图说|生物标记物在NSCLC患者中的应用-2

前一篇是关于EGFR突变和ALK重排的晚期NSCLC患者的临床决策，本篇是关于非小细胞肺癌TKi测序临床试验PFS结果比较。在含有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，前线酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在不同试验中的无进展生存期（PFS）总和(包括第一代、第二代和下一代TKIs)（a部分）或ALK重排（第一代和下一代TKIs）（b部分）。

EGFR突变相关研究

1. NEJ002及EURTAC试验结果分别显示第一代EGFR-TKI抑制剂吉非替尼及厄洛替尼相比化疗PFS延长了近一倍。2.  LUX-lung3结果显示：与化疗相比，阿法替尼明显延长了PFS；LUX-lung7结果显示厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼在PFS和总生存率方面的疗效没有差异。

3.  CONVINCE研究结果显示：埃克替尼同样也显著延长了PFS。
4.  ARCHER研究结果显示，第二代TKI抑制剂达克替尼较吉非替尼有更显著的PFS获益。
5.  在随机III期FLAURA研究28中，奥西替尼作为一线治疗方法，与吉非他尼或厄洛替尼作为标准选择，与第一代TKIs相比（HR 0.46；P<0.001），奥西米替尼组的中位PFS显著延长了近9个月。
6.  AURA3研究结果显示：T790M突变阳性的患者选择奥希替尼较化疗明显延长了PFS.

ALK重排相关研究

mo:months; NR:not reported.

1. PROFILE 1014试验的结果显示，与铂类药物相比，克唑替尼将PFS从7个月延长到10.9个月。2. ASCEND-5结果显示克唑替尼相较于化疗将PFS从1.6个月延长到5.4个月。

3. 三期ALUR-trial77和二期ALTA-trial76的结果分别显示了阿来替尼和布格替尼的有益结果，相比化疗来说，分别将PFS延长到9.6和12.9个月。
4. 根据ASCEND-4研究中观察到的克唑替尼优于铂类化疗的疗效，且毒性较化疗低，将PFS从8个月延长到16.6个月。
5. 在两项随机研究中将阿来替尼与克唑替尼在一线进行了比较：在日本进行的第三阶段试验J-ALEX30和国际ALEX trial29。J-ALEX的患者中没有一个曾接受过ALK-TKI治疗，但其中36%接受过化疗。阿来替尼与显著的PFS获益相关，与克唑替尼相比，PFS从10.4个月延长到25.7个月，26%的接受阿替替尼患者的3级不良事件与接受克唑替尼的患者的52%相比，较少的患者需要中断剂量（29%比74%）或毒性相关的治疗悬液（9%比20%）。
6. NCT 01970865一期/二期试验，无论是作为一线还是二线治疗后的选择，均能延长患者的PFS，其中在一线治疗后可将PFS延长6.9个月，在二线治疗后可将PFS延长5.5个月。

总结

目前，晚期非小细胞肺癌患者选择一线EGFR或ALK-TKI的最佳方法仍然是一个争论的问题，而正在进行的比较试验的结果和较长随访时间的进展后生存率分析仍有待于研究。这两种策略都有优缺点，需要仔细权衡。目前已有的证据表明，EGFR突变的NSCLC患者可以从前线奥希替尼治疗中获益，在耐受性和有效性方面优于第一代EGFR-TKIs治疗，尤其是对于没有T790M靶向突变的患者。同样，ALK重排NSCLC患者在耐受性、中枢神经系统活性和PFS方面从一线阿来替尼获得的益处要大于一线ALK-TKIs。对这些患者来说，劳拉替尼经监管部门批准后可能是二线治疗的有利选择。

尽管如此，分析正在进行的和未来的随机试验的长期生存结果，包括进展后治疗的效果，将是解决根据非小细胞肺癌患者肿瘤的分子分型确定什么是最有益的治疗策略，以便使治疗适应肿瘤动力学的关键。

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