仅凭恒瑞一款出海产品，这家Biotech为何获巨额A轮融资！今年近30款license out交易，带给创新药企哪些启示？

在医药领域，仅凭一款产品成就一家企业的案例不胜枚举，而对于初创企业而言，如果产品管线仅有一款产品，且这款产品来自恒瑞，显然值得称道。

日前，Aiolos Bio宣布完成2.45亿美元A轮融资，Atlas Venture、Bain Capital、Forbion、Sofinova Investments等知名机构共同领投，RA Capital Management跟投。

值得注意的是，Aiolos Bio 公司总部位于美国加利福尼亚州旧金山，是一家今年刚刚成立的新公司，目前该公司核心产品仅有抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）抗体一款，来自今年早前恒瑞医药与其进行的授权交易。

业内人士表示，仅凭一款核心在研药物，Aiolos Bio就成为业内焦点，引得市场竞相加码和极高的预期，显示出市场与资本仍然愿意相信具有临床价值、差异化的创新药物，而与恒瑞做的AIO-001（SHR-1905）交易，对Aiolos Bio而言无疑是一次划算的买卖。

另一方面，这并非恒瑞医药今年首款出海产品，截至今日，包含AIO-001在内，恒瑞医药已有4款创新药实现 License out。2023年以来，恒瑞医药License out不断，再次唤起业内和投资者对医药创新的信心。

巨额A轮融资TSLP抗体赛道火热

本次Aiolos Bio进行的融资，交易金额是2023年第二大的A轮融资，仅次于4月份Orbital Therapeutics开发RNA药物的2.7亿美元A轮融资。据悉，融资将主要用于Aiolos Bio主要候选药物AIO-001（SHR-1905）推进中重度哮喘患者的2期临床试验，并积极评估其他开发机会。

Aiolos Bio仅因拥有TSLP抗体AIO-001，便在A轮融资获得2.45亿美元，代表着众资本十分看好该药，其或将为哮喘患者提供一种新可能。

由于哮喘的复杂性和异质性，相关药物研发从未停歇。尽管当前新药研发取得了一些进展，但是仍有许多患者病情面临难控制、效果差、易恶化、高风险等问题。2023年8月14日，恒瑞医药公告，与美国Aiolos Bio公司（曾称One Bio）达成协议，将具有自主知识产权的 1 类新药 SHR-1905 注射液（AIO-001）项目有偿许可给后者。

根据双方的协议，Aiolos Bio获得了该药物在大中华区以外的全球开发和商业化的独家权利，并将向恒瑞支付总计 2500 万美元首付款和近期里程碑，累计不超过 10.25 亿美元的研发及销售里程碑款，实际年净销售额两位数比例的销售提成。

据了解，AIO-001作为恒瑞自主研发且具有知识产权的TSLP单抗，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。在中国和新西兰的1期试验中，AIO-001已在100多名患者中进行了测试，并显示出令人鼓舞的安全性、耐受性、药代动力学、生物活性和低免疫原性。

此外，由于TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，AIO-001有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，因此相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。并且基于差异化的分子设计，AIO-001有望成为Best in class 。

尽管Aiolos Bio是一个刚刚成立不到一年的公司，但在此前的公告中，恒瑞表示，Aiolos Bio的高管团队在行业内具有丰富的药物开发经验，其现有的研发能力和资金实力可为在许可区域内开发和商业化 SHR-1905 提供支持。目前，AIO-001 治疗中重度哮喘的2期临床试验预计将在明年开始，为了支持临床研究，该公司计划在明年雇佣约 20 人加入目前约15人的团队之中。

目前，AIO-001的同类药物只有一款阿斯利康与安进共同开发的 Tezspire，该药于2021年12月在美国获批上市，2022年在日本和欧盟获批上市。相关数据显示，该药在52周时可显著降低哮喘的年化恶化率，在包括血液嗜酸性粒细胞计数在内的各种亚型中均可获益，但Tezspire 需要每四周皮下注射一次。而由于药效不同且半衰期长，AIO-001每年只需服用两次，相较而言具有明显的剂量优势。

其他布局TSLP抗体的国外药企还有赛诺菲，Upstream Bio，以及突破性药物研发平台Generate Biomedicines等：

赛诺菲目前其在研药物为SAR443765是TSLP和白细胞介素-13（IL-13）途径的双特异性NANOBODY分子，处于I期研究阶段，预计将于年底进入IIb期试验；

Upstream Bio从安斯泰来获得UPB-101的开发权益，哮喘为其第一个适应症，并且计划探索由TSLP介导炎症驱动的其它疾病；

Generate Biomedicines的TSLP项目预计2023年第4季度初提交TSLP单抗用于治疗严重哮喘的IND，并加速推进临床试验。

当前，TSLP作为哮喘治疗的潜力靶点，国内多家企业也在积极推进抗TSLP药物研发，期待TSLP药物可以早日为哮喘患者带来新的治疗方案。

（不完全统计）

中国新药加速“出海”恒瑞医药价值回归？

就在昨日发布的2023年Q3业绩报告显示，其营收170.14亿元，同比增长6.7%，归母净利润34.74亿元，同比增长9.47%；单季实现收入58.45亿元，同比增长2.24%。单季净利润增幅超过10%。这样的业绩表现，相较于持续低迷的医药板块，恒瑞医药似乎已经开始重回上升通道，其创新投入和创新价值，愈发引起市场关注。

中国创新药“出海”，显然是中国企业创新价值的一个重要体现。License out已经成为当前中国创新药企走向国际化的重要命题之一，据不完全统计，2023年以来，我国已达成30款药物license out交易，从披露信息来看，总金额已超190亿美元。

除了SHR-1905药物的交易，恒瑞医药的其他3笔交易分别是：

2月12日，恒瑞医药将创新药EZH2抑制剂SHR2554有偿许可给美国Treeline Biosciences公司。Treeline已向恒瑞医药支付1100万美元首付款，并将向恒瑞医药支付最多6.95亿美元的开发及销售里程碑付款。

10月17日，恒瑞医药宣布，将PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合疗法治疗肝癌适应症有偿许可给美国Elevar Therapeutics公司，Elevar将在达到一定累计净销售额后向恒瑞支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款，另有实际年净销售额20.5%的销售提成。

10月8日，恒瑞将公司自主研发的人表皮生长因子 1/2/4（HER1/HER2/HER4）靶向药物马来酸吡咯替尼片在印度范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给印度上市公司 Dr. Reddy’s（瑞迪博士实验室），收取 300 万美元的首付款，并有权收取最多 1.525 亿美元的销售里程碑款。

专家表示，在出海的时候，国内企业依然在多方面有待提升，恒瑞医药的“出海”之路给我们带来许多参考价值。面对复杂多变的内外部环境，企业需要加强对当地政策的了解和使用，也需要加强自身产品的竞争力，更需要寻找当地可靠的合作伙伴。

不论如何，今年以来，恒瑞license out成果颇丰，如Aiolos Bio的巨额融资既是对AIO-001潜在可能的认可，又是恒瑞医药创新能力的重要表现。恒瑞医药持续稳步推进科技创新和国际化战略，不断加快创新研发，未来恒瑞医药还将给我们带来哪些惊喜，值得期待。

编辑：郑淼

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