在过去的二十年里，每年进入临床开发的靶点成百上千，但最终挖掘出巨大潜力的，寥寥无几。2022年哪些热门靶点尘埃落定？2023年哪些靶点又将风起云涌？是机遇

重构医药数据，无序到有序赋能医药创新，共创和共生“重构”医药魔方开放日暨品牌升级发布会将于2022年10月27日至28日在上海举行。今年医药魔方开放日邀请300位新老客户齐聚一堂，以“重构”为主题，将从医药市场变革的深度分析到医药创新的资源与路径探索，展开多层次多领域的讨论。30位医药创新者专题影展，25位医药行业大咖分享，8场医药魔方数据成果分享，3场圆桌讨论……重磅干货层出不穷，期待和产业同仁一起共创新未来，开启新增长。议程抢先看亮点详细解读Day1数智赋能，重构新生品牌升级发布会暨战略合作仪式13:30-14:00

12月21日，国家药监局官网显示基石药业PD-L1单抗舒格利单抗上市申请（受理号：CXSS2000056）获NMPA批准。联合化疗，一线治疗晚期（IV期）鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这是国内获批的第2款国产PD-L1单抗。就在今年9月2日，基石药业在国内递交了舒格利单抗的第2项上市申请。用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期NSCLC患者巩固治疗。舒格利单抗有望成为全球首个获批覆盖局部晚期/不可切除（III期）和转移性（IV期）非小细胞肺癌的PD-1或PD-L1单抗。舒格利单抗是基石药业基于从美国Ligand公司授权引进的一站式产生全人源抗体的OmniRat®转基因动物平台开发的PD-L1单克隆抗体。作为一种全人源全长PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。最大限度地减少抗药抗体（ADA）的产生；保留抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（

11月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准奥雷巴替尼（商品名：耐立克）上市，用于治疗TKI耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病（CML）患者。

11月25日，国家药品监督管理局批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。该产品由思路迪医药、康宁杰瑞制药与先声药业三方共同合作开发，是目前全球首个获批的皮下注射给药的PD-(L)1抗体。恩维达®的获批，标志着全球肿瘤免疫治疗进入从“数量”向“质量”转型的2.0时代，也标志着中国免疫治疗从欧美跟随者转变为创新者。国产PD-L1首创皮下注射，30秒完成治疗在目前免疫治疗逐渐占据肿瘤治疗主流地位的大趋势下，恩沃利单抗为何能获得药监部门的青睐，以优先审评资格拿到NDA许可？答案或许在于独一无二的差异化策略。目前国内外其它已上市的十余种PD-(L)1抗体全部为静脉注射剂型，平均给药时间在1-2小时并需住院。作为全球首个皮下注射PD-L1，恩维达®可在30秒内完成给药，能大幅节约了医患时间与医疗资源，未来有望在社区医院进行推广。安全性亮眼，三大免疫相关不良反应0发生在肿瘤成为慢病的趋势下，患者对生存质量有了更高期待，这也对未来上市的新药提出了新的要求：要么在现有基础上疗效更佳，或是在精准性、安全性或治疗体验上有所提升，未来才有可能在市场上占据一席之地。国家药监局药品审评中心今年7月发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》也强调了这一核心思想。虽然PD-(L)1药物数量众多，但肿瘤患者仍然存在着很多未满足的治疗需求。例如PD-（L）1的不良反应问题在临床实践中越来越受到关注，其发生的来源既包括药物本身引发的免疫相关毒性，如较为常见的皮肤毒性、内分泌疾病、肝脏毒性、胃肠道毒性、肺炎等；也包括因给药方式，如静脉输液造成的输注相关不良反应。据统计，PD-（L）1使用时，轻度输注反应的发生率可达25%，重度或危及生命输注相关反应的发生率＜2%[1]。不良反应的发生可导致减药或停药，影响患者生活质量和整体获益，也增加了额外的医疗成本。据国家药监局2020年药品不良反应年度监测报告显示，所有监测到的药品不良反应/事件中，注射给药占56.7%，其中，静脉注射给药又占91.5%。报告建议，临床上遵循“能口服给药不选用注射给药，能肌肉注射给药的不选用静脉注射或滴注给药”的原则，合理选择用药途径。针对这些痛点，皮下注射制剂作为成熟静脉注射品种的升级2.0版，成为抗癌药物开发的一种必然趋势。这一次，在免疫检查点抑制剂领域，我国本土药企通过自主创新在了世界前列，让中国患者在全世界率先可以通过皮下注射接受免疫治疗。值得关注的是，皮下注射的优势不仅在于便利性，在纳入的103例MSI-H/dMMR晚期癌症患者的II期关键注册临床研究中，免疫相关肺炎、结肠炎、肾炎、血小板减少、神经系统毒性以及静脉治疗常见的输注反应均无一例发生，成为恩沃利单抗的一大亮点[2]。国产PD-L1进军不限瘤种适应症，74.6%晚期实体瘤患者生存超1年除了安全性上的优势，在疗效数据上，恩沃利单抗同样表现不俗。其II期临床研究针对的是MSI-H/dMMR晚期实体瘤，也成为国内首个获批的不限瘤种，而依靠特定生物标志物的免疫检查点抑制剂。最新披露的数据显示，在晚期结肠癌（n=65）、晚期胃癌（n=18）、其他实体瘤（n=20）和所有人群（n=103）中，设盲独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）分别达到43.1%、44.4%、40.0%和42.7%。其中，共12例（11.7%）患者达到完全缓解，且目前均在持续缓解中。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，1年总生存率为74.6%，即74.6%的晚期患者生存时间超过一年。值得一提的是，恩沃利单抗还被美国FDA授予了晚期胆道癌和软组织肉瘤两项孤儿药资格。该研究中的疗效数据与此前帕博利珠单抗和纳武利尤单抗治疗转移性dMMR/MSI-H的结直肠癌患者相似

