​ASCO环球前献｜免疫疗法用于肺癌新辅助/老年患者亮眼研究抢先看

一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间6月2日~6月6日召开。2023 ASCO大会上将公布免疫治疗相关重磅研究。医脉通特整理两项免疫疗法在早期和晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域的研究新进展，以飨读者。

免疫＋抗血管生成药物新模式用于早期NSCLC新辅助治疗

背景：目前研究者正在开发多种新型新辅助联合策略治疗早期可切除NSCLC。既往研究显示，抗血管生成药物可提高肿瘤细胞免疫效应，且免疫治疗联合抗血管生成药物已在晚期NSCLC中证实了有效性和安全性。2023年ASCO大会上，一项多中心II期EAST ENERGY研究探索了帕博利珠单抗＋雷莫西尤单抗（VEGFR2抑制剂）序贯手术治疗在PD-L1阳性、IB-IIIA期NSCLC患者中的疗效。

方法：符合入组条件患者为经病理学证实的PD-L1表达≥1% （22C3）、可切除、临床分期IB-IIIA NSCLC且体能状态为0或1患者（年龄20岁以上）。患者每三周接受两个周期的帕博利珠单抗（200mg）和雷莫西尤单抗（10mg/kg）。在最后一次给药后4~8周进行手术治疗。主要终点是主要病理学缓解（MPR）率。

结果：2019年7月至2022年4月期间，共纳入24例符合条件患者，中位年龄为75岁（范围 50~78 岁），18例患者为男性。12例患者为腺癌，分别有1、4、9、10例患者为IB、IIA、IIB、IIIA期。9例（37.5%）患者PD-L1≥50%。盲法独立审查评估的MPR 率为50.0%（90%CI，31.9-68.1%），研究达到主要终点。达到MPR的12患者中有6例患者为病理学完全缓解（pCR）。1例患者在新辅助治疗前出现肺炎，1例患者在新辅助治疗后发生疾病进展。治疗期间，24例患者中有9例（37.5%）发生3级不良事件（AE）。术后并发症方面，3例患者发生3级AE，包括术后血肿、肺瘘和术中动脉损伤。与方案治疗相关的免疫相关AE：分别有3例、2例、2例患者发生甲状腺功能障碍、急性肾小管间质性肾炎和肝功能障碍。未观察到3级或以上AE。21例患者达到R0切除，1例患者为R1切除。未发生与雷莫西尤单抗相关的伤口愈合不良事件。

结论：该研究结果表明，"免疫治疗+VEGFR抑制剂"新型新辅助治疗策略用于早期肺癌安全可行，并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 

NEJ057：免疫单药也更适合PD-L1阳性75岁以上老年患者

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗是目前无驱动基因突变NSCLC患者的标准治疗方案。但ICI+化疗在75岁或以上患者中的疗效和安全性尚未阐明。2023年ASCO大会上，NEJ057研究公布结果，该研究旨在评估真实世界中ICI＋化疗在老年患者中的疗效和安全性。

方法：这是一项多中心（日本58家中心）回顾性研究，纳入2018年12月至2021年3月期间75岁及以上接受一线全身治疗的IIIB、IIIC、IV期或术后/放疗后复发性NSCLC患者，排除EGFR突变/ALK重排患者或一线治疗为分子靶向疗法的患者。

结果：共纳入1245例者：中位年龄为78（75~95）岁，278例（22%）患者为女性。分别有367例（29%）、680例（55%）、171例（14%）患者ECOG PS评分为0、1和2。678例（54%）患者为腺癌。分别有268例（22%）、387例（31%）、410例（34%）患者的PD-L1 TPS＜1%、1~49%、≥50%。分别有354例（28%）、425例（34%）、311例（25%）、155例（12%）患者采用ICI+化疗、ICI单药、含铂双药化疗和单药化疗。ICI+化疗组的中位总生存期（OS）为20.0个月（95%CI，17.1-23.6），ICI单药组中位OS为 19.8个月（95%CI，16.5-23.8），含铂双药组中位OS为12.8个月（95%CI，10.7–15.6），单药化疗组中位OS为9.5个月（95%CI，7.4–13.4）。分析显示，PD-L1 TPS≥1%患者中，ICI+化疗组（n=96）与ICI单药组（n=95）中位OS和中位无进展生存期（PFS）无明显差异（OS：HR=0.98 ; 95% CI，0.67-1.42；PFS：HR=0.92；95% CI，0.67-1.25）。在PD-L1亚组（1~49%或≥50%）中，均未观察到OS和PFS的明显差异。安全性方面，ICI+化疗组和ICI单药组分别有86例（24.3%）和76例（17.9%）患者中发生3级或以上免疫相关不良事件（irAEs）（P=0.03）。ICI+化疗组和ICI单药组中分别有115例（32.5%）、105例（24.7%）需要类固醇治疗irAE（P=0.02）。

结论：真实世界中，在75岁及以上患者中，与单独ICI治疗相比，ICI+化疗并未明显改善患者生存。基于此，研究者推荐免疫单药用于PD-L1阳性老年NSCLC患者。

参考来源（仅在线摘要）：

[1] Pembrolizumab and ramucirumab neoadjuvant therapy for PD-L1-positive stage IB-IIIA lung cancer （EAST ENERGY）.Abstract 8509,Rapid Abstract Session,2023 ASCO.

[2]First-line immune checkpoint inhibitors alone or in combination with chemotherapy in real-life elderly patients with advanced non-small cell lung cancer （NEJ057）.Abstract 9012,Rapid Abstract Session,2023 ASCO.

编辑：Yuna

审校：Yuna

排版：Yuna

执行：Uni

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