会议报道 | 五湖同道齐聚魅力鹏城，四海学者热议生殖免疫——第五届国际生殖免疫新进展学术研讨会主会场精彩荟萃

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由深圳市医疗卫生“三名工程”支持，中国免疫学会生殖免疫分会和深圳中山泌尿外科医院主办的第五届国际生殖免疫新进展学术研讨会已进入第二日，大会迎来了中外大咖云集、高新议题热议的高潮。在今天的主会场中，依旧由数位知名生殖免疫专家为在场学者详谈最新前沿知识，让学者从中吸取他们所需要的知识点和技能，受益匪浅。中国妇产科网作为此次会议的媒体支持，将会为您带来精彩的现场报道！

学术讲座

Prof. TC Li：外周血中免疫检查点TIM-3和PD-1的早期瞬时抑制与囊胚成功种植相关

香港中文大学妇产科学系Prof. TC Li为大家带来了关于“外周血中免疫检查点TIM-3和PD-1的早期瞬时抑制与囊胚成功种植相关”的精彩讲座。免疫检查点抑制剂，特别是靶向PD-1/PD-L1的抗体，已被证明可有效治疗多种类型的肿瘤。在部分实性肿瘤的治疗中，联合抑制TIM-3和PD-1的效果优于单独抑制疗法。TC Li教授首先就一项前瞻性观察研究做了详细的讲解，结果显示：在怀孕的妇女中，测量显示三个不同阶段反应的结果，胚胎移植后的第九天外周血淋巴细胞TIM-3和PD-1的表达结果是显著降低的，而随后第9天后稳定增加在正常水平，这也标记着第二阶段反应的开始。这也提示TIM-3和PD-1可能是胚胎植入成功的免疫学标志物。

杜美蓉教授：复发流产的免疫抑制剂治疗选择

复旦大学附属妇产科医院杜美蓉教授为大家带来了关于“复发流产的免疫抑制剂治疗选择”的精彩讲座。杜教授首先介绍了早期妊娠失败的定义与背景知识，简述其病因分类；其次介绍了免疫抑制剂定义、特征、分类及其作用以及其发展史；杜教授针对复发流产中的自身免疫性流产与同种免疫性流产的临床病因筛查、诊断分型与治疗进行了系统介绍，并指出免疫因素是造成复发性流产的重要原因，包含自身免疫和同种免疫两个方面。保胎中常用的免疫抑制剂包含有糖皮质激素类，微生物代谢产物，抗代谢物，生物机制等，杜教授详细的阐述了这些免疫抑制剂在孕期使用的安全性，并指出要根据不同的免疫性疾病和不同的异常实验室指标选择用药。在母-胎同种免疫异常研究中，杜教授团队首次发现了环孢素A新的药理机制，为临床反复自然流产的防治提供新的思路和策略 CsA保胎新方案。

李玉叶博士：慢性子宫内膜炎的诊断—子宫内膜CD138判定标准建立的研究

深圳中山泌尿外科医院李玉叶博士为大家带来了关于“慢性子宫内膜炎的诊断—子宫内膜CD138判定标准建立的研究”的精彩讲座。慢性子宫内膜炎（CE）虽不危机性命，但严重影响了女性的生殖健康，然而CE影响妊娠结局的病理机制目前尚未阐明。目前研究慢性内膜炎的诊断方法有：CD138免疫组化法、病理学HE染色、宫腔镜检查及细菌培养或PCR 鉴定，这些检测方法均为CE诊断提供了有益的帮助，然而目前尚无研究显示可代替浆细胞检出作为CE诊断的独立标准。李博士指出CD138是膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖配体蛋白聚糖-1，是敏感的浆细胞标记物。它既能标记典型的浆细胞又能标记可能被HE染色漏掉的纺锤形浆细胞。因此，CD138免疫组化是诊断CE的方便而有效的方法，可提高诊断的准确性。但是应用CD138诊断CE的判定标准尚未建立。因判定标准不同导致文献报道CE在不孕患者发生率及对不孕患者妊娠结局的影响差异很大，同时也存在过度治疗的风险，因此建立CD138诊断CE的判定标准十分必要。李博士通过大样本的回题性分析，确定了CD138对不孕患者妊娠结局的影响，建立了 CD138 诊断CE的判定标准。同时也分析了CE患者不良好娠结局的免疫学机制，进一步通过转录组学分析揭示了CE对子宫内膜容受性相关分子表达的影响。

