关于免疫疗法 快看看这些靠谱的说法

管家说

        这个五一假期，大家的手机都被一位名叫魏则西的年轻人和一家名叫百度的企业刷频了。在这场群情汹涌的道德批判中，还有一个专业名词不能忽略——那就是肿瘤免疫疗法。正是因为魏则西和百度，这个目前在临床上应用得还不是特别广泛的疗法，一夜间被科普了无数次。

        今天，管家为大家推送两篇关于肿瘤免疫疗法的文章，均为广州日报医疗线记者采访城中权威公立三甲专科医院专家所得。这两篇文章，一篇讲的是免疫治疗在肿瘤治疗中的地位问题，一篇探讨的是免疫治疗应用的时机，希望看完这两篇文章，大家能对免疫疗法有一个相对完整和客观的认识。

01免疫细胞治疗

不是晚期癌症病人救命稻草

[提要]

●免疫细胞治疗目前的角色主要是预防肿瘤的复发和转移，晚期癌症病人获益不大

●虽然有疗效不错的个案，但却缺乏大规模的临床研究数据

●免疫细胞治疗目前的角色主要是预防肿瘤的复发和转移

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医学指导/广州医学院附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师金川

文/广州日报记者   黎蘅

家住番禺的周婆婆上个月因咳血住院被查出患了晚期肺癌。按照医生的说法，最多还可以活3~6个月。面对冷冰冰的诊断书，周婆婆的儿子很不甘心，他到处打听晚期肺癌的治疗方法。

一个偶然的机会，他从网上得知有一种名为“免疫细胞治疗”的方法，号称不开刀、不化疗就能延长癌症患者的生存期。抱着一线希望，周婆婆的儿子带着自己从网上打印下来的厚厚一叠资料走进了医院。

然而医生的答复却给他浇了一盆冷水：这种方法并不适合晚期肺癌病人。

那么，“生物免疫治疗”到底是何方神圣？对肿瘤治疗能起什么作用？哪些病人才适合这样的治疗方式呢？ 

生物治疗：

对付肿瘤的未来方向 

据广州医学院附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师金川介绍，手术、放疗和化疗是目前公认的肿瘤治疗“指定动作”。但一个不可回避的事实却是，光靠这些传统的方法，已经难以杀灭患者体内残存的肿瘤细胞。正因如此，随着科技进步，目前肿瘤治疗已进入生物治疗时代，而且生物治疗将成为日后肿瘤治疗的主导。

而“免疫细胞治疗”其实就是生物治疗的一种。“说起‘生物治疗’，大家可能觉得很陌生，但如果提及靶向治疗，相信大家都不陌生，其实靶向治疗就是生物治疗的一种。”金川说。目前临床上比较常见的生物治疗方法，一种是靶向药物，另一种则是免疫细胞治疗。 

作用机理：

激发自身抵抗力杀灭癌细胞 

金川指出，其实“免疫细胞治疗”并不是什么新鲜事物，它在国内外开展的时间已有三四十年。

金川说，免疫细胞治疗等生物治疗与传统化学药物最大的区别在于，前者主要是利用人体自身的免疫细胞而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的。而且与传统方法相比，生物治疗的针对性更精确，“它瞄准的是肿瘤细胞本身，不会‘伤及无辜’。”

而具体到免疫细胞治疗，其方法就是从患者的外周血中采集单个核细胞，然后送到专业的实验室内进行培养、扩增、诱导，刺激细胞中的肿瘤抗原，从而获得能识别癌细胞的DC细胞和具有高杀瘤活性的CIK细胞，然后如同打点滴一样分次回输到患者体内。这样一来，这些携带了“秘密武器”的免疫细胞就能有效抑制肿瘤细胞生长、消除转移病灶，达到预防和控制肿瘤复发和转移，实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。“值得一提的是，免疫细胞治疗目前已经纳入了广州的医保。” 

适应症：

晚期癌症患者获益不大 

然而，免疫细胞治疗并非适用于所有肿瘤患者，更不是晚期癌症患者的救命稻草。金川强调，免疫细胞治疗目前还是肿瘤治疗的辅助手段，而且由于技术改良后投入临床使用的时间不长，虽然能看到很多疗效不错的个案，但却缺乏大规模的临床研究数据。

金川说，免疫细胞治疗目前在临床上主要适用于那些手术和放化疗后，通过现有检查手段暂时没有发现体内有癌细胞的患者。“总的来说，免疫细胞治疗目前的角色主要是预防肿瘤的复发和转移。晚期病人从这一疗法中的获益并不大。”

此外，免疫细胞治疗是少数肿瘤的主要治疗手段：如肾癌、恶性黑色素瘤等一些特殊类型的恶性肿瘤。但值得注意的是，免疫细胞治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病患者。

02化疗效果不理想 

免疫治疗可提前

[提要]约20%的肿瘤病人可获益于免疫治疗，这与二线化疗10%的有效率相比更有效，副作用也更小

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医学指导/广东省胸部肿瘤防治研究会会长、中山大学附属肿瘤医院胸外科王思愚教授

