【冷泉港亚洲】Scott Lowe教授专访：p53研究领军人物
2016年4月25-29日由冷泉港亚洲举办的LiverDiseases and Tumorigenesis: from Bench to Bedside学术会议在苏州举办。MemorialSloan Kettering Cancer Center的Scott Lowe教授作为特邀嘉宾做了主题演讲：“Tumor Suppressor & Tumor Maintenance Genes”。生物探索非常有幸在会后对他进行了采访。
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从1979年被发现至今，p53的研究历程已经渡过了30多年。人们对它的认识经历了癌蛋白抗原——癌基因——抑癌基因三重转变，关于p53的文章层出不穷，其中有不少重磅作品来自于Scott Lowe教授领导的研究团队，他同时也是RNAi小鼠模型研究方面的领先专家。
从1993年发表在Nature和Cell的文章，发现p53能够响应癌基因和DNA损伤的细胞毒性药物引起凋亡，他们的实验室就对p53的研究有着长期的兴趣。他们发现失去p53会损害某些细胞对治疗诱导凋亡的能力，从而第一次证明了肿瘤细胞对治疗的反应会被癌症的基因型所影响以及p53突变会促进药物抗性。他们也发现了p53能够被癌基因所激活，并探索了它作为肿瘤抑制作用的分子机理。
在过去的十几年中，Scott Lowe的团队一直专注于p53在体内的作用和调控。例如在2007年的Nature和Nature Genetics中，他们证明了p53的缺失是癌症维持所需要的。目前他们正在探索p53基因突变对肿瘤转移的作用，以及p53对限制细胞可塑性与肝癌发生的作用。
对于基于p53的药物，Scott Lowe教授认为由于p53在癌症细胞中是被阻断的，所以科学家着手再活化p53以期能限制癌症进展，已经有不少数据证实了理论上可行，并且在模式小鼠中得到验证。尽管在技术上还是很难实现的，但是已经有药物能够激活几种突变的p53。另外MBM2通常调节p53的亚细胞分布，阻断这个过程的药物能够让p53到达肿瘤部位。很多学者运用从p53得到的知识进一步了解肿瘤。
由于构建癌症遗传工程小鼠模型的花费与时间限制了它们的应用，Scott Lowe开发了一个概念上的新方法，称为“胚胎干细胞-遗传工程小鼠模型”（ESC-GEMM）来进一步了解癌症基因。这个方法是基于携带疾病相关的等位基因的小鼠胚胎干细胞来产生疾病模式小鼠。
在这个基础上，他们在这些模式动物实施了由他们实验室优化的诱导shRNA技术，在疾病的不同阶段运用强有力的基因编辑技术来打断基因表达。综合运用这些技术，能够为候选疾病基因的临床前治疗研究提供平台，而不需要模式小鼠交叉交配产生下一代来验证结果。举个例子来说研究肿瘤维持基因的话，让患肿瘤的小鼠中某些基因沉默来看肿瘤是否会消失。这是一个很好的研究什么样的基因维持肿瘤生长的平台，对于想开发新药的人来说很有价值。
Scott Lowe教授介绍肝癌不像其它的癌症那样，通过测序就很容易能开发药物。比如肺癌基因能够很容易地被适合的药物抑制。而肝癌由于疾病状况突变不同，不那么容易开发针对性药物。所以他认为他所做的关于肿瘤抑制和肿瘤维持基因的研究可以间接地促进找到治疗的靶标。所以这就是为什么大家聚在一起开这个会，也许肝癌很难直接地从基因变化着手。了解肿瘤如何维持，也许能找到新的疗法。
Scott Lowe教授讲述他的实验室进行了近20年研究工作。他说科研是一个很辛苦的工作，每天我们要分析结果来思考明天要怎么做。所以努力工作但能从中得到乐趣能让你处理发生的任何事，最后获得成功。另外有些聪明的同事也很重要，如果你身边都是充满智慧的人，这也很让人兴奋，你的工作会得到提高。他所做的努力是让自己的实验室乐于在一起工作，在一起分享。
Scott Lowe教授说2010 和2011他都参加了冷泉港亚洲的这个主题的会议，很乐意今年再次有癌症相关的论题。冷泉港亚洲很重要的是能让科学家聚到一起来讨论最新的想法，对于学生和博士后来说能让他们在会上遇到更有经验的科学家。他很高兴近五年看到冷泉港亚洲的影响力越来越大，很高兴听到学生在会上兴奋地问问题。
冷泉港亚洲
冷泉港亚洲沿袭美国冷泉港实验室的传统，为来自亚洲乃至全球的科学家及学生们，提供近距离分享最新科研进展的独特平台。在冷泉港亚洲，与会者不论地位、年龄、国籍、性别、种族，都将于会议全程得到平等自由的交流机会。冷泉港亚洲会议的最大特色，就是大部分在会议上发表的演讲，选择自全体与会者公开提交的摘要中（年会除外），报告涵盖了大量未发表的最新科研进展。
通常，冷泉港亚洲会为每次会议指定一个小型国际组委会（3－5名来自不同国家或地区的卓越学者），来负责会议的组织和安排。该组委会在议题设立、各分会(session)设定及报告人和海报(Poster)筛选等相关范畴，享有完全的学术自主权。与会者在冷泉港亚洲官方网站www.csh-asia.org提交注册信息后，会立即收到包含有摘要提交链接的确认邮件。所有在线提交的摘要，将于截止日期后一周内寄送给会议组委会，由他们根据摘要质量及与会议议题契合度，筛选出进行口头演讲及海报展示的优秀作品。被选定摘要及状态会在会议开始前3-4周于官网公布。组委会将根据选出的摘要，设定会议讨论议程及分议题，与会者在抵达会场后方可由摘要集获知会议详细日程及每一报告的具体安排。
冷泉港亚洲会议一般历时3-5天，由高密度的演讲分会、海报展示分会及各类社交活动组成。每一位演讲者的报告时间约为15-20分钟，台下听众将有5分钟的时间与演讲者进行交流问答。海报展示分会一般安排在下午，每一位作者都将有机会，就自己的研究成果及感兴趣的话题，与来自世界各地的学者们进行充分探讨。除常规的演讲与海报展示分会外。
冷泉港亚洲还将组织一系列鸡尾酒会、晚宴、舞会，或音乐会。轻松自如的氛围，消除了一切来自背景的隔阂，与会者之间的距离被无限拉近，灵感与火花不断涌现及碰撞着。冷泉港亚洲会议不止于演讲形式的各种互动，将使每一位与会者收益颇丰。信息传递不再是传统的单向，独特的会议模式使得科学探讨的沟通渠道多元而畅通。冷泉港亚洲会议不仅能够给与会者们提供一个前沿的国际交流平台，也将毫无疑问的促进与会者的成长并拓宽科学眼界，为亚洲地区学术文化的良性发展起到一定的催化作用。
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