王雁玲博士: 母胎界面免疫细胞-滋养细胞互作

中国科学院动物研究所王雁玲博士为大家带来了关于“母胎界面免疫细胞-滋养细胞互作”的精彩讲座。王博士首先就人类胎盘形成的进程、人类滋养层干细胞的建立、母胎界面多细胞互作的细胞和分子特征进行了着重的讲解，并指出人类对自身胎盘的认识严重不足。王博士讲到一个良好的母胎界面免疫耐受是至关重要的，以确保在母胎内胎儿的生长。子宫dNK细胞作为母-胎界面主要的免疫细胞，参与诱导免疫耐受，胎盘形成、滋养层细胞的侵润和螺旋动脉改建等过程，对整个妊娠期机体免疫平衡状态的维持起着重要作用。dNK细胞数量变化、功能失调等会打破母胎界面的平衡状态，导致流产、IUGR及子痫前期等的发生。王博士强调深入探讨dNK细胞与妊娠（特别是病理性妊娠）的关系，明确其在妊娠中的作用，有助于深化对人类妊娠的了解，为探索妊娠相关疾病的机制及有效防治提供新的思路。

Prof. Pilar Lopez: 解开子宫内膜容受性之谜

西班牙Lgenomix公司ERA（子宫内膜容受性基因芯片）实验室诊断部（马德里拉巴斯大学医院）Prof. Pilar Lopez为大家带来了关于“解开子宫内膜容受性之谜”的精彩讲座。全球ART首次移植周期的活婴出生率在25%-30%之间，IVF失败最常见的情况在于移植优胚或者整倍体胚胎进入宫腔后仍然无法受孕。Pilar Lopez教授指出子宫内膜容受性分析（ERA）是一种基于转录基因组学的基因诊断方法，它通过内膜活检的标本与基因库数据对比，可以系统地评估子宫内膜的着床窗状态，确定胚胎移植的最佳时间，是反复着床失败治疗的新星。最后，Pilar Lopez教授强调：个体化胚胎移植作为内膜因素导致的RIF的主要治疗手段，子宫内膜的菌落平衡是胚胎成功种植的关键因素。

李艳萍教授: 子宫内膜容受性检测研究进展及个体化胚胎移植策略

中南大学湘雅医学院李艳萍教授为大家带来了关于“子宫内膜容受性检测研究进展及个体化胚胎移植策略”的精彩讲座。子宫内膜容受性指子宫内膜允许胚胎着床的能力，子宫内膜容受期也称“种植窗”。胚胎只有种植在具有容受性的子宫内膜才能实现妊娠，胚胎与子宫内膜的同步发育在胚胎种植中起着至关重要的作用。影响子宫内膜容受性的相关因素包括：内分泌异常、妇科炎症、薄型子宫内膜、内膜息肉、肌瘤、子宫纵隔和免疫因素等，李教授指出妨碍胚胎着床，导致不孕或妊娠丢失。如何准确的找到子宫内膜容受性的窗口期变得尤为重要，子宫内膜容受性的窗口期并非恒定的，所以会导致部分人群面临反复植入失败的状态。李教授团队推出子宫内膜容受性检测（ERT）,该检测利用RNA-seq方法结合AI人工智能分析，可准确判断子宫内膜容受性，指导个体化胚胎移植，提高反复种植失败人群（RIF）移植成功率。

