新冠肺炎疫苗的希望：mRNA 疫苗
↑ 点击上方蓝字「IT桔子」
每天了解一点创投圈
作者：许梦翘
来源：IT桔子（itjuzi521）
尽管新冠肺炎疫情在国内已经出现了大幅的缓解，但国外如今日趋严重的疫情越发的忧心，国内也陆陆续续出现了许多国外的输入型病例，人们越来越担心我国疫情会卷土重来。疫苗作为人类医学史上最伟大的发明之一，在抵御传染病方面起到了至关重要的作用，人类历史上很多疾病也正得益于疫苗的发明而彻底消亡。
在新冠肺炎疫情中，疫苗也成为了人们所寄希望的一点，新冠肺炎疫苗的研究获得了全世界人民与研究者们的高度关注。世卫组织总干事谭德塞在日内瓦表示，目前全球共有 20 多种新冠肺炎疫苗正在研发阶段，一些治疗方法正进行临床试验，预计几周内将获首批结果。
目前已披露的新冠肺炎疫苗有重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗几大类。
将某种病毒的目的抗原基因构建在表达载体上，将已构建的表达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中，在一定的诱导条件下，表达出大量的抗原蛋白，通过纯化后制备的疫苗叫做重组蛋白疫苗。
前几天公众关注度较高的是天津大学的口服疫苗。2 月 25 日，当地媒体报道，天津大学已经成功研发出新型冠状病毒口服疫苗，该疫苗以食品级安全酿酒酵母为载体，以新型冠状病毒 S 蛋白为靶点产生抗体。所以这个疫苗是一种重组蛋白疫苗，也是一种重组酵母载体疫苗。酵母是一种抗原表达与呈递的一种非致病性载体，技术较为成熟，成本较低，对于疫情具有较强的反应性。
另外这次已经宣布研制成功新冠肺炎疫苗当中，mRNA 疫苗是出现频率最高的一个。mRNA 疫苗和 DNA 疫苗也被称作核酸疫苗，在传染病领域是一个较新的疫苗技术。
核酸疫苗的原理是，将某种抗原的 DNA 或者 mRNA 基因导入到宿主细胞当中，被细胞吸收之后，会进一步表达出抗原的蛋白，就可以引起体液以及细胞介导的免疫反应。
如果带入到这次的新冠肺炎当中，可以简单的理解为，将表达冠状病毒上面某个蛋白的基因导入到人体中，就能诱导出人体的免疫反应，形成抗体，从而起到预防的作用。这个蛋白是任何蛋白，想要什么就能做出来什么，所以由此可以看到核酸疫苗的适应性高的特点。
DNA 疫苗的研究较 mRNA 更早，技术相对成熟，市场上也可以看到一些已批准的 DNA 疫苗。mRNA 疫苗和 DNA 疫苗的作用原理差不多，都可以诱导体液和细胞免疫反应，编码任何选择的抗原，但是在核酸疫苗中 mRNA 疫苗是相对更具优势的。
第一是 DNA 疫苗存在一个外源基因整合的问题，这种基因整合可能具有一些潜在的副作用，比如诱导细胞的癌变，mRNA 则不能跟宿主的 DNA 相互作用，就没有这个问题；第二，DNA 疫苗的使用还要有基因枪、电穿孔等介导，mRNA 疫苗用常规的针头就行，所以应用成本更加低廉，时间周转能够更快。mRNA 上述的高适应性和快反应性展现出了其在疫情中的应用价值，得益于 mRNA 设计因此近年来 mRNA 疫苗的研究也在快速兴起。
mRNA 领域风头正盛的公司莫过于 Moderna，这家曾完成 40 天研发成功某款 mRNA 疫苗的壮举的美国生物制药黑马已于 2018 年 12 月登陆纳斯达克。2 月 24 日，Moderna 宣布已经成功研制出针对新冠病毒的人体 mRNA 疫苗 mRNA-1273，并已将第一批送至美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）开启安全性临床试验。该疫苗携带的是新冠肺炎病毒刺突蛋白的基因，即 S 基因，SARS 中也有表达。公司预计该疫苗的第一批临床试验将于 4 月下旬开始，大约有 25 名健康志愿者参加这些实验，初步的试验结果预计于 7 月或 8 月提供。
国内也有一些研究机构与企业参与到 mRNA 的疫苗当中，比如复旦大学、上海交通大学、和蓝鹊生物近日公布的两个诊断新冠肺炎病毒的 mRNA 疫苗方案。方案一与 Moderna 一样携带的是 S 蛋白基因，方案二采取的是表达空病毒的策略，即直接表达出来新冠肺炎病毒的外壳，但这个「病毒」没有原来的遗传物质。
mRNA 疫苗对于感染来说是个新的技术方向，它对于疾病的预防力以及不良反应的问题还有待进一步研究。除了传染病之外，蛋白缺失类的疾病以及肿瘤都是 mRNA 能够大显身手的疾病领域。mRNA 是蛋白表达的中间体，可以用来补充某种蛋白，一些罕见病的发生就是因为某种蛋白的缺失，mRNA 可以用来治疗一些蛋白缺失类的罕见病。
比如 Moderna 用于治疗常染色体隐性遗传病丙酸血症的 mRNA-3927 2019 年已被 FDA 授予孤儿药资格和罕见儿科疾病药物资格。更早在 2018 年的时候，欧洲制药巨头 BioNTech AG 更是一口气与 Genevant Sciences 宣布合作开发 5 种针对罕见病的 mRNA 治疗方案。肿瘤领域的 mRNA 疫苗目前更多的是治疗性的疫苗，预防性的主要还是通过预防某种导致肿瘤发生的病毒得以实现。
近十年来，疫苗领域也获得了我国资本的一定关注，2018 年至今国内人用疫苗领域已有 20 起融资事件。可以看到国内疫苗的资本关注度在增加，同时从技术上看，国内的疫苗研发企业其技术也在不断进步，正在追赶国际研发一线潮流。
国内 mRNA 领域研发较为成熟的是斯微生物，2 月 7 日君实生物宣布出资 1000 万元，参与 mRNA 药物平台斯微生物的 A+轮融资，并获得其 2.86% 的股权。近日，斯微生物完成 3000 万元 A+轮融资，由嘉兴领峰股权投资合伙企业（有限合伙）和君实生物联合投资，其中君实生物出资 1000 万元，获得斯微生物的 2.86% 的股权。本轮资金主要用于新冠病毒疫苗开发。
附：
推荐阅读