图说 | 病理生理学中的细胞衰老

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随着发展，人口老龄化越来越严重，高龄是人类许多慢性病的高危因素，生命老化的基本机制得到越来越多的关注和研究。本文对细胞衰老相关的病理生理过程进行了阐述，使我们对衰老有进一步的认识。

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（病理）生理和衰老中的细胞衰老

细胞衰老在发育，癌变前状态调节和重编程/再生过程中起着重要作用，并与衰老和与年龄有关的病理学有关。在许多情况下，衰老细胞通过衰老相关的分泌表型（senescence associated secretory phenotype，SASP）发挥作用。

发展历程

已经观察到衰老细胞存在于短暂的发育结构中，包括中肾，顶端外胚层嵴（AER），内淋巴囊和神经顶板，这些衰老细胞有助于组织生长和形成，在此之后，它们通过依赖于SASP机制被巨噬细胞清除。

细胞可塑性

癌基因诱导的衰老（OIS）和由细胞重编程诱导的衰老中，SASP促进免疫系统清除衰老细胞，增强了细胞的可塑性和组织再生。

癌症

衰老是一种有效的，细胞自主的肿瘤抑制机制，可有效阻止癌前细胞的增殖。通过SASP，衰老细胞还可以引起旁分泌衰老并通过免疫监视进一步限制致癌风险。但是，衰老细胞分泌的许多SASP因子可以促进体内肿瘤的发展以及细胞培养模型中的恶性表型（例如增殖和侵袭性）。因此，衰老在癌症中的作用是时间和环境条件相关的。

衰老和与年龄有关的病理

表达CDNK2A的衰老细胞在衰老机体的各种组织中堆积，通过结构完整性的丧失和/或组织特异性干细胞池的消耗而损害组织功能，从而导致与年龄相关的病理和发病率。值得注意的是，小鼠CDKN2A表达细胞的耗竭可促进组织适应性并延长寿命。

展望

越来越清楚的是，衰老不能被视为单独的细胞命运。相反，它是表型的集合，这些表型具有某些关键特征，但对于触发刺激是特定的，并且遵循特定的动力学。这样，这些特定的衰老程序很可能反映在衰老表型的生理和病理后果中。总的来说，我们目前的认识表明，衰老表型在组织再生中具有其进化起源，并且参与其他生理过程。总之，衰老疗法具有巨大的潜力，可以大大改善健康状况。

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