Prof. Joanne Kwak-Kim：免疫因素导致生殖障碍女性的卵巢反应低下

罗莎琳德富兰克林医科大学芝加哥医学院Prof. Joanne Kwak-Kim为大家带来了关于“免疫因素导致生殖障碍女性的卵巢反应低下”的精彩讲座。在不良卵巢反应（POR）的辅助生殖技术（ART）周期中，女性具有较高的IVF失败率和降低妊娠率，是女性控制的卵巢刺激（COH）中的主要问题之一。当出现两个或多个以下特征时，通常会定义为POR。然而，POR患者常与卵巢储备减少有关，这可能与子宫内膜异位症、盆腔粘连、卵巢手术史、高BMI等炎症性盆腔疾病有关。随后，Joanne Kwak-Kim教授着重介绍了NK细胞，NK细胞是一种具有细胞毒性的淋巴细胞，属于天然免疫系统。主要分布于外周血、肝脏和脾脏，在人体内NK细胞主要特征为CD3-CD56+淋巴细胞群。Joanne Kwak-Kim教授结合大量图片及研究数据，分步骤详细的对免疫因素导致生殖障碍女性的卵巢反应低下进行讲解，让现场学者对于免疫因素导致生殖障碍女性的卵巢反应低下相关问题有了新的理解与认识。

Prof. Yehuda Shoenfeld：自身免疫万花筒：如何改善妊娠期自身免疫功能？

以色列特拉维夫大学Zabludowicz中心创始人Prof. Yehuda Shoenfeld为大家带来了关于“自身免疫万花筒：如何改善妊娠期自身免疫功能？”的精彩讲座。慢性疲劳综合征、纤维肌痛、巨噬细胞肌筋膜炎、体位直立性心动过速综合征、复杂的区域性疼痛综合征、人乳头瘤病毒疫苗综合征以及人乳头瘤病毒疫苗接种相关的神经免疫病综合征和病态建筑综合症已被发现具有几个主要的临床特征。其中三种疾病被纳入佐剂诱导的自身免疫性炎症综合征的概念，有助于阐明其自身免疫发病机制。目前通过大量研究，总结了关于自身免疫综合征中的七个概述作用的证据，分别关于遗传学、自身免疫性疾病、免疫细胞亚型的改变、自身抗体的检测以及在动物模型中的表达。此外，一个症状集群的疲劳，神经障碍，感觉障碍和认知功能障碍等常见症状。对此，Yehuda Shoenfeld教授提出了一种新的自体免疫神经感觉异常概念，其共同特征是针对肾上腺素能受体和胆碱乙酰胆碱受体同时存在的小纤维神经病变的自体抗体。通过理解所建议的概念可能有助于确定最有可能受益于有针对性的免疫调节治疗方式的患者的亚群。

贾园教授：低剂量白介素-2在风湿免疫疾病治疗中的应用

北京大学人民医院贾园教授为大家带来了关于“低剂量白介素-2在风湿免疫疾病治疗中的应用”的精彩讲座。贾教授从自身免疫性疾病的治疗现状、免疫失衡以及低剂量IL-2治疗自身免疫性疾病这三方面开展了详细的讲解。系统性红斑狼疮(SLE)是一种以T细胞介导的B细胞过度活化产生多种自身抗体,并累及全身多个脏器为特征的全身性自身免疫病,其中血小板减少是SLE常见并发症之一，也是SLE预后不良的一个独立危险因素。CD4~+T细胞的免疫调节紊乱是SLE发病的重要机制之一。对于高剂量IL-2增强Teff、抗肿瘤来说，不良反应大，用于优先的几种晚期肿瘤治疗，作为致炎细胞因子，有加重免疫反应和炎症的作用；而对于低剂量IL-2增强Treg、免疫调节来说，针对HCV血管炎，Treg数量减少，治疗后正常；针对治疗肾细胞癌，IL-2可以升高Treg。最后，贾教授总结到，低剂量IL-2可调节Treg-Teff细胞失衡，改善机体免疫稳态，对风湿免疫病的临床缓解至关重要；低剂量IL-2治疗多种自身免疫性疾病有效、安全且不增加感染的风险，这为自身免疫疾病提供了一种新的生物治疗方法。

