港粤研讨会 | 浪潮之巅--抗体药物最新发展趋势

  基础科学驱动价值投资  

港粤资本

专注新技术应用场景的中早期投资

旗下直投基金、跟投基金、产投基金

布局结合人工智能及大数据的创新性项目

重点关注医疗、新材料领域的创新公司

培育行业领军者

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港粤资本生物医药技术研讨会是一档探讨前沿生物、医疗技术的系列专题研讨会，我们在2020年3月5日成功举办了“浪潮之巅--抗体药物最新发展趋势”为主题的研讨会，重点探讨了抗体药物的最新发展趋势和未来的投资机会。

这场历程2个半小时的线上研讨会共有超45位嘉宾参与，港粤资本、泽璟制药、和铂医药、甲贝生物等为我们带来了精彩的分享及见解，吸引到了贝达药业，科伦药业，众生药业，千金药业，华东医药，信立泰等上市公司高管及研究人员，以及各国内医药领域投资机构代表、中科院过程所和复旦大学的研究人员积极讨论和交流，聚焦、精炼，本文便是对研讨会干货内容进行的实录，Enjoy~。

抗体药物的发展前景和投资机会

张靖波

港粤资本 投资副总监 

港粤资本在医疗健康领域，现重点关注生物芯片、生物医药、合成生物、体外诊断等领域的投资机会，发掘“科技企业家”。

01

抗体药物治病的原理

抗体（Antibody，Ab）：是免疫系统在抗原刺激下，由B细胞或记忆B细胞增殖分化的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的、具有特殊氨基酸序列的免疫球蛋白分子。抗体可以作为靶向治疗药物，能针对特定靶点进行精准治疗，一般通过与细胞膜表面受体分子特异性结合从而达到治疗疾病的目的。

目前抗体药物已经在癌症、免疫疾病、感染、心血管疾病、骨科疾病、眼科疾病、罕见病、神经退行性疾病等的治疗上发挥着越来越重要的作用。

这些抗体药物的作用机制包括：

1) 通过抗体与受体结合而阻断配体结合。代表药物：西妥昔单抗；

2) 补体依赖的细胞毒作用（ CDC）。代表药物：利妥昔单抗；

3) 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ ADCC）。代表药物：曲妥珠单抗；

4) 阻断细胞信号传导通路。代表药物：帕妥珠单抗；

5) 抑制血管生成。代表药物：贝伐珠单抗。

等等

02

抗体药物的市场规模

2018 年全球生物药市场规模为 2,642 亿美元。在所有生物药中，单抗药物的作用尤为突出，2018年占到生物药市场的55.3%，市场超过1400亿美元。在需求增长和技术进步等诸多因素的推动下，尤其是单克隆抗体类产品市场增长的推动下，预计生物药市场规模增速将超过整体医药市场，并于 2023 年达到 4,484 亿美元。2018 年全球生物药市场规模为 2642 亿美元，单抗药物占到生物药市场55.3%，市场超过1400亿美元。全球最畅销的10种药物中，有7种是单抗。

而在中国，单抗总体市场规模仅为160亿元，只占生物药市场的 5.4%，且多为进口产品。在排名前十的药物中，有8种化学药， 只有2种药物是生物药，均为胰岛素，2018年，这显示出了中国单抗市场的巨大市场潜力。

03

抗体药物发展趋势

新靶点和适应症：目前，从全球已上市的单抗药物看，多以患者基数大、疾病机理研究成熟的癌症（包括血液系统癌症和非血液系统癌症）和免疫疾病（包括自身免疫疾病和外因导致的炎症）为主，少部分为感染、心血管疾病、骨科疾病、眼科疾病、罕见病等。未来随着基础研究的深入、临床试验的突破等，抗体药物对癌症和免疫疾病以外其他领域的渗透会越来越多。

抗体偶联药物：将单抗与化疗药物结合，能够特异性地与癌细胞结合，并被癌细胞内吞，从而“内爆”癌细胞，对癌症有极好的治疗效果，已经在多个临床试验中得到证明。此外，抗体或者抗体片段还可以与其他生物活性分子融合，如多肽、细胞因子等融合，实现多重治疗效果，如治疗糖尿病的度拉鲁肽、治疗眼科疾病的阿柏西普等。

多特异性抗体：多特异性抗体指能同时特异性靶向多个抗原或一个抗原的多不同表位。双特异及三特异抗体可以抑制多个信号通路途径，实现1+1>2的治疗效果。目前在肿瘤、糖尿病、HIV感染、其它病毒和细菌感染、阿尔茨海默症、骨质疏松症等疾病上有重要潜力。此外，降低了患者使用 2 种或 3 种不同的治疗抗体的高昂成本。

