成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的管理：建议声明一览

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) 是由于淋巴细胞、组织细胞非恶性增生分泌大量炎性因子而引起的严重高炎性反应综合征。患者可表现为反复发热，血小板减少，肝功能不全以及可快速进展为多器官功能衰竭的脓毒样综合征。HLH早期识别管理尤为重要，可预防器官不可逆性损伤和死亡。

家族性（原发性）HLH（FHL）是儿童HLH的主要亚型，也可在青少年以及年轻成人中发生。继发性（获得性）HLH多见于成人。HLH-94和HLH-2004方案是18岁以下HLH患者诊断，分类以及治疗的基础。近期，组织细胞学会(HS)HLH指导委员会针对成人HLH的诊断和治疗提出了专家建议作为此前发表的基于依托泊苷治疗HLH建议的补充，主要建议声明如下：

HLH的发病机制和流行病学

声明1：原发和继发性HLH，包括巨噬细胞活化综合征（MAS-HLH），是具有共同终末通路，但发病根源不同的高铁蛋白高炎性综合征。

声明2：HLH的诱因包括隐匿性恶性肿瘤，即使正在接受HLH治疗，仍需继续寻找潜在疾病。

成人HLH的诊断

声明3：建议基于HLH-2004诊断标准结合临床以及病史对成人HLH进行诊断。

声明4：包括淋巴细胞毒性的功能评估以及基因检测在内的遗传性HLH诊断测试可用于检测特定患者潜在HLH的遗传易感性，但等待检测结果期间不能推迟HLH的临床治疗。

声明5：淋巴瘤作为HLH的潜在诱因可能很难被发现，建议应用PET检查，重复组织活检以及咨询淋巴瘤病理专家。

成人HLH的治疗

声明6：HLH-94治疗方案包括依托泊苷，是治疗成人HLH高炎性反应的有效药物。

声明7：HLH包括MAS-HLH的严重程度不同，需要将治疗强度和时间进行分级，治疗应针对控制高炎性反应和已知的疾病诱因进行调整。

声明8：继发性感染是导致死亡的主要原因，可能被误诊为HLH复发。

恶性肿瘤相关性HLH

声明9: 恶性肿瘤相关性HLH（Mal-HLH）有以下两种形式：“恶性肿瘤诱发HLH”表现为恶性肿瘤在诊断或复发时出现的HLH；“化疗期间HLH”多数情况是由感染引起。由于这两种类型的Mal-HLH治疗方法明显不同，因此鉴别上述两种类型的Mal-HLH尤为重要。

感染相关的HLH

声明10：病毒感染，尤其是EB病毒（EBV）、 HIV、巨细胞病毒(CMV)和流感病毒是HLH的常见诱因。

声明11：由于胞内感染引起的HLH，例如结核病、利什曼病或立克次体病对特定的抗菌治疗有效，通常不需要HLH-94治疗方案。

难治性和复发性HLH的挽救性治疗

声明12：成人难治性/复发性HLH的挽救治疗通常需要联合强化化疗和alloSCT。

ICU内HLH和MAS-HLH

声明13：对于表现为持续发热、血细胞减少以及器官肿大的重症患者，尤其是在确诊或疑似脓毒症，脓毒样综合征，和/或进展为多器官衰竭的患者中，应疑诊HLH，并进行进一步的HLH检测。

MAS-HLH的临床管理

声明14：由于部分致病因素的多样性，MAS-HLH的治疗与HLH的推荐治疗不同。

由新型免疫治疗引起的HLH样细胞因子风暴

声明15：新型免疫治疗可引起与HLH相似的细胞因子风暴，需要特殊治疗。

小结HLH是一种临床上较罕见的高致死性疾病，重在早诊断早治疗。成人尤其是潜在恶性肿瘤患者HLH相关死亡率仍然较高，尽管儿童HLH的治疗药物在成人HLH患者中也有效，但仍需要新型治疗药物，目前已经开展了一些关于HLH替代治疗方法的试验。随着对HLH重视程度的不断增加以及新的诊断和治疗方法的出现，将进一步改善成人HLH患者的预后。

参考来源：

1.La Rosée P,Horne A,Hines M.Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults.Blood. 2019 Apr 16.

2.中华医学会儿科学分会血液学组.噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊疗建议[J].中华儿科杂志,2012,50(11): 821-825.

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