不想变老的壹读君|大饼子 “一到这个年纪，会断崖式衰老”、“断崖式衰老判若两人”、“突然断崖式衰老，被认成退休阿姨”……要说什么话题跟所有人都息息相关，“衰老”肯定占一个。 而要是给“衰老”也建个热搜榜，从去年以来，“断崖式衰老”必定榜上有名。围绕“断崖式衰老”，分析原因的、支招的、打广告的……虽然“断崖式衰老”不是空穴来风，但是，24岁、25岁、34岁、36岁……网上关于“断崖”的年龄点一抓一大把，到底该信哪个？图源：图虫创意断崖式衰老，断的哪个崖？首先，断崖式衰老不是伪概念，但也不必过度焦虑。因为研究方法不同，再加上衰老本身的复杂性和异质性，关于断崖式衰老有不同的解释，更有不同的时间节点。比如，2019年，美国斯坦福大学的研究人员通过对4263名年龄在18-95岁的受试者的2925种血浆蛋白的分析，发现人体内的血浆蛋白质水平会随着年龄增长而发生非线性的起伏变化。其中，34岁、60岁和78岁出现了三个局部峰值，许多血浆蛋白的浓度在这三个年龄点发生明显改变。在34岁时，细胞外基质（ECM）的相关蛋白质明显减少，而ECM包括胶原蛋白纤维、弹性纤维以及与水紧密结合的糖胺聚糖等物质，是皮肤真皮层的主要成分。缺乏ECM会出现皮肤松弛、塌陷，反之则会使皮肤更饱满、紧致、有弹性。 而60岁和78岁这两个时间节点的血浆蛋白波峰主要是与疾病相关的蛋白波动，与心血管疾病、阿尔茨海默病等衰老疾病相关的蛋白质明显富集。 简单来说，根据这组研究中关于人体内血浆蛋白的分析，34岁可能是“颜值”的断崖点，60岁和78岁可能是“健康”的断崖点。衰老过程中血浆蛋白质组的波动变化图 | 图源：参考资料[1]但不尽然，不同性别可能面临不同的“断崖式衰老”节点。比如，30岁和50岁可能是中国女性的“断崖式衰老”节点，这两个节点也恰好与女性的生育和更年期对应。2023年，中科院研究人员招募了113名年龄在20-66岁之间的健康的中国女性志愿者，通过比较不同年龄段人群的衰老动力学曲线，发现在30岁和50岁这两个年龄点上，从表型组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学水平等方面都可能发生明显的变化。具体来说，30岁左右的衰老变化主要表现为代谢水平的脂质累积和类固醇减少。到50岁左右时，表现为骨密度和肺功能的显著减弱、肌肉组织蛋白的急剧减少、载脂蛋白A的水平显著升高， 载脂蛋白的升高可能指示了肝衰老的程度。两个时间节点的“断崖式衰老” | 图源：参考资料[12]从女性类比延伸，男性更年期主要对应男性生殖衰老，男性生殖衰老也有几个“断崖式”节点。2007年，以色列索罗卡大学的研究人员通过对6022份精液样本的分析，发现男性精子活动力峰值出现于25岁，精子数量的峰值出现在30-35岁，精液整体质量从55岁开始显著降低。 类似地，2013年，美国加利福尼亚州生殖技术实验室的研究人员对美国5081例16-73岁的男性精液分析结果进行统计发现，男性精子质量最早从34岁即开始下降，精子浓度和正常形态比例自40岁开始显著降低，而精子活动力从43岁显著降低。男性精液参数变化的年龄阈值 | 图源：参考资料[3]再具体来说，器官也有“断崖式衰老”节点，比如我们的大脑。2020年，来自巴黎理工学院和荷兰伊拉斯姆斯大学的研究人员发表的研究显示，人类大脑的认知功能在35岁左右达到巅峰，而到了45岁左右，大脑的衰退速度会明显加快。 2023年，首都医科大学的研究人员使用果蝇和老鼠模型，探究Vimar/RAP1GDS1基因在中年后对大脑的影响。根据结果推测，寿命的后1/3和寿命的后1/10是大脑加速衰老的两个重要节点。图源：communications biology官网截图也就是说，人到了一定年纪确实会衰老速度加快，但这个具体年龄可能并不固定。别说断崖式衰老有很多时间点，就连我们的“年龄”，也可能有好几个（没改身份证）。我们到底有多老？我们可能比想象中年轻，也可能比想象中老。因为人类的生理年龄和实际年龄并不是一直一致的。实际年龄是一个人出生以来的时间，生理年龄可以理解为一个人在实际年龄时的健康和功能状况，而生理年龄可能比实际年龄更老或更年轻。计算生理年龄的指标很多，比如细胞层面、基因层面的指标都能用于计算生理年龄。既然一个人的生理年龄可能比实际年龄更老或更年轻，那实际年龄相同的人有不同的生理年龄事实上也是存在的。美国杜克大学医学院的研究者曾对出生于1972-1973年的1037名健康人进行衰老生物标记物测评，包括心血管、代谢、免疫系统、肾脏、肝脏、牙龈和肺等众多指标，结果发现，同样是实际年龄38岁的人，计算出的生理年龄在28-61岁之间。也就是说，就算实际年龄相同，生理年龄却不见得相同，甚至还可以有明显差异。38岁实际年龄的人的生理年龄分布范围 | 图源：参考资料[6]生理年龄在性别之间也有差异。2017年，中国人民大学人口与发展研究中心李婷教授利用中国健康养老和追踪调查(CHARLS)的生理生化指标数据来估计中国老年人的生理年龄，结果就显示，对于生理年龄的测量，女性平均比男性更年轻，即生理状况更好。 当然，与生理年龄相关的指标众多，在对生理年龄影响因素的探索中，李婷教授还发现较高的受教育程度和婚姻能有益于我国中老年的生理健康，而经济收入对老人健康却并不一定是正相关。还有个好消息，“返老还童”还真可能。目前，虽然实际年龄的衰老是不可逆的，但研究发现短期逆转生理年龄是可行的。2021年，美国功能医学研究所的研究者对43名年龄在50-72岁之间的健康男性进行了为期8周的实验。