全球TOP50药企的排名，尤其是头部TOP10药企的排名，在2020年发生了较大变化。除了受到新产品上市爆发式增长和老产品表现乏力的自然波动影响外，并购是影响药企排名的一大外部变量。

"阐述医药行业见解：从一个角度，到一定深度，有一种态度"

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10月22日，Biogen和日本卫材（Eisai）宣布，在与FDA协商后，Biogen计划将在2020年初向FDA提交阿尔茨海默病药物aducanumab的生物制品许可上市申请（BLA），并将继续与欧洲、日本等地区的监管机构进行协商。受此消息影响，Biogen的股票在盘前交易上涨了近40%。Aducanumab（BIIB037）是一种研究性单克隆抗体，被研究用于治疗早期性阿尔茨海默氏病。根据合作开发和许可协议，Biogen从Neurimmune许可引进了aducanumab。自2017年10月以来，Biogen和卫材在全球范围内合作开展了aducanumab的开发和商业化。今年3月21日，根据独立数据监测委员会提供的数据分析，百健/卫材宣布终止阿尔茨海默病药物aducanumab两项代号分别为ENGAGE和EMERGE的全球III期研究。EMERGE研究纳入了1638例患者，ENGAGE研究纳入了1647例患者。在3月份决定终止时，主要分析的是截至2018年12月26日的可用数据，共涉及1748例有机会完成18个月研究期的患者，并预测两项研究均不可能在完成时达到其主要终点（见：压倒Aβ的最后一根稻草？aducanumab两项III期研究失败！Biogen股价暴跌27%，市值缩水150亿美元）。据悉，Biogen申报上市的决定是基于与FDA进行的一项新分析，该分析是对III期临床研究中较大的数据集进行的。包括3285例患者，其中2066例患者有机会完成整个18个月的治疗。在新分析中，EMERGE组达到其预先设定的主要终点，接受高剂量aducanumab治疗的患者在78周时的CDR-SB评分较基线水平明显降低（与安慰剂相比，23％，P

她，是谁？她，是手中的针线！她，是回眸的倩影！她，是掌心的明珠！你可曾知道，令你魂牵梦萦的她，也有难言之隐，也受病痛之苦，也需要你的关爱。都说女人能顶半边天，但在人类繁衍后代过程中，女性承担更多职责。也正因为如此，有些疾病是女性特有或是主要发病人群，这就需要医药行业中的你我他给予多一份关注和付出。

