警惕！突然变瘦不一定是减肥成功，还可能是这个病……

事出反常必有妖，意外变瘦要警惕。

得了糖尿病无端变瘦？当心胰腺癌风险！突然变瘦是减肥成功？小心是癌症！哪些人莫名变瘦要注意？六十岁是道坎儿！

得了糖尿病又无端变瘦？当心胰腺癌风险！
癌症的早期诊断是早期治疗、改善预后的前提，诸如胰腺癌等肿瘤的预后较差很大程度上与早期诊断困难分不开。目前，具有胰腺癌家族史、遗传易感性的患者和胰腺囊性病变的患者被认为是胰腺癌早期检测的重点，但这些患者仅占所有胰腺癌患者的15%～20%。其他患者在发病之前就没有什么信号吗？最近发表在JAMA Oncology上的研究就发现，新发糖尿病伴随体重减轻可能是身体在向你发送胰腺癌的警告！
图 1.1 研究发表于JAMA Oncology
这项来自哈佛大学医学院丹娜法伯癌症研究院的研究使用了护士健康研究（NHS）和健康专业人士随访研究（HPFS）的数据，共纳入了超过11.2万名平均年龄59.4岁的女性和4.6万名平均年龄64.7岁的男性。在长达30年的随访期间，共有1116名参与者不幸罹患胰腺癌。研究人员分析了新发糖尿病、体重减轻与胰腺癌发病风险之间的关系。
图 1.2 研究定义的新发糖尿病和体重减轻
研究中的新发糖尿病被定义为胰腺癌诊断前4年内发生的糖尿病，而诊断前4年以上发生的糖尿病则被认为是长期存在的糖尿病。与没有糖尿病的参与者相比，新发糖尿病患者的胰腺癌风险高了近3倍（HR 2.97, 95%CI 2.31-3.82）。当然，糖尿病原本就被认为是胰腺癌的风险因素之一，所以研究结果也显示，长期存在糖尿病患者的胰腺癌风险会翻番（HR 2.16, 95%CI 1.78-2.60）。
图 1.3 新发糖尿病患者得胰腺癌风险可不少
研究中的体重减轻被定义为胰腺癌诊断前3年和诊断前1年的差异。与体重没有明显变化的参与者相比，体重减轻1-4磅（0.45-1.8kg）、5-8磅（2.25-3.6kg）和大于8磅（3.6kg）时，参与者的胰腺癌风险分别会上升25%、33%和92%（HR 1.25, 95%CI 1.03-1.52; HR 1.33, 95%CI 1.06-1.66; HR 1.92, 95%CI 1.58-2.32）。
图 1.4 体重减轻越多，相应的胰腺癌风险越高
糖尿病和肥胖是一对好伙伴，但也有部分糖尿病患者可能会出现体重减轻。这些患者的糖尿病和体重减轻最有可能是胰腺肿瘤的标志，即胰腺肿瘤的存在同时导致了胰腺原性或3c型糖尿病以及体重减轻。研究中进一步分析了糖尿病和体重减轻同时存在时的胰腺癌风险。结果发现，新发糖尿病伴随体重减轻1-8磅（0.45-3.6kg），胰腺癌风险会上升至3.61倍（HR 3.61，95%CI 2.14-6.10）；新发糖尿病伴随体重减轻大于8磅（3.6kg），风险进一步上升至6.75倍（HR 6.75, 95%CI 4.55-10.00）。
图 1.5 年龄较大、BMI<25、没想减肥的参与者更需要警惕
研究人员进一步指出，年龄较大、BMI<25kg/m2、没有减肥的参与者更需要警惕！
年龄较大的人群癌症风险本来就会更高；身材苗条的人群患糖尿病的风险原本就低，没有减肥那本来不应该瘦，所以出现了糖尿病和体重减轻就更有可能是胰腺癌的征兆！
图 1.6 新发糖尿病患者胰腺癌之前可能突然变瘦
不过，能让人突然变瘦的癌症可不止胰腺癌一种！莫名其妙的体重减轻还能与淋巴瘤、来源未知的肿瘤、胃食管癌、肝胆系统癌症、肺癌、肠癌和肾癌有关。这么多种癌症，难道我一瘦就都要去查一遍？我瘦了我该怎么办？让我们看看最近发表在BMJ上的研究怎么说！

