13年大数据预警：睡觉打呼噜，不育风险增加

*本文所涉及专业部分，仅供医学专业人士阅读参考

归根结底还是胖。

在“生不出娃”这件事上，30%-40%的问题纯在男方。根据世界卫生组织（WHO）定义，男性不育多与生殖系统疾病有关，包括射精异常、精子数量太少，精子形态和运动能力异常等。

然而，近日，JAMA Network Open 发表一项中国台湾研究，提出男性不育的新“关注点”：睡觉打呼噜，或是不育的“独立风险因素”。

截图来源于JAMA Network Open

打呼越久，越“生不来”

这一研究对4607名男性长达13年的资料数据进行了分析。

研究人员从中国台湾健康保险数据库（NHIRD）中，收集2000年1月1日-2013年12月31日期间，诊断为不育的男性数据，进入观察组的男性需满足一系列要求。包括为了生娃，他们至少有3次门诊就诊或1次住院治疗经历，排除无精子症、勃起功能障碍、早泄和睾丸外原因等致不育因素。

分析结果显示，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与代谢、神经认知功能具有相关性。它表现为睡眠时，咽部反复塌陷产生间歇性、呼吸停止，即俗称的“打呼噜”。而就不育看，OSA与其有着显著相关性。相比对照组，OSA患者的不育风险要高1.24倍。研究人员定义OSA，是通过多导睡眠图监测、确诊，至少进行3次门诊就诊或1次住院治疗。

同时，患OSA时间越长，不育风险越大。患OSA超过5年者，不育风险要明显高于对照组。经过手术治疗或其他干预的OSA患者，其不育风险会下降。

若按年龄段分析，在40岁以下人群中，越年轻，其睡觉打呼噜和不育的关联越明显。比如，在18-24岁的受试者中，OSA患者的不育风险要高2.86倍；25-29岁时，风险要高1.6倍；到30-34岁，这一数值降为1.57；35-39岁，进一步降到1.13。研究人员表示：“这也可能是年轻人更关注自身状况，就医积极，也更易被检出。”

图片来源于JAMA Network Open

打呼损伤睾丸

研究人员分析，OSA致不育的具体机制，有多种可能。包括OSA致血氧浓度下降，引起氧化应激，造成睾丸抗氧化能力下降，系统性炎症导致精子质量下降等。

氧化应激是指机体内氧化与抗氧化作用失衡，氧化程度超出氧化物的清除，体内高活性分子如活性氧自由族和活性氮自由族等产生过多，引起炎性细胞侵入，造成组织损伤。有研究显示，氧化应激是炎症、衰老及包括癌症在内等慢性疾病主要诱因。

北京大学国际医院生殖医学中心副主任医师周善杰结合上述研究，告诉“医学界”，打呼噜或致睡眠碎片化。睡不好、睡不够，也可能诱发氧化应激和细胞损伤。

同时，打呼噜可能致大脑缺氧，使得中枢神经对外界刺激不敏感，无法有效传递信号。上面的大脑兴奋不起来，下面的小旗也就撑不起来。

肥胖，让男人全方位“不行”

“我们的研究，间接证实‘肥胖影响生育’。”前述中国台湾研究称，同时患OSA和合并症的男性，不育风险亦显著增加。合并症包括高血压、糖尿病、高脂血症、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾脏疾病、冠心病、肝硬化、肥胖、焦虑症和抑郁症等。其中，尤以肥胖风险较突出。

“肥胖是OSA的最大风险因素。体重指数（BMI）越大，咽部越易出现脂肪堆积，致咽腔狭窄。睡觉时，中枢神经兴奋性下降，肌肉松弛，咽部脂肪组织就会堵住咽部。在控制多种其他可能引起不育症的疾病后，OSA和不育间仍有着相关性。”研究人员表示。

周善杰说，学界较公认的观点是肥胖（BMI≥30）对生育会产生负面影响，这是目前最热的研究方向之一。在门诊看到这类男性来求治不育，首先会建议其减肥。

第一，BMI增加与精液各项指标改变，存在J形关系。肥胖男性发生少精、弱精、畸精症的几率，均高于正常体重男性。其中一部分原因在于，阴囊的脂肪组织过厚，宛如给睾丸“保温”，直接影响睾丸的生精能力，精子活动率也会下降。

第二，肥胖影响内分泌轴，致生殖系统功能受损。这是因为肥胖导致控制性腺发育和运作的脑垂体后叶脂肪化，使垂体功能下降甚至丧失，减少性激素释放。

第三，肥胖者的肢体协调能力略差。再加上，下腹部厚厚的脂肪层，会埋住部分丁丁、造成“短了”的错觉。这会影响啪啪的成功和持久性。

体检：很容易漏掉“不育”的男科问题

周善杰指出，复盘不育的“元凶”，男性生殖系统疾病始终是“关键问题”。“近年，内科、慢性病对生育能力的影响越来越得到重视，但其威胁仍远低于男科疾病，后者导致不育的占比太高了。”

WHO资料显示，男性不育的“4个主要因素”，分别是：受精索静脉曲张或有损精子生成细胞的药物治疗（如化疗）等因素影响，睾丸产生精子数量、质量降低，甚至没有精子；生殖道损伤或感染引起的梗阻，导致精液排出受阻；激素紊乱，导致垂体、下丘脑和睾丸产生的激素异常；以及精子功能和质量异常。

周善杰援引《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学》数据称，精索静脉曲张在男性人群中的发病率约为15%。在男性不育症中，约42.2%是精索静脉曲张引起的，是不育病因的第一位。接下来，是特发性不育，发病原因不明，占比约为23%；再接着是梗阻性不育。而内分泌疾病或系统疾病的影响，仅为1%。

图片由受访者提供

基于此，周善杰对育龄期男性，有4个善意的提醒。

首先，一年以上未采取任何避孕措施、啪啪正常但没喜当爹的男性，应该求诊专科医生。“我们在门诊发现，有的男性说自己体检没问题，一切正常。我们一看，发现睾丸发育低于正常范围，或有精索静脉曲张等男科疾病的很多。”周善杰说，若想了解生育状况，应该先排除生殖系统问题，然后再去找其他方面原因。

其次，关注最佳生育年龄。现代人生育，越来越晚。但无论男女，都是年龄越大，生育力越低。推荐30岁之前解决生育问题。

再次，慢性病需长期用药者，要和相应专科医生讨论这对生育能力的影响。周善杰在门诊遇到过一些患者，因炎性疾病、内科疾病等长期用药。而从生殖医学看，有些药物宛如“杀精剂”。“如果男性有生育要求，一定要在治疗前，告诉专科医生，并定期随访精液质量等相关指标。”

最后，忙碌于大都市的年轻人要警醒，工作太拼、熬夜太多，也易不育。

资料来源：
1.Association of Obstructive Sleep Apnea With the Risk of Male Infertility in Taiwan.JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2031846. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.318462.Infertility. WHO3.Male factor infertility. BMJ Best Practice

来源：医学界

作者：燕小六

审稿：田栋梁

校对：臧恒佳

责编：潘颖

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