大佬，

同时还是传说中掌握美国老兵事务部海量数据大神~

之前咱也搬运过他的Long Covid大作一篇，

各位感兴趣的话可以看这里：

---

各位，来都来了，

咱继续炒点冷饭，

把之前贩卖的一些相关焦虑重新贴过来吧。

（别问我为啥不直接发链接……之前的排版太腊鸡了，咱自己都看不下去了）

---

第一碗冷饭，

斯洛伐克某医院，

在某位早已“康复”的既往感染者脑脊液里边，

检出了新冠病毒RNA……

——请品鉴：

标题：

Long Covid患者脑脊液中的新冠病毒RNA

——太长不看版结论如下，请品鉴：

世界上第一例PCR检测实锤的脑脊液内新冠病毒RNA驻留病例，

证明了新冠病毒有可能造成中枢神经系统持续感染。

简单来说就是这么个情况：

• 2020年10月1日，某42岁女性通过鼻咽拭子RT-PCR检测检出新冠病毒阳性。当时病例主诉的症状仅限于咳嗽和腹泻；

• 10天后，再次鼻咽拭子RT-PCR检测呈阴性，此时患者已没有症状；

• 2020 年11月23日，该病例再次出现与10月初阳性时相似的轻度症状，这次还伴有嗅觉和味觉丧失，并且鼻咽拭子抗原检测呈阳性；

• 两周后，该病例开始出现疲倦、焦虑、心悸、腹泻、眩晕和口周刺痛等明显症状；

• 2021年1月27日，该病例因进行性头痛、头晕、焦虑、心悸、腹泻和惊恐发作等症状而住院。对该病例的神经系统检查显示她有下肢反射亢进。但常规血检、基本免疫学筛查、血清抗体检和抗神经元抗体检测均呈阴性，脑磁共振和脑电图也未见病理改变；

• 另外，24 小时心电图监测结果证实该病例有窦性心动过速，但胸超声心动图却未显示异常。该病例还再次腹泻发作，所以进行了直肠镜检查，排除了结肠炎；

• 该病例住院后进行了新冠病毒的PCR（鼻咽拭子）、抗原（鼻咽拭子）和抗体检测，其中PCR和抗疫检测结果为阴性，抗体检测结果为IgG阳性——即说明存在既往感染；

• 此外，脑脊液分析结果显示蛋白质和乳酸脱氢酶（LDH）有轻度升高；

• 值得注意的是，该病例的心理和精神病学评估结果显示，她出现了抑郁加剧，这是之前没有过的新病征。

然后，

这几位斯洛伐克医生开始了神一样的发挥……

面对这位完全算不上重症的long-Covid患者，

他们决定一开局给她走一波脑脊液活检。

果不其然，脑脊液RT-PCR结果呈阳性……

——请品鉴：

↑ 绿色曲线=包膜蛋白扩增CT值=37.7；

紫色曲线=RdRp基因扩增CT值=38.1。

这时候距离该病例初次鼻咽拭子检出阳性，

已经隔了差不多4个月。

这几位斯洛伐克神医继续表示：

总之，脑子里面有驻留四个月的新冠病毒这一点大致算是实锤了。

可这货是怎么溜进去的呢？

经血液传播？可血脑屏障和淋巴细胞都不是吃素的吧？

沿着神经蔓延？可没有表现出相应症状哎？

所以吧，鉴于病例在急性感染期完事儿之后才出现嗅觉失灵症状……

大概也许可能，

病毒还是走的鼻腔-嗅板-嗅球这条小路（老路）吧~

---

第二碗冷饭，

印尼泗水某医院，

有34位既往感染新冠病毒并已康复的不孕不育患者来看病，

神医们照惯例给他们采了精，

然后手贱……给JY做了PCR检测

——结果尽在不言中，请品鉴：

标题：

印度泗水市新冠感染幸存者J液中的新冠病毒调查

高亮部分翻译成人话：

经过PCR检测，

34位已“康复”感染者的J液样本中有6份疑似阳性（inconclusive），

1份阳性。

具体来说，

以上6份疑似和1份实锤阳性的PCR检测扩增CT值如下~

——请品鉴：

实锤阳性的那位，E蛋白cT值32.64，RdRp基因cT值36.16；

而疑似阳性的那6位里面，有1位的E蛋白和RdRp都扩增出了东西，只是RdRp的CT值太高~

剩下的5位疑似里面，有4位的RdRp基因cT值在35左右徘徊；另1位的RdRp基因cT值甚至低到只有27.6~

之所以没确诊，原因在于E蛋白没结果而已。

更令人焦虑的是，

PCR检测实锤阳性的那位，

他当初感染的时候压根儿就没症状……

并且他初次确诊新冠感染的日期，

和JY检出阳性的日期，

整整间隔了121天……

最后，焦虑买一送一：

---

内容合作伙伴：

波士顿圆脸

三个老爸实验室