肝硬化患者的肝癌发生风险如何？新型预测模型来了 | 研究速递
导读
现有的肝硬化患者肝细胞癌（hepatocellular cancer，HCC）风险分层模型的适用性有限。近日，美国学者Kanwal等在Clinical Gastroenterology and Hepatology（影响因子13.576）上发表的一项研究纳入两项前瞻性队列的数据，构建并外部验证了HCC预测模型在临床应用的可行性。
模型计算公式如下：0.0399*年龄+0.5617*性别（男性=1）+0.9023*AFP_log10+（-1.2631）*血小板_log10+（-0.3357）*ALT_log10+（-0.5859）*白蛋白+0.0252*BMI+0.2816*吸烟（既往吸烟/现在吸烟=1）+0.2446*饮酒（现在重度饮酒=1）+（-0.3596）*饮酒（其他=1）+0.4611*病因（HCV活动期/已治愈=1）。各分数对应的年HCC发病率见下文。
纳入两项前瞻性队列（THCCC和HVASC）的数据构建HCC预测模型。THCCC队列纳入来自8个中心的肝硬化患者，随访至发生HCC、死亡或2021年12月31日。HVASC队列纳入2014年8月至2016年12月期间某一肝病诊所积极进行HCC监测的肝硬化患者，随访至2021年6月。
研究者确定了一组HCC预测因子。采用竞争风险模型构建HCC预测模型，并采用受试者工作特征曲线下面积（area under receiver operating characteristic curve，AUC）评估其预测性能。在2018年至2019年期间美国退伍军人事务部系统中的21,550例肝硬化患者中对模型进行外部验证，并随访至2021年。
1. 患者特征
THCCC和HVASC队列共纳入2431例患者，平均年龄60岁，31%为女性，24%为丙型肝炎治愈患者，16%为酒精性肝病患者，29%为非酒精性脂肪性肝病患者。在7756人年的随访中（中位3.2年，四分位数范围2.0-4.2年），119例患者发生HCC，年发病率为1.53%（95% CI，1.27%-1.84%），43例患者接受肝移植，255例患者死亡。外部验证队列包括20,728例肝硬化患者。在47,191人年的随访中（中位2.4年，四分位数范围1.7-2.7年），898例患者发生HCC，年发病率为1.91%（95%CI，1.79%-2.04%）（图1）。
图1 THCCC和HVASC队列（A）以及验证队列（B）的HCC累积发病率
2. HCC预测模型及验证
研究者构建的模型c指数为0.77（95% CI，0.73-0.81），预测因子为年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数（body mass index，BMI）、病因、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和血小板水平（表1）。
表1 HCC预测模型
该模型1年的AUC为0.75（95% CI，0.65-0.85），2年的AUC为0.77（95% CI，0.71-0.83），模型预测效能良好。在外部验证队列中，2年的AUC为0.70，预测效能良好。
在本研究中，研究者构建并验证了HCC预测模型，该模型通过客观、可靠且易于检测的指标帮助肝硬化患者进行HCC风险分层。该模型适合在常规临床实践中的实施，以识别HCC高危患者。然而，尚需更多研究进行进一步的外部验证和细化风险分层。
参考文献：Kanwal F, Khaderi S, Singal AG, et al, Risk Stratification Model for Hepatocellular Cancer in Patients with Cirrhosis, Clinical Gastroenterology and Hepatology (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.04.019.