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[后台点播] MIS-C与超级抗原,香港篇

拍老师 拍照稀烂的焦虑怪 2022-04-26

前言

各位晚上好~今天咱照例来回应一枚后台点播。
今天后台有朋友提到了香港13位小祖宗罹患MIS-C的情况(见开局一张图),正好咱们这边不止一次八卦过MIS-C,那么就搞个老文新发吧(便添点新鲜东西进去)~
哦对了,说明一下,咱完全不懂医学,更不懂儿科,所以下面关于MIS-C的八卦,基本上都是从病毒学角度出发的,知悉。



MIS-C


首先请各位品鉴一个新加坡的旧闻,

大致讲的是2021年8-9月期间,也就是Delta爆发那阵,

新加坡前后发现了四例不幸患上MIS-C的小祖宗。


——请看:


话说差不多从去年年中开始,

世界各地陆续发现,

感染新冠病毒康复后的儿童,

有一定几率发作一种症状类似于[川崎病]的怪病。

当然了,川崎病这玩意儿本身也挺冷门,

大伙儿也不一定知道……

顺手走个百度版名词解释吧(请别嫌弃百度),


——请品鉴:


不过,不久之后,大佬们就发觉,

感染新冠病毒之后发作的这种怪病,

虽然症状上和川崎病神似,

但发病时机和病程进展都有明显区别。

这玩意儿它其实是一种全新的疾病,

于是他们另外取了个名字,叫做——

儿童多系统发炎综合征 (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children),简称MIS-C。


——MIS-C的发病率大概是……请品鉴:

0.0316%。


所以作为一种病毒感染后遗症而言,

这货固然不算常见,

但鉴于它的凶险程度,

也鉴于它专门针对小祖宗下手,

还鉴于……就算发病率再低,它也架不住基数大啊……


——比如说,请品鉴:

连瑞典这种鼻屎大的地方,

三个半月时间都能刷出上百例MIS-C,

所以这玩意儿备受学界重视也就不奇怪了~

随着众多大佬的辛勤研究,谜底很快揭晓,

MIS-C这货它果然不是啥川崎症……

它更类似于一种,比川崎症更可怕的玩意儿~


——请品鉴:

中毒性休克了解一下?




超级抗原基序


各位明眼人儿可能已经看出问题了~

百度大神明明说了啊,

中毒性休克是细菌感染引起的……

可新冠病毒它再牛鼻,

它始终只是一种病毒,

你一个病毒,给你天大的本事,你也搞不出细菌毒素哎?

那怎么可能冒出来一种细菌性的感染综合征?

但口说无凭啊,论文在此,


——请品鉴:


标题翻译成人话:

新冠病毒感染相关的儿童多系统发炎综合征:一种类似中毒性休克的新疾病——超级抗原假说

所以这货它还真就这么牛鼻,

它还真就模拟出了细菌毒素的效果,

让被感染的小祖宗们,

有万分之三的机会体验一把中毒性休克~


而所有这一切的关键词就在于

超级抗原

超级抗原

超级抗原

(重说三)


——请品鉴啦:

用人话来说,

超级抗原(superantigen,SAg)是一类很奇葩的玩意儿,

它们可以绕过抗原提呈的流程,直接激活T细胞。

所以结果就是,

只需要极低浓度(≤10-9M)超级抗原存在,

就足以激活数量超出想象的T细胞。


并且,由于不需要细胞内抗原提呈,

这货自然也就不受MHC限制,

于是它对T细胞的激活,是一种无差别激活~

举个例子,

普通抗原一次大概能激活人体总数0.0001-0.001%左右的T细胞~

而同样数量的超级抗原,

一次能直接激活20%以上的T细胞

而T细胞超量激活的下场,

想必各位已经猜到了,就是——

首先,免疫系统杀疯了,细胞因子风暴走起来~

然后,T细胞并不是取之不尽用之不竭的玩意儿,

继发性免疫抑制也有可能走起来~


那么新冠病毒的超级抗原到底又是咋回事呢?


——请品鉴:

高亮部分翻译成人话:

新冠病毒刺突蛋白S1-S2切割位点,拥有和金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)相似的氨基酸序列和构象
重症新冠感染者体内实锤观察到T细胞受体vβ的不均匀分布(vβ分布可以作为超级抗原介导T细胞激活现象的定性测定)。


是的各位没有看错:

和金黄色葡萄球菌肠毒素相似的序列和构象……


——现在请各位再回顾一下上边的百度截图:

金黄色葡萄球菌。

惊不惊喜意不意外?


最后再贩卖一点焦虑吧。

新冠病毒的超级抗原基序,好死不死,刚好位于……

弗林蛋白酶切割位点旁边~


——构象对比,请品鉴:

↑ 左边是金葡菌肠毒素150-161位点,右边则是新冠病毒刺突蛋白弗林蛋白酶切割位点。


——序列对比,请再品鉴:

弗林蛋白酶切割位点这玩意儿,

想必大伙儿已经不陌生了,

它是整个新冠病毒传染性的关键所在,

因此也随时受到硕大无朋的正向选择压

换句话说,正是由于有正向选择压的保驾护航,

虽然这个区域是整个新冠病毒数一数二的突变热点,

但同时却是个新冠病毒最固若金汤的基序。

要新冠病毒还存在,

弗林蛋白酶切割位点就极有可能会跟着存在,

于是这段超级抗原基序也极有可能会跟着存在。

于是,不幸感染新冠病毒的小祖宗们,

就仍然会有小几率体验到模拟板金葡菌中毒性休克的滋味儿~

而不幸感染新冠的其他人,

也会小几率体验到T细胞无差别大量激活的种种酸爽。


人类和超级抗原是没法共存的

正如人类跟金葡菌肠毒素也没法共存一样。




Omicron时代的MIS-C


——开门见山啦,请品鉴:

以上是Omicron刚刚面世一周的时候,

MIS-C和新冠病毒类超级抗原基序领域的头号大佬、纽约西达赛奈医学中心儿科主任Moshe Artidi老师的第一时间权威预测。

翻译成人话就是:

(Omicron的类超级抗原基序)和Delta差不多啦。


——现在请各位复习一下某些医学专家的粉饰太平:


——然后请再复习一下香港的惨况:

总结总结就是:

  • 全球截止目前一共1900来例MIS-C,香港这一波Omicron爆发就贡献了13例;

  • 这13位小祖宗有7位喜提ICU;

  • 这13位小祖宗全部没有基础病;

  • 严重者更出现心脏衰竭。


现在请问这几位医学专家:

  • 说好的Omicron的症状相对更轻一些呢?

  • 说好的后遗症很少会出现,基本上可以完全康复呢?




超级抗原的威力,不止是MIS-C


最后,简单扯几句跑题的内容吧。

刺突蛋白那段类超级抗原基序的威力,可能还远不止MIS-C那么简单。


——请品鉴:

以上是洛克菲勒大学巨咖Casanova老师组最新的一篇Correspondence,

标题翻译成人话:

研究重症Long Covid,理解新冠病毒感染症急性感染期之后的病征

简而言之,这篇Correspondence试图找到Long Covid各种症状/病征的起因,


——请详细品鉴:

所以超级抗原位列Long Covid三大潜在诱因之一,

并且有可能直接引发头疼、发烧等症状。

惊不惊喜意不意外?


归根结底,

还是那句老话,

人类和超级抗原是没法共存的

正如人类跟金葡菌肠毒素也没法共存一样。

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