红斑狼疮患者赴国外安乐死，医生有话说

导语

系统性红斑狼疮——要让积极的榜样和希望的力量被更多人听到。

过去1年内，有两起关于狼疮患者的新闻，引发了社会上对系统性红斑狼疮（SLE）的极大恐惧和无助感：

新闻截图（图源微博）
1. 沙白白是一位患有SLE的上海女子。她在2023年决定前往瑞士接受安乐死，并且在社交媒体上分享了她的经历。她自20岁起就患有红斑狼疮，治疗过程并不理想，后来又出现肾衰竭。这位女孩不愿意终身依靠透析“苟活”，就联系瑞士“安乐死”机构，想去瑞士安静离开世界。2. 周海媚是一位知名的中国女演员，曾因出演《倚天屠龙记》中的角色而广受欢迎。关于她的健康状况，网络上有许多不准确的信息。2023年12月，传言称她因红斑狼疮去世的信息在网络上炸起了一片巨浪，“狼疮是有钱也治不好的不治之症”进入了公众视野。
对于两位女性的详细故事，我们不应过度讨论。但是在医生的朋友圈内，我们首先想到的是狼疮这一疾病领域需要更多的关注和知识普及。

CAR-T细胞疗法：自身免疫病迎来“治愈”新时代，并逐步成熟
在2021年，CD19 CAR-T细胞首次被用于治疗一位患有难治性SLE的20岁女性患者，“她的多个器官正在衰竭，她的医生估计她没有多少时间了”。这位患者接受自体CD19 CAR-T细胞治疗后病情快速缓解，而且对治疗耐受良好，没有导致任何高级毒性效应^[4]。（详细内容可见往期文章：NEJM重磅研究：难治性狼疮终于可以被治愈了？）
2023年12月9日，美国加州圣地亚哥举行的美国血液学会会议上公布的数据，15名患者中8名是SLE患者，4名系统性硬化症（SSc）患者，3名特发性肌炎（IIM）患者（治疗前均符合活动性器官受累、多种免疫调节治疗失败以及严重/危及生命的迹象的标准），在接受CD19 CAR-T细胞单次输注治疗后，此后一直保持无病或几乎无病的状态^[5]。
15名患者均停止了免疫抑制剂的使用，且安全性非常好。这意味着，CD19 CAR-T细胞疗法的效果可能不仅限于SLE，也可能适用于其他几种不同的B细胞介导和自身抗体驱动的自身免疫疾病。
鉴于目前CD19 CAR-T细胞治疗在自身免疫病中令人印象深刻的治疗作用，接下来我们需要在更大的患者群体中进行验证。全球有多家医药公司和研究机构在迅速响应，已经注册多项临床试验，用于测试通过CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病的安全性和有效性。
目前研究者利用CAR-T细胞疗法治疗自身免疫相关疾病可包括：复发/难治性系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、干燥综合征、弥漫性硬皮病、炎性肌病、ANCA相关性系统性血管炎、抗磷脂综合征、粘膜型寻常型天疱疮、抗MuSK抗体阳性重症肌无力、全身性重症肌无力、HLA-A2不匹配肝移植/肾移植、B细胞相关性自身免疫性疾病、视神经脊髓炎谱系障碍、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病、免疫介导的坏死性肌病、POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血血管炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、成人Still病等。（表1）
表1.CAR-T细胞疗法临床进展
如上表所见，我国对SLE的研究和实践已走在世界前沿。2024年7月15日，Cell在线发布上海长征医院等机构联合专家团队的最新研究结果，通过我国自主研发的“通用型”CAR-T疗法TyU19，成功治疗了3名患有严重复发难治性风湿免疫疾病的患者。这里面革新认知的一点是，研究观察到治疗后心肺等重要器官的纤维化竟然实现了损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。这是全球首次报道使用异体通用型CAR-T疗法，逆转了风湿免疫性疾病的损伤。这意味着，出现严重重要器官纤维化的患者，哪怕出现肾衰竭等情况，也能迎来损伤逆转的可能。
无论如何，SLE仍旧是治疗最复杂、难度最高的自身免疫病之一。随着众多医学界科学家前赴后继的努力，我们的医疗技术在不断进步与发展，相信我们终究能够等到守得云开见月明那天。

来源 |  医学界风湿免疫频道

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