纳米抗体：虽然抗体药物在多种疾病中发挥了重要作用，但是抗体作为一种大分子，还存在一些局限，如在病变部位的渗透性不足等。纳米抗体抗体的出现，有望克服这一问题。纳米抗体原本存在于骆驼或羊驼体内的天然缺失轻链的重链抗体(HCAb)，分子质量仅为常规抗体的1/10左右，为纳米级，故被称为纳米抗体。

纳米抗体具有高水溶性、高耐性和稳定性、低免疫原性、较强的组织穿透力、胞内表达以及高表达性的特点，在体内无创伤诊断，如放射免疫显像、靶向超声造影中具有重要作用，肿瘤靶向治疗、神经系统疾病、循环系统疾病、感染性疾病、消化系统疾病都具有重大潜力。

对中国的生物创新药研发的思考和泽璟制药的机遇

吴其威博士

泽璟制药副总裁 

吴博士拥有18年以上的生物制药和生物技术产业界经验。先后在 Abgenix (安进公司)，Henlius Biopharma (复宏汉霖)，Livzon MabPharm (珠海丽珠单抗)，Zelgen（泽璟生物）工作。

01

新药审批改革加速中国创新药研发

中国创新药研发长期落后于世界，包括生物药，尤其是抗体药。2013年以后中国新药审批改革激发了中国药企的研发热情，新药申报受理的速度大大加快，尤其是抗体药物，和西方的差距大幅削减，包括单抗、双抗、ADC、纳米抗体在内多种的抗体药物。

此外，中国药品在国外获批的数量也在急剧增加，国产新药的数量和质量都有巨大的进步。

02

抗体新药研发立项的标准

目前国内抗体药物研发的靶点高度集中，很多药企都在做适应症比较广谱的靶点，比如PD-1等等，对创新和临床试验都造成了一定阻碍。

所以对于未来抗体新药研发，应当设立一些标准，第一就是要紧跟国际前沿靶点，拓宽适应症选择，比如与神经疾病、器官损伤相关的靶点其他新型靶点如CD47等都可以考虑；第二是分子设计差异化，针对相同适应症的同一个靶点，其实不同分子设计在临床效果上也会有很大不同；第三，作为中国药企，也要承担社会责任，可以重点选择有中国特色的疾病进行攻关，像消化道癌症等，满足国内患者所需。

此外，吴博士还探讨了在医保局“以价换量”的采购方针下，企业盈利和患者受益平衡点的把握，强调延长专利保护和数据保护时间，让创新药上市后能有10-15年左右的市场独占期。

03

泽璟制药的核心竞争优势和未来机遇

泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型新药研发企业，致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。

公司坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展战略，目前已经成功建立了两个新药创制核心技术平台，即精准小分子药物研发及产业化平台和复杂重组蛋白生物新药研发及产业化平台。基于小分子技术平台，公司研发了多个具有重要临床和市场价值的小分子新药，具有直接杀伤肿瘤和调节肿瘤免疫微环境的作用，能够增强抗肿瘤免疫抗体的疗效和减少耐药，奠定联合治疗的基础，如多纳非尼、杰克替尼等。

而基于重组蛋白平台拥有双链重组蛋白核心技术专注于技术壁垒高，国内缺乏的重组蛋白质新药的研发和生产，已率先成功研发重组人凝血酶、重组人促甲状腺激素等复杂重组蛋白药物，填补国内该类产品的空白，具备独特的竞争优势

而子公司GENSUN拥有世界领先的优势，具有开发全新人源化治疗抗体的发现、复杂双特异和三特异抗体分子的基因工程改造，以及通过体外、体内的分析测试筛选和鉴定候选药物，从而拥有端到端（END-TO-END）的蛋白质治疗药物发现和优化能力。开发的双特异和三特异治疗抗体包括：抑制多个免疫检查点途径的候选药物、阻断当前免疫检查点治疗药物的多个关键耐药途径的候选药物、同时调节肿瘤免疫微环境和阻断免疫检查点途径的候选药物，以及释放杀伤性T细胞从而直接杀死肿瘤细胞的靶向免疫疗法等。

目前公司拥有11个主要在研药品的29项在研项目，4个处于II/III期、2个处于I期、1个处于IND、4个处于临床前研发阶段。GENSUN免疫抗体新药储备：3个单抗在研药物、8个双特异抗体在研药物及1个三特异抗体在研药物

04

嘉宾交流，讨论激烈

在嘉宾交流环节，到场嘉宾纷纷提出疑问和观点，我们摘要了部分核心交流内容供大家思考：

公司同时拥有多个有潜力的小分子和大分子药物，对于两类药物联用有什么具体的想法吗？公司可能将抗体药物制成纳米球吗？

吴博士答道：目前大分子药物主要还处于临床前的研究中，对于两种药物的联用要等到都进入临床才好做，现在还没有太多的探索。目前公司还没有将抗体药物制成纳米球的计划，也没有这方面的技术平台。

