一种罕见癌，竟然惊动了联合国？！

世界卫生组织（WHO）及多国一直严阵以待，称其是“严肃的公共卫生问题”，发病高峰“即将到来”。

有一种罕见癌，即使在全球报道发病率最高的国家——澳大利亚，每年，每百万人口不到百人患病。

在中国，1994-2008年间，该癌导致的累计死亡人数约为5107人。

但，世界卫生组织（WHO）及多国一直严阵以待，称其是“严肃的公共卫生问题”，发病高峰“即将到来”。

它就是恶性胸膜间皮瘤（MPM）。

近日，联合国新闻传出好消息：WHO下属国际癌症研究所（IARC）的科研人员，确定MPM的分子特征。这对该病治疗具有临床意义。

相关成果已发表在《柳叶刀》旗下生物医学杂志（EBioMedicin）上。

MPM是指原发于胸膜间皮的恶性肿瘤，占胸腺恶性肿瘤的5%。

虽然发病数少，但来势凶猛。多数患者在确诊后2年内死亡。美国每年约有3000新确诊MPM患者，中位生存期为1年。

这主要是因为，相比其他癌症类型，关于MPM的研究少，从而导致治疗选择和早期诊断机会非常有限。

在IARC的研究中，科学家确认3组具有特型分子特征的肿瘤。这些分子特征和肿瘤预后，密切相关。包括：

• “热型”预后不良：高淋巴细胞浸润，免疫应答高表达，促血管生成基因高表达；

• “冷型”预后不良：低淋巴细胞浸润，促血管生成基因高表达；

• “VEGFR2+/VISTA+型”预后较好：免疫应答VISTA高表达，促血管生成基因VEGFR2高表达。

研究称，这些分子特征或能为MPM的临床治疗，提供指导信息，并增进学界对其致癌过程的了解。

在世界范围内，关于MPM的诊疗指南、意见，陆续出台。

• 2008年，欧洲呼吸学会和欧洲胸外科医师学会特别工作组，召集各方专家，制定MPM诊治经验及更新指南；

• 2013年，第15届世界肺癌大会发布“MPM诊疗指南”；

• 2018年，美国临床肿瘤学会发布“临床实践指南”等。

各国不断精修相关诊疗指南，有两大原因：

第一，多国MPM的疾病负担将不断加重，且可能延绵数年。尤其是中国、印度、巴西等，将迎来发病高峰。

这是因为，流行病学调查发现，约80%的MPM患者，都有直接或间接的石棉暴露史。而中国等，恰恰是石棉主要生产和消费国。

石棉曾被广泛应用于非工业用途的隔音绝热材料，包括制作天花板等。当石棉材料和产品被拆修、切割、重塑时，就会释放细小的石棉纤维。

这些纤维非常小，浮游在空气中，但肉眼看不见。一旦被人体吸入，很容易进入下呼吸道，并难以排出。它们可多年积聚在人体内，最终导致肺癌、MPM、卵巢癌等一系列恶性疾病。

图片来源：广州医科大学附属肿瘤医院

石棉是I类致癌物，危害已被学界广泛认可。2003年，国际劳工组织（ILO）、世界卫生组织（WHO）职业卫生联合委员会建议，应特别重视消除石棉相关疾病。“（应）认识到消除石棉相关疾病的最有效途径，是停止使用各类石棉。”WHO在官方声明中写道。

20世纪70年代以来，美国等国家开始禁用石棉。但由于石棉相关疾病的潜伏期长达20-50年（也有一说为10-40年）。到2000年前后，美国MPM发病率才得到控制，并开始下降。

目前，中国已全面禁止使用闪石类石棉，但并没有完全禁止温石棉的使用。建筑和部分制造业，如涉及屋顶材料、墙壁、刹车片、垫圈和布料等生产，仍会用到温石棉。除职业暴露外，由于衣物也会残留石棉污染。存在职业暴露的工人们，可能会让家庭成员暴露在石棉威胁中。

因为潜伏期长，以及机制性漏报，石棉相关疾病在我国的发病率，难以准确评估。但10年前，在“第四届CSCO——上海国际肺癌论坛”上，时任中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员、上海市肺部肿瘤临床医学中心首席专家廖美琳教授就曾表示，中国即将迎来这一恶性肿瘤的发病高峰。

今年5月，JAMA子刊发布一篇文章。其中，来自浙江省医学科学院的陈天辉博士及其团队提出一个模型，以评估石棉消费和间皮瘤发病率的关系。相关数据显示，在禁用石棉的国家，MPM的发病率已达到高峰。但在巴西、中国、印度等仍大量消费石棉的国家，未来几十年，发病率将会大幅提高。

蓝线代表禁用石棉的国家，黄线则代表限制使用但未完全禁用的国家；实线代表石棉消费量，虚线则代表预期的恶性间皮瘤的发病率。 / 浙江省医学科学院陈天辉博士

第二，MPM有两难：早期诊断难，后期治疗难。

MPM患者多在40-70岁间，出现明显症状，男性多于女性。

它多表现为：

1.胸痛：占80%以上，可进行性加重，疼痛剧烈，胸水增多，胸痛不减轻；

2.咳嗽：占60%以上；

3.气短：占40%以上；

4.低热：占30%以上；

5.胸腔积液；

6.其他少见症状：胸闷、疲乏、消瘦、血痰、骨关节疼痛、杵状指。

但早期时，患者通常无症状或仅表现为运动后气促。由于缺乏特异性，MPM要做到早发现、早诊断，并非易事。误诊漏诊率较高。

随着病变进展，患者会逐步出现咳嗽、憋气、胸痛等，且症状不断加剧，严重影响生活质量。

有数据显示，约有75%的患者在确诊时，已是3期或4期。多数患者不适用手术或放疗。

同时，MPM侵袭性非常强。若未经治疗，患者生存时间在1年左右。

近年来，MPM的治疗方法有颇多进展。2000年后，MPM化疗方案有明显提升。此外，抗血管生成治疗在MPM治疗方面，也取得喜人结果。其中，就有药物作用于VEGFR2等靶点。在相对较小样本的研究中，显示出很好的获益。

WHO表示，即便现在停止使用石棉，也要在数十年后，才能看到与之相关的死亡人数减少的效果。

留给中国的平静期，可能不多了。

资料来源：1.《具有临床意义的发现：国际癌症研究所已确定恶性胸膜间皮瘤的分子特征》. 联合国新闻2.《石棉所致恶性间皮瘤的流行现状及其早期诊断》，国际流行病学传染病学杂志，2017年8月第44卷第4期3.恶性胸膜间皮瘤的流行病学. UpToDate4.石棉. 世界卫生组织-国际化学品安全规划5.我国恶性胸膜间皮瘤发病高峰将至. 科学时报6.恶性胸膜间皮瘤ASCO临床实践指南（2018）7.恶性胸膜间皮瘤诊疗共识（试行）. 肿瘤学

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本文首发：医学界

本文作者：燕小六

责任编辑：田栋梁

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