当ADC管线接二连三的翻车，谁的美梦碎了？

ADC的火热刺激着一批又一批玩家进场，一方面市场对于药企试错的容忍度不断降低，对药物的安全性和疗效提出了更高要求。

另一方面，对企业而言，药物未来的商业化前景才是最现实最根本的追求。

这时，由于技术不成熟、竞争格局改变或资金紧张等原因，企业就会进行战略调整，砍管线、裁员甚至合并。

无论因何，这种悲观情绪都影响了市场走向，股价下跌成了最直接的反应，更不可承受的是，一些企业已经摇摇欲坠。

Magenta Therapeutics：被迫合并

Magenta Therapeutics成立于2015年，是一家临床阶段的生物技术公司，旨在开发干细胞移植疗法用于血癌、遗传病和自身免疫性疾病患者。

去年4月，Magenta宣布裁员14%，并暂停MGTA-145的试验计划以将其现金储备延长到2024年第二季度，专注于MGTA-117项目的开发。

MGTA-117是一款靶向 CD117 的新型 ADC药物，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者。

寄予厚望的MGTA-117，并未让Magenta起死回生。

今年1月，在MGTA-117 1/2 期剂量递增临床试验中，出现了一名患者因呼吸衰竭和心脏骤停死亡事件，Magenta自愿暂停临床试验给药。

截至当日收盘，Magenta股价跌至0.5美元/股，几近死亡。

2月，公司宣布停止所有项目的开发，将被收购、兼并、业务合并或其他交易。

5月，公司宣布和 Dianthus Therapeutics 合并，合并后的公司预计将以 Dianthus Therapeutics, Inc. 的名称运营，并在纳斯达克上市。

ADC Therapeutics：市值蒸发超90%

ADC Therapeutics 成立于2011年，2020年在纳斯达克IPO，是全球ADC龙头企业，目前有一款ADC商业化产品——靶向CD19的Zynlonta。

该药用于治疗弥漫大b细胞淋巴瘤，上市以来商业化一直难有起色，今年上半年销售额仅0.4亿美元。

ADCT-212是一款由 ADC Therapeutics 研发的靶向PSMA的ADC产品，用于治疗前列腺癌。

ADCT-701则是一款靶向DLK-1的ADC产品，原计划在神经内分泌肿瘤中进行试验。

这两条管线均处于临床前阶段。

今年5月，ADC Therapeutics宣布停止ADCT-212和ADCT-701研发，并裁员54人，占比17%。

公司执行官表示：“削减临床前项目将使公司有更多的资金用于上市产品Zynlonta和其后期临床项目。”

不难猜测，砍线裁员直接原因还是Zynlonta的销售量不理想，其授权费也难以支撑后续高昂的研发费用。截至2022年底，公司净亏损1.558亿美元。

目前官网在研管线中，已找不到ADCT-212和ADCT-701的身影。

祸不单行。

两个月后，ADC Therapeutics又宣布，停止Zynlonta研究的入组，因为7名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在治疗后死于呼吸系统问题。

ADC Therapeutics自上市以来，市值蒸发90%多，目前仅剩1.34亿美元。

艾伯维：已砍5条ADC管线

在ADC领域，艾伯维属于先行者，早在2008年就已经布局，但此后几年却并不理想，目前还没有一款上市药物。

今年4月，艾伯维宣布，终止了其抗体-药物偶联物ABBV-154的开发。

ABBV-154是一款针对TNFα靶点的在研抗体偶联药物（ADC），用于治疗风湿性多肌痛、克罗恩病 (CD) 和类风湿性关节炎 (RA)，已进入临床Ⅱ期。

值得一提的是，这是艾伯维取消的第一款非肿瘤ADC。

谈及终止原因，艾伯维研发部高级副总裁兼首席科学官Thomas Hudson表示：“虽然ABBV-154显示出来一定的疗效，但我们也观察到了一些与较高剂量的系统性类固醇暴露相一致的生物标志物的变化。利益-风险比不足以使ABBV-154与其他可用的治疗方法区分开来。”

加上此前的ABBV-3373（靶向TNFα）、ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR），艾伯维已终止了5款ADC药物研发。

Mersana：一幕幕滑铁卢

Mersana成立于2001年，2017年在纳斯达克上市，是一家专注于开发新型抗体药物偶联物的美国公司。

XMT-2056是一种靶向HER2，全身给药的STING激动剂抗体药物偶联物，已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗胃癌。

今年3月，XMT-2056的I期临床试验出现治疗相关的5级（致命）严重不良事件（SAE）。

Mersana表示自愿暂停XMT-2056临床试验。

6月，Mersana再一次按下了暂停键。

公司宣布暂停其核心管线XMT-1536（UpRi）的两项临床新患者入组——UP-NEXT和UPGRADE-A，另一项UPLIFT临床试验将继续进行，原因是出现5名患者死亡事件。

XMT-1536（UpRi）是一款靶向NaPi2b的同类首创ADC药物，旨在治疗卵巢癌。

次月，公司又宣布，XMT-1536（UpRi）临床试验UPLIFT未达主要终点，给了Mersana致命一击。

对此，Mersana将重新调整战略重点并大幅削减开支，裁员50%，将现金流延长至2026年。

受此消息影响，Mersana股价当即暴跌近80%，截至目前单股仅1美元出头，总总市值1.51亿美元。

从高光到落幕，活着已成了Mersana的首要任务。

目前，官网还可以查到XMT-2056的信息，却看不到XMT-1536的踪迹了。

阿斯利康/第一三共：喜忧参半

并不是每一款ADC药物，都有DS8201（Enhertu）的好命。

今年7月，阿斯利康/第一三共宣布其共同研发的Trop2 ADC新药DS-1062(Datopotamab deruxtecan)治疗非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验达到 PFS 主要终点。

此次Ⅲ期试验设置了PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）两个主要终点。

结果只能说是喜忧参半。

数据显示，研究达到了PFS主要终点，DS-1062相比对照组（多西他赛治疗组）有改善。

但OS数据却不成熟，没有达到统计学显著改善，需要继续观察以评估最终OS数据。加上安全性方面，还观察到一些5级死亡事件。

显然，这样的结果并未达到投资者的预期，当日阿斯利康股价跌幅8%，第一三共股价跌幅15%。

DS-1062后续命运如何，目前还未可知，时间会证明。

说在最后：

除ADC领域外，在同样爆火的基因细胞疗法、小核酸、GLP-1等赛道的企业们，也面临着砍管线、裁员甚至破产等困境。

例如，BMS终止了处于临床1期的ROR CAR-T疗法的开发；今年年初GSK决定停止对细胞和基因疗法的投资；6月，阿斯利康终止其AZD0186（GLP-1R激动剂）临床研究；第一三共终止了其用于治疗杜氏进行性肌营养不良（DMD）的核酸药物DS-5141。

近两年，初创Biotech和跨国药企，受到创新药市场内卷、寒冬融资困难、研发进展不顺、市场竞争判断错误等因素的影响，这时“瘦身”“自主造血”，目的是为了将更好地集中资源用于研发“高价值”药物上。

—The End—

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