经纬行研 | 2020年第二季度FDA批准新药汇总

本期，小编整理了2020年第二季度FDA批准的14款新药（包含12款Type-1新药和2款生物制品），供大家参考。

2020年二季度FDA批准Type-1和BLA新药汇总

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产品信息

1.Koselugo (Selumetinib Sulfate)

Koselugo的活性药物成分为selumetinib，这是一种口服、强效、选择性MEK1/2激酶抑制剂。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），该蛋白对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。Koselugo是FDA批准的第一种治疗NF1的药物。在美国和欧盟，Koselugo被授予了治疗NF1的孤儿药资格。在美国，Koselugo还被授予了治疗NF1的突破性药物资格（BTD）。

数据显示，Koselugo作为每日二次口服单药治疗的总缓解率（ORR）为66%（n=33/50），所有患者均为部分缓解（PR）。在这些患者中，82%的患者经历了持续12个月或更长时间的缓解。Koselugo治疗期间患者的其他临床结果，包括PN相关缺陷、症状和功能损害的变化。尽管评估每个PN相关发病率（如缺陷、疼痛、力量和活动性问题、气道压迫、视力损害和膀胱或肠功能障碍）的患者样本量很小，但治疗期间PN相关症状或功能缺陷似乎有改善的趋势。

Selumetinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

2.Tukysa(Tucatinib)

Tukysa是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2是一种有助于癌细胞生长的蛋白质。此次批准，较FDA先前指定的目标行动日期提前了4个月之多。目前，Tukysa也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

Tukysa的活性药物成分为tucatinib，这是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。tucatinib作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）已显示出治疗活性。对tucatinib联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，tucatinib已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。

3.Pemazyre(Pemigatinib)

Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。Pemigatinib还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。Pemigatinib通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。

2018年12月，信达生物和Incyte就Incyte的3个临床阶段候选药物达成了战略合作，其中包括PemazyreTM（pemigatinib）。根据协议条款，信达生物拥有在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区对pemigatinib及其他两个候选药物进行开发和商业化的权利。2020年3月，信达生物在中国开展的一项针对晚期胆管癌患者的关键性试验已完成首例患者给药。

pemigatinib结构式

4.Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-Hziy)

Trodelvy是第一个获批的靶向Trop-2（人滋养层细胞表面抗原2）的抗体偶联药，曾获得FDA授予的突破性疗法和快速通道资格。Trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，但是Trop-2在正常组织中表达有限。因此Trodelvy可以通过特异性靶向Trop-2单抗Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。

此次批准是基于一项III期验证性研究ADCENT，旨在验证II期研究中Trodelvy在治疗既往至少接受2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳腺癌患者中观察到的安全性和疗效。此次研究结果发表于2019年2月的《新英格兰医学杂志》上，ASCENT研究纳入了108例既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳腺癌患者，以1:1的比例随机分配到Trodelvy（100mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨）。ASCENT研究的主要终点是无进展生存期（PFS），研究终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等。而此次Trodelvy单药治疗的疗效堪称惊艳。研究结果显示，在108例入组患者中，接受Trodelvy治疗的患者组客观缓解率高达33.3%，其中包含2.8%的完全缓解率和30.6%的部分缓解率。远高于传统的化疗组疗效。

5.Ongentys(Opicapone)

Ongentys是一种口服的选择性COMT抑制剂，有助于阻断分解左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是控制帕金森病患者运动症状的金标准疗法。Ongentys通过减少左旋多巴在血液中的分解从而保护左旋多巴，使更多的左旋多巴可以到达大脑，延长其临床效果，帮助患者实现运动症状控制。

2018年1月，复星医药以1800万美元从BIAL公司授权获得了Opicapone在中国市场的独家权利，其中包括一笔300万美元首付款和高达1500万美元的里程碑付款。2019年3月，CDE承办了复星医药的临床申请。

opicapone化学结构式（上）及Ongentys（下）

6.Tabrecta(Capmatinib Hydrochloride)

这是一种口服MET抑制剂，用于治疗携带MET外显子14跳跃（MET exon14 skipping，METex14）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者。根据总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），Tabrecta通过加速审批程序和优先审查程序获得批准，该适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

Tabrecta是第一个也是唯一一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法，包括用于一线治疗（初治）患者，以及先前接受过治疗（经治）的患者，无论先前治疗药物类型如何。在临床试验中，Tabrecta治疗初治和经治METex14突变患者的总缓解率（ORR）分别为68%和41%。

capmatinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

7.Retevmo(Selpercatinib)

Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长，该药也可能影响健康细胞，从而产生副作用。此次批准基于I/II期临床研究LIBRETTO-001的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，通过FDA的加速审批程序获得批准。这些适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

FDA此次批准是基于一项Retevmo治疗三种类型癌症患者的临床试验结果。在105例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性NSCLC成人患者中，患者的客观缓解率（ORR）为64%。在获得缓解的患者中，81%的患者缓解持续时间至少为6个月。这一试验还对39例初治RET融合阳性NSCLC患者进行了疗效评价。这些患者的ORR为84%。对于58%获得缓解的患者的缓解持续时间至少为6个月。在12岁及以上携带RET突变的MTC成人和儿童患者中，55例经治患者的ORR为69%，76%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。在88例初治患者中，ORR为73%，61%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。

