[后台点播] 关于波士顿大学那个“致死率80%”的奇葩玩意儿（顺便挖个坟鞭个尸）
前言
狠狠地炒作了一发，
结果今天公众号、微博、星球、知乎的老铁们纷纷点播这条新闻。那么下面就简单写一点吧，
为了增加娱乐性，咱再额外加一点戏份，顺便挖个坟鞭个尸。希望大伙儿喜欢。
BU几位老师搞这个研究的目的，
其实他们预印本一开局就正大光明写出来了~
——请品鉴：
看红框部分，他们搞这个研究的目的是为了证明：
“虽然Omicron的刺突蛋白决定了逃逸疫苗免疫保护的能力，但决定致病性的主要毒力因子位于刺突蛋白以外”
为了验证上面的猜想，他们把BA.1的刺突蛋白和原始株的其他基因掐吧掐吧组装起来，以下简称Omi-S；
然后他们比较了BA.1、原始株和Omi-S在K18人源化小鼠模型上的致病性和肺嗜性，以及在一些细胞系里的复制效率等。
——结果如下：
象征性截了张图，没截完，
但也没关系，因为这项研究的逻辑太简单了，不看图直接口述也行，
并且研究结论可能根本没啥意义（后面详细解释）
总之，用人话总结，上述试验结果就是：
原始株全方位领先、BA.1全方位拉胯，Omi-S基本上相当于原始株的八成左右威力。
于是作者觉得这些试验结果验证了他们提出的假说，即：决定致病性的毒力因子主要位于刺突蛋白以外（major determinants of viral pathogenicity reside outside of S）。
至于被福克斯以及其他媒体揪出来爆炒的那个80%致死率（上图的图C）？
那个只是一大堆实验结果里面一个微不足道的细节而已，
没啥值得特别关注的。
实在要关注的话，对于K18小鼠这个又死贵又娇气的模型而言，
原始株致死率差不多100%，Omi-S只剩下80%……
四舍五入就是MILD了。
还有啊，构建具有复制性的嵌合重组病毒，
这个虽然听起来很虎很黑科技，
但其实是搞病毒学的基操而已……
大流行之前大家都随意搞，
大流行开始之后，虽然各方为了避嫌，搞得没之前那么勤快，但有必要的时候还是该搞就搞，
特别是研究血清中和测定的，那更是搞得不亦乐乎~
——比如，请品鉴：
↑ 随手一搜就搜出来一篇，一口气构建了三种Omicron+原始株嵌合病毒
以上，关于BU这项研究，差不多就八卦完了~
下面咱自己加点戏份吧。
虽然BU这项研究，构建重组病毒的操作只是基操，没啥毛病，
所谓80%致死率也不过是MILD而已，
并且K18小鼠这玩意儿娇气无比，这东西的致病性显然没法外推到人。
（或者正如咱这边多次强调：所有动物模型的致病性结果都不能直接外推到人）
但是吧，BU这篇预印本，还是有其他一些值得八卦的地方~
我们已经知道，根据现实世界数字，对于没有预存免疫保护的人群，Omicron致病性/毒力跟早期毒株差不多（详见：《Omicron的毒力之谜，谜底终于揭晓》）：
我们又知道，多项研究发现，Omicron感染之后的病毒载量和PCR检测CT值也跟早期毒株以及Delta差不多：
那么为啥，BU这项研究，以及其他绝大多数拿Omicron往小鼠身上招呼的研究，最后都得出了Omicron全面拉胯这种完全不符合现实世界经验的结果呢？
原因很简单啦……
BU这项研究，以及其他大多数使用小鼠/仓鼠模型的Omicron相关研究，
可能从基本假说阶段开始就走偏了……
导致BA.1在小鼠模型上减毒的，
也许压根儿不是什么内生的毒力因子，
所以讨论这些毒力因子到底在没在刺突蛋白，
其实根本没有意义。
剧个透吧。
某个暂时不方便点名的团队，最近正在搞一项研究。
起因在于，他们家有个特点，做小鼠或者仓鼠攻毒的时候，有时候不喜欢直接经鼻接种，而是拿阳性鼠鼠去跟阴性的同笼，一传传一窝这样。
——示意图一枚，请品鉴：
然而，Omicron时代之后，他们发现，同笼传染的效率大幅降低，老是传播不开，
同时他们（和别的组一样）也发现，Omicron在小鼠 /仓鼠等动物模型上面毒力大幅跳水。
所以他们一合计，没有跟风得出Omicron=MILD这样的直观结论，
而是打算验证一个假说，即：
Omicron发生了针对人类的适应性演化，同时损失了对其他物种的部分适应性。
或者用更通俗的语言来说就是：
Omicron正在演化成为人类专属病毒，作为代价，这货在小鼠/仓鼠这里动物身上的表现全面拉胯了。
由于还没发表，所以咱这边不能剧透太多，
放一张图意思意思吧~
——请品鉴：
上图是不同毒株仓鼠模型攻毒后的复制效率对比，
其中：
BA.1 S（紫色实线）就是跟BU那项研究差不多的人工构建重组株，
Delta S（绿色实线）则更丧心病狂，是Delta刺突蛋白+原始株backbone的重组株~
（所以，正如上面所说，BU这种合成新毒株的操作真的只是基操……BA.1刺突蛋白加原始株backbone这类重组株，全球各国至少有十家正在搞，不能再少了
Omicron的问题，在于它压根儿就没法在仓鼠体内有效复制……
（上图用的仓鼠模型，小鼠模型他们也试过，差不多）
所以咯，Omicron在常见动物模型上面致病性减低，
背后的原因可能并不是什么减毒，
而是适应性损失，是复制效率下降。
而BU搞的Omi-S（以及上图匿名团队的BA.1 S WT Backbone），
之所以能恢复针对小鼠模型的致病性，
背后的原因也不是什么毒力因子，
而是适应性挽救回来了，又可以有效复制了。
或者继续用通俗预言来说就是：
仓鼠模型废啦，小鼠模型也废啦，K18什么的，更是废上加废……
各位科研狗还是请抓紧开发新的动物模型吧
说到这里，就不得不挖个坟鞭个尸了……
——请各位憋笑品鉴：
……
……
4-5月份那阵，市面上冒出来一大波用小鼠/仓鼠模型全方位多角度证明Omicron=MILD的研究，
其中不乏河冈义裕老师这样的大佬著作。
这可让NIH御用病毒学家王博士高兴坏了，
跑丁臭圆之类老牌谣棍儿平台连续发文曰：
小鼠模型试验是体内模型金标准！
河冈老师通过金标准检测证实了Omicron毒力低于原始株！
嘿嘿，早就跟各位讲过：
“mice lie, monkeys exaggerate”，
病毒学本科一年级讲得清清楚楚的基本道理，
王博士却老是在关键时刻刻意选择遗忘，
然后去尬吹什么“体内实验金标准”。
现在好了，
金标准整个拉胯了……
这可怎么办才好捏？
（以上只是预告，等阿姨这篇paper发出来之后再正儿八经搞个挖坟鞭尸）
散会啦~
本人知识星球重新上线：
以及，本人微博（终于）重开
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