实验组接受饮食、睡眠、运动、放松指导以及补充益生菌和植物营养素等干预，对照组无干预。结果表明，8周后，实验组比之前平均年轻了1.96岁，实验组比对照组平均年轻了3.23岁。类似地，逆转女性的生理年龄也是可能的。2023年，研究人员又对6名健康的、年龄在46-65岁之间中年女性进行了为期8周的干预措施，也包括饮食、睡眠、运动、放松指导以及补充益生菌和植物营养素等方面。8周结束后，研究人员对受试者的血液样本进行DNA甲基化和生物年龄分析，结果显示6名参与者中有5人的生理年龄有所降低，而1人则没有变化。生理年龄平均下降4.6岁，最大减少11.01岁，最小减少1.22岁。也就是说，一位实际年龄62岁的受试者，8周前生理年龄57岁，8周后生理年龄46岁。短短8周，年轻“11岁”。参与者生理年龄变化 | 图源：参考资料[8]不过，衰老过程的复杂性和异质性，意味着没有任何一种手段能够一劳永逸地解决所有衰老问题。快过年了，在花时间焦虑“老不老、老多少”时候，记得花更多时间吃好、睡好、玩好。老不老的，年后再说。参考资料：[1]Lehallier, B., Gate, D., Schaum, N., Nanasi, T., Lee, S. E., Yousef, H., ... & Wyss-Coray, T. (2019). Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nature medicine, 25(12), 1843-1850.[2]Levitas, E., Lunenfeld, E., Weisz, N., Friger, M., & Potashnik, G. (2007). Relationship between age and semen parameters in men with normal sperm concentration: analysis of 6022 semen samples. Andrologia, 39.[3]Stone, B. A., Alex, A., Werlin, L. B., & Marrs, R. P. (2013). Age thresholds for changes in semen parameters in men. Fertility and sterility, 100(4), 952-958.[4]Strittmatter, A., Sunde, U., & Zegners, D. (2020). Life cycle patterns of cognitive performance over the long run. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 27255 - 27261.[5]Xiong, Y., Cheng, Q., Li, Y., Han, Y., Sun, X., & Liu, L. (2023). Vimar/RAP1GDS1 promotes acceleration of brain aging after flies and mice reach middle age. Communications Biology, 6, 1-13.[6]Belsky, D. W., Caspi, A., Houts, R., Cohen, H. J., Corcoran, D. L., Danese, A., ... & Moffitt, T. E. (2015). Quantification of biological aging in young adults. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(30), E4104-E4110.[7]Fitzgerald, K. N., Hodges, R., Hanes, D., Stack, E., Cheishvili, D., Szyf, M., ... & Bradley, R. (2021). Potential reversal of epigenetic age using a diet and lifestyle intervention: a pilot randomized clinical trial. Aging (Albany NY), 13(7), 9419.[8]Fitzgerald, K. N., Campbell, T., Makarem, S., & Hodges, R. (2023). Potential reversal of biological age in women following an 8-week methylation-supportive diet and lifestyle program: a case series. Aging (Albany NY), 15(6), 1833.[9]李湘平 邓春华.(2022).男性生殖衰老特征的多角度认识.中山大学学报(医学科学版)(06),871-877.[10]李婷.(2017).中国老年人生理年龄的测量. 人口研究(06),3-15.[11]新华日报健康. 人会在34岁断崖式衰老？这还真的有科学依据……[12]梅斯医学. “断崖式衰老”发生在这两个岁数！首个适用于中国女性的“衰老时钟”出炉，比“身份证年龄”更精准. 编辑：陈燕妮点击进入「哎呀我兔商店」▼ ▼推荐阅读