港粤资本投资部许越、张靖波、张群等同事交流了技术、市场、应用等问题。泽璟制药吴其威博士回复到：

（1）双抗以及三抗药物设计需要很深的技术储备，GENSUN的技术骨干来自安进、再生元等著名药企，还有人曾专门从事protein science的研究，具有很强的研发能力，在早期成药性评估、药物设计和筛选都进行过很深入的研究，解决了大量问题，如错配、断裂等。与多药联用相比，要进入临床才能确定是否有优势。

（2）公司在小分子方面有很大的优势，在肝癌方面取得了很好的进展，但是在大分子药物，如PD-1抗体上，相比恒瑞、罗氏等有一定的劣势。不过，这也将是泽璟的一个机遇，泽璟在抗体等大分子药物上也有布局，GENSUN也会带来很大的助力。

（3）小分子和大分子各有各的优势，谈不上谁更好，一切都要看在临床试验的表现。

和铂医药研发平台及产品开发布局

刘礼乐医师 

和铂医药高级副总裁

研发技术平台负责人

刘医师在生物医药领域有着超过30年的行业经验，专注于抗体研发和检测开发和验证。刘医师于93年赴哈佛大学学习，曾在多个美国生物科技公司担任研发要职。

刘礼乐医师在研讨会上做了《和铂医药研发平台及产品开发布局》的主题分享，为我们介绍了和铂医药这个创新药企的战略、业务模式、技术平台、产品管线和未来的发展潜力。

和铂医药致力于建设全球领先的生物制药创新公司，2016年成立以来已得到了多家著名投资公司的青睐，融资金额超过2亿美元。

公司建立了两大技术平台，包括全人源转基因小鼠抗体平台，和铂小鼠平台具备多重优势：低免疫原性、更高亲和力、无需先导抗体优化，无需经过人源化过程，可避免因人源化而降低的亲和力。可以为工业界提供具有领先优势的新一代全人源单克隆抗体。

而公司引进的单细胞光导系统平台，可在一天内分离抗体产生的B细胞；深度开发B细胞抗原受体库，发掘罕见抗体；疾病组织的单细胞分析和TCR筛选；被世界顶级生物制药公司广泛使用和高度认可下一代抗体开发新高地。

公司目前在免疫性疾病和肿瘤疾病上有多条产品管线在推进。其中治疗干眼病的药物已进入三期，销售峰值预计近30亿人民币。而新一代全人源重链抗体CTLA4抑制剂也极具潜力，进度处于领先地位。

抗体药物开发风险降低的工具--可开发性评估

刘家乐

合伙人、分析科学部总监

刘总在药物分析研发领域有超过12年以上的行业经验。曾在药明康德药物分析部，测试事业部，分析服务部和药明生物下游工艺部任大分子药物分析团队负责人。2008年前在Abgent抗体研发部工作。

 刘家乐先生在研讨会上做了主题为《抗体药物开发风险降低的工具--可开发性评估》的报告，介绍了抗体药物评估的概念和意义、评估的流程、工具和应用、评估的趋势，并重点介绍了甲贝生物的ShellDA™平台和优势。

在药物早期的发现研究阶段和最终的生产开发之间，存在巨大的鸿沟。早期发现的药物真正能够获批上市的少之又少，使得新药研发变得风险极高。而新分子越来越复杂，需要评估生化特性的工具来选择开发风险最低的分子--- 不评估，直接开发，无异于赌博。而进行药物的可开发性评估，可以为新药项目投资选择提供决策依据，为 CMC节省费用。

可开发性评估从开发的早期分子设计开始，评估包括分子结构和属性评估、安全性和体内适应性评估以及生产性评估等环节，每个环节又包括多个步骤。

甲贝生物的ShellDA™平台能够为抗体药物研发商提供全面完善的分析测试服务，包括：

港粤资本将围绕前沿技术，举办不同主题的生物医药技术研讨会，我们下一期将针对生物医药领域的其他方向做探讨，具体时间跟话题请留意港粤资本公众号或添加“投行哥”微信关注。

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港粤资本成立于2014年，是一家专注于前沿科技在产业端应用的投资机构。公司以“基础科学驱动价值投资”为投资理念，发掘“科技企业家”，重点关注生物制药、生物技术及新材料等领域的投资机会。港粤资本下设直投、产投、跟投基金8只，致力寻找优秀的科技创新型企业，并与之共同成长。如果您是我们关注领域的优秀创业团队，欢迎联系我们港粤资本的投资经理，期待合作，共同成长。

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