突然变瘦当作减肥成功？莫不是得了癌症！
最近发表在BMJ上的研究就分析了不同其他症状+意外变瘦与各种肿瘤风险之间的关系，发现各种癌症在被发现之前可能都会导致没由来的体重减轻，但不少癌症也有自己特别的表现值得注意。就像新发糖尿病伴随意外变瘦可能是胰腺癌的征兆一样，单独的体重减轻可能不足以说明问题的严重性，但如果出现了更多其他症状可就不能掉以轻心了！
图 2.1 研究发表于BMJ
这项来自牛津大学Nuffield初级卫生保健学系的研究使用了临床实践研究数据链（CPRD）中超过6.3万名体重减轻的成年参与者数据，联合英国国家癌症登记和分析服务的信息，确定其体重减轻后6个月内的癌症诊断情况。参与者中58.2%为女性，51.8%年龄在60岁以上，26.3%曾经吸烟。
图 2.2 研究纳入了超过6.3万名体重减轻的参与者
结果发现，有1.4%突然变瘦的参与者在之后的6个月之内被诊断出癌症，其中97.1%年龄在50岁或以上，尤其是年龄在50岁以上曾经或现在吸烟的男性更是危险。这一人群如果出现了无端的体重减轻，其癌症风险就超过了英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）所推荐的3%癌症风险筛查阈值，就应该去好好查查有没有癌症；而女性出现单独体重减轻之后的癌症风险则没有男性这么高。
图 2.3 抽烟的老年男性体重减轻最危险
除了单独的体重减轻之外，研究分析还发现了很多与癌症风险增加相关的症状，男性出现意外体重减轻和下面10种症状就需要去筛查癌症风险，而在女性中症状名单扩展到了11种。男女需要一样小心的症状包括腹痛、食欲不振、腹部肿块、缺铁性贫血、黄疸、胸部体征和淋巴结肿大，男性需要特别小心的症状是吞咽困难、咯血和非心源性胸痛，女性需要尤其注意的是腰痛、排便习惯改变、消化不良和静脉血栓栓塞。
这些症状伴随意外体重减轻，能较好的预测癌症风险，比如男性的非心源性胸痛+意外体重减轻提示癌症的阳性似然比为1.86（95%CI 1.32-2.62），也就是出现这两种症状的男性中，存在癌症的可能性是没有癌症可能性的1.86倍，而男性腹部肿块的阳性似然比为6.10（95%CI 3.44-10.79）。女性中背痛+意外体重减轻的阳性似然比为1.62（95%CI 1.15-2.29），黄疸+莫名变瘦的阳性似然比则可达20.9（95%CI 10.7-40.9）。
图 2.4 多项检查异常+体重减轻意味着风险更高
其他与癌症相关的血液检查包括白蛋白水平降低、血小板升高、血钙升高、白细胞总数升高和C反应蛋白升高，相应的血液检查结果+莫名变瘦提示癌症的阳性似然比在3.59～4.67不等。如果同时出现了多项血液检查的结果异常，同时意外体重减轻，那么存在癌症的可能性就会更高。同时，需要注意的是血液检查的结果正常并不意味着没有癌症。
图 2.5 症状/血液检查结果+体重减轻与很多癌症风险有关
在诊断的肿瘤中，最为常见的是肺癌（24.2%）、肠癌（12.6%）、胃食管癌（11.3％）、胰腺癌（8.81％）和淋巴瘤（7.49％）。研究中的癌症风险范围很广，某种症状/血液检查结果伴随意外体重减轻往往与一系列的癌症均有关系。比如，女性消化不良伴随意外体重减轻可能与胃食管癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、骨与软组织肿瘤等癌症有关；年龄在60-79岁、白蛋白水平降低、体重意外减轻的女性中，肺癌、淋巴瘤、肠癌、未知来源肿瘤、泌尿道癌症则最有可能。
图 2.6 研究的第一作者兼通讯作者Brian D Nicholson
研究的第一作者兼通讯作者Brian D Nicholson在同时发表的观点文章中指出，这项研究的结果可以有效地减少不必要的检查，同时挑选出真正有必要接受进一步检查的患者。比起没事儿就跑大医院无头苍蝇一样地乱看一通毛病，查不出点儿啥还要骂医院，学习一些常识或者求助于初级的卫生保健人员可能更有效，体验也更好。其实已经有文章同时总结过应该接受检查的出现意外体重减轻患者的情况。

哪些人体重减轻要当心？六十岁是道坎儿！
意外的体重减轻除了可能意味着癌症之外，也有可能是其他疾病的征兆。研究人员其实在1年之前就曾对体重意外减轻的患者处理发表过意见，阐述了可能导致体重减轻的疾病以及可能影响发现体重减轻的因素，总结了6个月内体重减轻≥5％的人群应该如何接受筛查，年龄在60岁以上的人群出现了意外的体重减轻应该立即转诊接受进一步检查以排除癌症的可能。
表 1 可能导致体重减轻的疾病
表 2 可能影响发现体重减轻的因素
表 3 应该接受检查的出现意外体重减轻患者
没事儿称称体重是个好习惯，不仅要注意别太胖，也要当心意外变瘦——如果没有减肥却意外变瘦，那可不一定是“减肥”成功！

资料来源：1.Yuan C, Babic A, Khalaf N, et al. Diabetes, Weight Change, and Pancreatic Cancer Risk [published online ahead of print, 2020 Aug 13]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2020.2948. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2948.2.Jeff Minerd. Recent-Onset Diabetes, Weight Loss Tied to Cancer in 30-Year Study— Group may benefit from surveillance, researchers say. Med Page Today. August 13, 2020. Avaliable via https://www.medpagetoday.com/endocrinology/diabetes/88059 on 2020-08-14.3.Nicholson BD, Aveyard P, Price SJ, Hobbs FDR, Koshiaris C, Hamilton W. Prioritising primary care patients with unexpected weight loss for cancer investigation: diagnostic accuracy study. BMJ. 2020;370:m2651.  doi:10.1136/bmj.m2651.4.Nicholson BD. When does unexpected weight loss warrant cancer investigation? The BMJ Opinion. August 13, 2020. Avaliable via https://blogs.bmj.com/bmj/2020/08/13/when-does-unexpected-weight-loss-warrant-cancer-investigation/ on 2020-08-14.5.University of Exeter. Prioritising patients with unexpected weight loss for cancer investigation. 13 August 2020. Avaliable via https://www.exeter.ac.uk/news/research/title_809647_en.html on 2020-08-14.6.Nicholson BD, Aveyard P, Hamilton W, Hobbs FDR. When should unexpected weight loss warrant further investigation to exclude cancer? BMJ. 2019;366:l5271. doi:10.1136/bmj.l5271.

来源：医学界内分泌作者：Baleno审稿：主治医生 徐乃佳校对：臧恒佳
责编：潘颖
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