8.Qinlock(Ripretinib)

Qinlock是广谱KIT和PDGFRα抑制剂，GIST是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。患者中最常见的突变为KIT蛋白激酶突变，大约占80%的病例。大约6%的新确诊患者携带PDGFRα突变。

Qinlock的批准是基于随机双盲、多中心、国际性3期临床试验INVICTUS的结果，以及1期临床试验的安全性结果。在INVICTUS试验中，129名难治性GIST患者接受了Qinlock或安慰剂的治疗。FDA使用了实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对这款新药申请（NDA）进行了审评，这一NDA也是FDA的Orbis试点项目的一部分。

9.Cerianna(Fluoroestradiol F-18)

 5月20日，FDA批准Zionexa公司的Cerianna（fluoroestrdiol F18）上市，Cerianna是一种放射学诊断试剂，适用于使用正电子发射断层扫描（PET）成像，作为活检的辅助手段，检测复发/转移性乳腺癌患者的雌激素受体(ER)阳性病变。

10.Artesunate(Artesunate)

青蒿琥酯静脉注射剂的疗效和安全性在1项亚洲开展的随机对照试验（试验1）和1项非洲开展的支持性随机对照试验中（试验1）得到证实。

试验1共入组1461例患者（包括202例年龄不到15岁的儿童患者），试验2共入组5425例年龄小于15岁的重症疟疾患者。这两项研究中，入组患者分别接受青蒿琥酯和对照药物奎宁的治疗。结果显示，青蒿琥酯治疗组患者死亡率显著低于奎宁治疗组。安全性方面，试验1中患者常见的不良反应为急性肾功能衰竭（需要透析）、血红蛋白尿和黄疸。试验2的安全性与试验1基本相似。

11.Tauvid(Flortaucipir F-18)

Tauvid是一种放射性诊断试剂，用于需要接受阿尔茨海默病评估的认知障碍成人患者。Tauvid适用于使用正电子发射断层扫描（PET）成像，评估大脑中聚集的tau神经纤维缠结（NFTs）的密度和分布，这是阿尔茨海默病的主要标志物之一。

阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，目前没有彻底治愈的药物，使用诊断成像可以帮助患者及其家人更好的规划未来。

12.Uplizna(Inebilizumab-Cdon)

Uplizna是一款对CD19具有高度亲和力的人源化单克隆抗体。CD19表达在多类B细胞上，其中包括分泌抗体的成浆细胞（plasmablasts）和浆细胞。通过与CD19抗原结合，Inebilizumab能够迅速将这些细胞从血循环中清除，从而降低自身抗体的产生，缓解患者症状。

试验结果表明：Inebilizumab达到试验的主要终点，在抗AQP4抗体阳性患者中，与安慰剂相比将NMOSD发作的风险降低77%（HR: 0.227; p<0.0001）。在接受治疗6个月之后，89%的抗AQP4抗体阳性患者没有出现疾病发作，对照组的这一数值为58%。

13.Zepzelca(Lurbinectedin)

Zepzelca是一种烷基化药物，可结合DNA中的鸟嘌呤残基，抑制肿瘤相关巨噬细胞中的致癌转录。该化合物先前已经获得美国监管机构的优先评审和孤儿药称号。

lurbinectin的2期试验是一项开放性单臂研究，除美国外，该研究还从6个欧洲国家的26家医院中招募了105名SCLC患者。在该试验中，对铂敏感和铂耐药的患者接受lurbinectin 3.2 mg / m 治疗，静脉输注60分钟，每21天重复一次，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。根据研究者评估，主要终点ORR为35％，DoR中位数为5.3个月（IRC分别为30％和5.1个月）。

14.Dojolvi (Triheptanoin)

Dojolvi是第一个获FDA批准治疗LC-FAOD的药物。此次批准也是Ultragenyx公司在过去三年中获得的第四次FDA批准，所有药物都针对的是以前没有批准疗法的罕见疾病。

LC-FAOD是一组罕见的、终生的、危及生命的遗传性疾病，在这些疾病中，人体无法将长链脂肪酸转化为能量。Dojolvi是一种高度纯化的、合成的七碳脂肪酸甘油三酯，专为LC-FAOD患者提供中链、奇数碳脂肪酸作为能量来源和代谢物替代品。此前，FDA已授予Dojolvi治疗LC-FAOD的罕见儿科疾病资格（RPDD）和快速通道资格（FTD）。

UX007治疗LC-FAOD作用机制(图片来源：Ultragenyx公司)

参考链接：

https://news.bioon.com/article/6753695.html

http://news.bioon.com/article/6754178.html

https://www.prnasia.com/story/277787-1.shtml

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1665283545567553634&wfr=spider&for=pc

http://news.bioon.com/article/6754763.html

http://news.bioon.com/article/6755361.html

https://www.xianjichina.com/news/details_200480.html

http://www.100pei.com/7381.html

http://www.zenkom.cn/view-15-604.html

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https://www.sohu.com/a/400641699_100023056

http://www.100pei.com/7579.html

https://www.sohu.com/a/403391465_120709111?_trans_=000014_bdss_dkmwzacjP3p:CP=

http://news.bioon.com/article/6758132.html

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综合资讯整理  |  彭志勤

图文编辑  |  彭庶文

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