Biological Psychiatry：首次报道组蛋白巴豆酰化修饰在抑郁症中的作用
景杰生物/报道
编者按：2018年12月5日，北京大学药学院黄卓研究员课题组和基础医学院梁静研究员等在精神病学杂志Biological Psychiatry （IF=11.982）上在线发表了最新研究成果，阐明了社交挫败抑郁模型中前脑组蛋白巴豆酰化修饰（histone crotonylation）与表观遗传分子CDYL在抑郁症发生和发展中的作用及其分子机制，为抑制症的治疗提供了潜在的干预靶点。
抑郁症（depression）是一种现代社会中最为普遍的精神疾病，影响全球超过三亿人的正常生活。抑郁症的发生不仅受基因遗传学的调控，也与环境应激如压力、创伤记忆等因素密切相关，但环境应激导致抑郁发病的分子机制仍有很多不清楚的地方。
此前有研究表明，组蛋白修饰所介导的表观遗传也和抑郁症的发病有关。巴豆酰化修饰是一种新型组蛋白修饰，梁静研究员团队曾经在2017年发现CDYL能够负调节组蛋白特定位点的巴豆酰化修饰并调节下游的基因转录过程并影响小鼠的精子发生过程。而这篇文章中，作者发现了CDYL在抑郁症发病过程中也发挥了重要作用。
研究者以慢性社交挫败应激（chronic social defeat stress）为模型，发现组蛋白巴豆酰化水解酶和转录抑制因子CDYL在抑郁小鼠前边缘皮层（PL， prelimbic cortex）的表达量显著上升，并且它所介导的组蛋白巴豆酰化水平显著下降。在PL过表达CDYL时，可以增加小鼠对抑郁的易感性；反之，敲低CDYL可以降低小鼠对抑郁的易感性。通过RNA-seq高通量测序，研究团队发现CDYL可以通过转录抑制神经肽VGF的表达来影响神经突触的可塑性，从而调节压力介导的抑郁症发生发展。
这一工作首次报道了组蛋白巴豆酰化修饰在抑郁症中的作用，并从分子机制上将外界环境应激与抑郁症的发病相联系。因此，这项工作不仅为阐释抑郁症发生发展提供了新的理论，还为抑郁症的治疗提供了新的靶点和潜在药物，具有重要的理论和应用意义。
参考文献
[1] Liu S, et al., 2018, Chromodomain protein CDYL acts as a Crotonyl-CoA hydratase to regulate histone crotonylation and spermatogenesis. Molecular Cell.
[2] Liu Y, et al., 2018, CDYL-mediated histone crotonylation regulates stress-induced depressive behaviors. Biological Psychiatry.
本文由景杰生物学术团队编辑，欢迎转发到朋友圈。如有转载、投稿、等其他合作需求，请添加微信ptm-market咨询。
RECOMMEND
推荐阅读
非组蛋白乙酰化：长文解析Nature综述：非组蛋白乙酰化修饰的功能与机制
非组蛋白甲基化： MOL CELL：揭开非组蛋白赖氨酸甲基化的神秘面纱
非组蛋白巴豆酰化：冉冉升起的新星：非组蛋白的巴豆酰化修饰及其调控
巴豆酰化：不点开你怎么知道巴豆酰化修饰研究有多火
巴豆酰化与HIV病毒：代谢酶ACSS2通过组蛋白巴豆酰化修饰调控HIV休眠
巴豆酰化与水稻：第一作者解答：水稻赖氨酸巴豆酰化修饰及其对基因转录的调控
巴豆酰化与精子：巴豆酰辅酶A水合酶CDYL调控组蛋白巴豆酰化而影响精子发生
组蛋白修饰密码全景图
（2018年12月版）
领取
方式：
分享本文至朋友圈，截图后添加微信ptm-market发送给小编，小编将联系您获取相关信息，通过快递寄出。
精准医学与蛋白组学
海量文献解读
行业前沿报导
关注/投稿
随时享受科技服务