FDA快讯 | FDA加速批准afamitresgene autoleucel用于不可切除或转移性滑膜肉瘤

2024年8月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准afamitresgene autoleucel用于接受过化疗、HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P呈阳性并且肿瘤表达MAGE-A4抗原的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。这是一种针对黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）的基因修饰自体T细胞免疫疗法，抗原的表达需通过FDA批准或认证的伴随诊断设备检测确定。该批准基于SPEARHEAD-1研究队列1的结果数据。

研究简介

SPEARHEAD-1研究是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，队列1纳入了HLA-A*02:01P、HLA-A*02:02P、HLA-A*02:03P和HLA-A*02:06P等位基因阳性的不可手术或转移性滑膜肉瘤患者，这些患者既往接受过多柔比星和/或异环磷酰胺的系统治疗，并且肿瘤表达MAGE-A4肿瘤抗原。患者接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除化疗后静脉输注afamitresgene autoleucel。研究的主要终点包括由独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

52例患者入组并接受了白细胞分离术，45例滑膜肉瘤患者在接受afamitresgene autoleucel治疗前接受了淋巴细胞清除术，其中8例患者因死亡（N=3）、在淋巴细胞清除性化疗前失去资格（N=3）、退出（N=1）、研究者决定（N=1）而未接受afamitresgene autoleucel治疗。44例滑膜肉瘤患者接受了单次afamitresgene autoleucel输注。 

结果显示，患者的ORR为43%（95%CI：28.4-59.0），中位至缓解时间为4.9周（95%CI：4.4周-8周），中位DOR为为6个月（95%CI：4.6-未达到）。在对治疗有缓解的患者中，45.6%和39.0%的患者缓解持续时间分别≥6个月和≥12个月。 

安全性方面，afamitresgene autoleucel的处方信息包含严重或致死性细胞因子释放综合征（CRS）的黑框警告，可能为重度或危及生命。最常见的非实验室不良反应（≥20%）包括CRS、恶心、呕吐、疲乏、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻和水肿。最常见的3级或4级实验室检查异常（≥20%）包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白色细胞计数降低、红细胞计数降低和血小板计数降低。

推荐剂量

afamitresgene autoleucel的推荐剂量为2.68×109-10×109个MAGE-A4 T细胞受体（TCR）阳性T细胞，分一袋或多袋输注。不能使用白细胞耗竭过滤器或预防性全身皮质类固醇。

参考文献

FDA grants accelerated approval to afamitresgene autoleucel for unresectable or metastatic synovial sarcoma. August 2, 2024.

编辑：Squid

审校：Squid

排版：Yian

执行：Squid

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