54.4%（36例）。另外有8例患者实现疾病稳定，SD率为12.1%。研究期间可观察到患者靶病灶肿瘤负荷明显减少。百济神州在最近召开的ASH2018年会上公布了替雷利珠单抗治疗r/r

2018年7月25日，默沙东PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗）的中国上市申请（JXSS1800002）正式获得国家药品监督管理局批准，成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物（见：重磅！Opdivo在中国正式获批上市！定价猜想……）。Keytruda的中国上市时间比Opdivo晚了1个多月，但二者适应症不同。Opdivo用于二线治疗非小细胞肺癌，Keytruda则用于一线治疗后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤。此外，Opdivo从递交上市到获批历时226天，Keytruda则历时164天，提示PD-1药物的申报审批路径清晰以后，在中国的上市速度也在不断加快。Keytruda此次在中国的获批上市是基于入组103人的大I期数据。虽然Keytruda的全球上市时间和中国上市时间都略晚于Opdivo，但市场表现已经接近反超Opdivo。PD-1/PD-L1药物历年全球销售额（亿美元）Keytruda目前优势最大的适应症是肺癌，已经拿到两项一线治疗NSCLC的适应症。2015年10月2日，FDA基于KEYNOTE-024研究数据批准Keytruda单药一线治疗PD-L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC。2017/5/10，FDA基于KEYNOTE-021研究数据批准Keytruda联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗转移性非鳞状NSCLC。7月2日，FDA又授予Keytruda联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的补充申请优先审评资格，PDUFA预定审批期限是2018年10月30日。如果此次补充申请获批，Keytruda有望成为所有NSCLC患者（不区分PD-L1表达水平）的一线标准疗法。

Lopossa患有慢性粒细胞白血病(CML)，由于年龄太大，病情过于严重，她已经无法进行骨髓移植。她尝试过很多药物，干扰素也是其中之一。但干扰素令她的恶心呕吐更加严重，使她的疼痛变得更加难以忍受。

6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准。用于二线治疗非小细胞肺癌！Opdivo按照优先审评通道完成审批，从申报上市到获批历时不足7个月，成为第一个在中国上市的PD-1/PD-L1药物。默沙东和另外3家国内药企PD-1药物的上市申请尚处于“在审评审批”阶段。中国市场的PD-1/PD-L1药物开发进度第一梯队Opdivo最早在日本获批，是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物，2014/12/22首次获得FDA批准用于治疗黑色素瘤，迄今为止已经有8个大的肿瘤适应症被FDA批准。此外，胃癌的适应症也于2017年9月率先在日本获得批准。Opdivo获得FDA批准的适应症适应症FDA最早批准日期中国批准日期黑色素瘤2014/12/22NSCLC2015/3/42018/6/肾细胞癌2015/11/13cHL2016/5/17头颈部鳞癌2016/11/10尿路上皮癌2017/2/2结直肠癌2017/7/31肝细胞癌2017/9/22从销售收入上看，PD-1/PD-L1药物的全球市场规模只用了3年时间就扩张到了超过100亿美元，增长极其迅猛。以PD-1为代表的肿瘤免疫疗法目前已经成为肿瘤临床治疗的核心治疗方案。PD-1/PD-L1药物历年全球销售额（亿美元）Opdivo获批上市为国内肿瘤患者带来了福音，但价格也再次成为牵动国民神经的焦点话题。根据FDA在2016年9月批准修改后的Opdivo给药方案，非小细胞肺癌患者按照“240mg/次，每2周1次”给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。Opdivo

PharmExec（美国医药经理人杂志）6月12日公布了2018年全球制药企业排名TOP50。该排名主要依据各企业2017年的处方药全球销售收入，因此更能反映各家公司制药业务的整体实力。与2017年的榜单相比，2018年的TOP50企业在排名上没有任何改变，但核心产品的销售额变化很大。2018年全球制药企业TOP50给本公众号发送消息“销售数据”，可获得《2017年全球药品销售数据.