文/广州日报记者冯冯 通讯员吴慧琦

4月15~21日是全国肿瘤防治宣传周。在日前召开的广东省胸部肿瘤防治研究会第二届会员大会暨胸部肿瘤多学科综合治疗策略研讨会上，免疫治疗的使用时机成为与会专家关注的焦点，会上也传出了令人振奋的好消息——约20%的肿瘤病人可获益于免疫治疗，这与二线化疗10%的有效率相比更有效，副作用也更小。有专家指出，可以考虑将免疫治疗提前到二线，对于那些年纪轻、经济能力许可且相关检测显示对化疗不敏感的患者，甚至可以考虑将免疫治疗作为一线治疗。 

回顾肺癌患者的3年治疗路 

癌症已成为我国疾病死因之首。来自国家肿瘤登记中心的《2015年中国癌症统计》数据及分析显示，中国去年有429.2万例癌症新发病例和281.4万例癌症死亡病例。其中肺癌高居癌症发病率和死因首位，胃癌、食管癌和肝癌紧追其后。

40岁的梁先生已有16年的吸烟史，3年前他每天抽两包烟，平均每天喝酒150~250g。2013年1月28日，梁先生体检发现左下肺有肿物，CT检查后发现左下肺背段近肺门旁有32mm×27mm占位，病理诊断为ⅢA期的肺低分化腺癌。

经多学科会诊后，医生给梁先生进行了新辅助化疗，之后再做左下肺癌切除术，并做了纵隔淋巴结清扫。术后病理确定梁先生所患肺癌降期为ⅠB期。

可好景不长，术后一年半，梁先生的癌细胞发生多处转移，不得不立即再做5次补救化疗，接着又进行了3次化疗维持治疗和4次二线化疗。但遗憾的是，效果并不理想。主治医生在与梁先生协商后，决定给他使用免疫治疗。去年12月，经过了4个疗程的免疫治疗后，疗效显著，梁先生的生活质量大大改善。

在广东省胸部肿瘤防治研究会第二届会员大会上，梁先生的案例成为众多胸外科、内科、乳腺科、放疗科、影像学、病理科等领域的专家的多学科讨论病例。广东省胸部肿瘤防治研究会会长、中山大学附属肿瘤医院胸外科王思愚教授指出，现在回头来看梁先生的治疗过程，难免觉得有些遗憾，“整个治疗过程中，梁先生是很痛苦的，那么长时间的化疗让他经受了常人难以忍受的折磨，而且效果并不理想。如果在他刚开始发病时就有了免疫治疗药物，可能治疗方案就要调整了。” 

免疫治疗只能三线四线？

有的可提前至二线 

所谓免疫治疗，简单来说就是通过免疫治疗药物，训练免疫系统自动攻击癌细胞及消灭肿瘤。王思愚解释说，人体免疫系统虽然有抵抗癌细胞及肿瘤的本能，但部分癌细胞却能够建立保护层抗衡，免疫疗法便是针对这一点，在破坏保护层同时训练免疫系统抗癌。

他介绍，目前传统的癌症治疗方法包括手术、化疗、放疗等，在我国，免疫疗法目前还只是三线四线疗法，很多患者都是在一线二线治疗失败时，才启用免疫治疗，但此时，病人的免疫系统往往已经崩溃了，采用免疫治疗的效果并不好。因此，专家们一直都在研究免疫治疗的最佳使用时机——到底是一线、二线、三线化疗无效后再做免疫治疗，还是对适合的病人更早开始免疫治疗？

王思愚认为，对于用免疫治疗效果好的病人，可更早进行免疫治疗。“我个人认为，至少应该提前到二线来用，一般一线化疗失败以后就可以考虑使用免疫治疗。”他指出，大量化疗可导致人体免疫系统崩溃，也就无法杀灭肿瘤细胞；即使免疫系统没有崩溃，若多次化疗过程中杀伤了一些对免疫治疗敏感的靶点，再用免疫治疗就变得不敏感，治疗效果大打折扣。 

约20%的肿瘤病人

可获益于免疫治疗 

“免疫治疗的理念以前就有，但那时没有发现肿瘤的相关靶点，用自身免疫系统杀灭肿瘤细胞的想法难以实现。而现在发现的PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶点，让免疫治疗在临床上能真正实现。”

但遗憾的是，现在尚没有什么有效的办法可以检测到底哪些人适合免疫治疗，王思愚介绍，“有的病人虽然PD-1抗体多，但应用免疫治疗未必效果好；而有的病人情况相反，却未必没有好的疗效。”而临床发现，多位点基因突变的患者免疫系统更容易被激发，使用免疫治疗效果可能更好，然而这并未形成定论。但这是一个令人鼓舞的治疗模式。

 “约20%的肿瘤病人可获益于免疫治疗，这与二线化疗10%的有效率相比更有效，毒副作用更小，病人的耐受力更好。”因此，他认为，除非是器官移植等病人，需要长期服用免疫抑制剂，不能使用免疫治疗外，那些对化疗不敏感的病人，一线化疗无效或效果不理想时，均可考虑使用免疫治疗。特别是那些年轻的癌症患者，经济条件也许可，在相关检测显示对化疗不敏感的情况下，更可以考虑将免疫治疗作为一线治疗。

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