佳文分享 | 卵巢癌也与微生态有关？宫颈及阴道微生态与卵巢癌和BRCA1 突变的关系

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英国研究者Nené等报告，罹患卵巢癌、或存在已知的影响疾病的风险因素（即年龄和 BRCA1种系突变），均与O型宫颈阴道微生物群显著相关。（Lancet Oncol. 2019年7月9日在线版）

各种因素，包括年龄、家族史、炎症、生殖因素和输卵管结扎，均参与调节卵巢癌的风险。为了明确卵巢癌患者或卵巢癌风险女性的宫颈阴道微生物组是否不平衡，该项病例对照研究在捷克共和国、德国、意大利、挪威和英国入组两组18~87岁的女性。

 卵巢癌组包括卵巢上皮癌患者和对照女性（健康对照和诊断为良性妇科病症的对照）。BRCA组包括携带 BRCA1 突变但没有卵巢癌的女性和BRCA1/BRCA2野生型的对照（健康对照和诊断为良性妇科病症的对照）。

使用ThinPrep系统从所有参与者中收集宫颈阴道样品，然后进行16S rRNA基因测序。对于每份样品，研究者计算了在宫颈阴道微生物群中产生保护性低阴pH值时所必需的乳杆菌物种（即Lactobacillus crispatus，Lactobacillusiners，Lactobacillus gasseri 和Lactobacillusjensenii）的比例；并将样本分组为乳酸杆菌占现有物种≥ 50%（L型微生物群样本）和乳酸杆菌占现有物种<50%（O型微生物群样本）。

结果显示，2016年1月2日至2018年7月21日招募参与者。卵巢癌组（360例）包括176例上皮性卵巢癌患者，115例健康对照和69例具有良性妇科疾病的对照。

 BRCA组（220例）包括109例携带BRCA1突变的女性，97例BRCA1和BRCA2野生型出健康对照，14例BRCA1和BRCA2野生型的良性妇科疾病对照。根据二维密度图、ROC 曲线分析和之前使用的年龄阈值，队列被分为 <50 岁人群和≥ 50 岁人群。 在卵巢癌组中，≥ 50岁女性的O型微生物群患病率较高，133例卵巢癌患者中有 81 例（61%）患病，而142例健康对照中有84例（59%）患病，均高于<50 岁人群，其分别对应23例（53%）和12例（29%）。 在卵巢癌组，<50岁的卵巢癌患O型微生物群的患病率显著高于年龄匹配的对照组（OR=2.80，95%CI 1.17~6.94，P=0.020）。

在 BRCA组中，校正（曾经）妊娠情况后，<50岁BRCA1突变的女性比年龄匹配的对照组更有可能携带O型微生物群（OR=2.79，95%CI 1.25~6.68，P=0.012）。如果≥ 1位一级家庭成员罹患过任何癌症，这种风险会进一步增高（OR=5.26，95%CI1.83~15.30，P=0.0022）。 在两组中，参与者越年轻，O型微生物群与卵巢癌或BRCA1突变状态间的关联性越强，例如：对于卵巢癌组中<40岁的病例，O 型微生物群患病的OR为7.00（95%CI 1.27~51.44，P=0.025）；对于BRCA组中<35岁的BRCA突变携带者，O型微生物群患病的OR为4.40（95%CI 1.14~24.36，P=0.031）。

研究者认为，是否通过使用含有活的乳酸杆菌的阴道栓剂来重建L型微生物群，将改变更高部位的生殖道和输卵管（高级别浆液性卵巢的起源部位）中的微生物组成，以及这些变化是否可以转化为卵巢癌发病率的降低，均需要进行调查。

文章来源：张师前公众号

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