吕玮教授：淋巴细胞亚群检测与感染性疾病

北京协和医院吕玮教授为大家带来了关于“淋巴细胞亚群检测与感染性疾病”的精彩讲座。免疫系统是疾病发生和发展的基础，对其状态的准确监测与评估对疾病诊断和治疗具有重要意义。而淋巴细胞亚群分析正是检测免疫功能的重要指标——它能反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断某些疾病。随后，吕教授从免疫防御、免疫自稳、免疫监视的生理与病理表现做出了详细的讲解。吕教授指出T细胞免疫功能检测可应用在儿科、免疫内科、肾内科、血液科、肿瘤内科、肝脏外科、查体中心、特需外宾科、急诊科、神经内科、呼吸内科、IUC等。吕教授总结到：流式细胞术检测外周血淋巴细胞表型分析是最先进的免疫功能检测技术之一。从艾滋病到其他病毒感染，从SARS到健康人群老年免疫功能评价，提供了兔疫功能检测平台的临床实践经验，协助提高临床诊治水平。

何畏教授：Treg与AOD

陆军军医大学第一附属医院何畏教授为大家带来了关于“Treg与AOD”的精彩讲座。卵巢早衰，或原发性卵巢功能不全，是一种高度异质性疾病，影响着0.5-3.0%的育龄期女性。自身免疫性卵巢疾病(AOD)模型与人类卵巢早衰表现非常相似，是研究POF免疫学因素的较好的实验工具。何教授通过应用AOD模型动态观察小鼠外周及盆腔区域淋巴结T、B细胞及卵巢组织学损害的动态变化过程总结出：初步分析提示AOD的组织损害与活化B细胞增多基本同步。通过比较不同时间Treg回输对AOD阻断的效果实验显示：对于AOD初期(术后第1周)阻断效果良好，而AOD后期(术后第8周)未见明显效果。提示AOD后期卵巢组织发生了不可逆性的严重改变。AOD疾病发生及预后的实验室观察提示临床的免疫性POF应存在类似的发生发展过程，POF存在一定的窗口治疗期。

韦相才教授：甲状腺免疫问题与女性生殖诊疗指南（共识）解读

广东省妇幼保健院韦相才教授为大家带来了关于“甲状腺免疫问题与女性生殖诊疗指南（共识）解读”的精彩讲座。甲状腺是调节机体代谢的重要内分泌器官，甲状腺功能异常在生育年龄人群中很常见，女性发病率的为男性的4至5倍，甲状腺功能异常的妇女易发生月经素乱、不孕和妊娠并发症，可能对后代健康产生长期的影响。甲状腺功能减退可能导致月经异常、不孕症、自然流产、多种母婴并发症等不良结局。韦教授指出对于甲状腺免疫学问题与女性生殖关系，包括在诊断领域：免疫抗体、免疫细胞、细胞因子及母胎免疫功能调控机制等层面，鲜见报道。在免疫治疗领域的应用尚有诸多需要研究之处，免疫抑制剂、免疫增强剂、免疫细胞、免疫因子等尚未涉及，从免疫学角度出发研究指日可待。

Prof. Yehuda Shoenfeld：自身免疫性不孕：临床和实验数据

以色列特拉维夫大学Zabludowicz中心创始人Prof. Yehuda Shoenfeld为大家带来了关于“自身免疫性不孕:临床和实验数据”的精彩讲座。人体的免疫系统能够比较准确识别出自体物质和异体物质，是保障机体健康的首要防线，一般来说，免疫和生殖系统的工作是独立的，但由于某些因素的影响，两者之间产生了交集，就会造成女方无法生育，这种免疫学原因造成女性无法怀孕的情况就是“免疫性不孕”。Yehuda Shoenfeld教授通过临床数据饮食分析得出：辣椒、盐、姜黄素、可可、咖啡、维生素D等均可影响免疫系统机制。Yehuda Shoenfeld教授通过大量的图文数据，生动有趣的介绍了饮食和自身免疫之间的关系，其精湛的讲座令在场学员获益匪浅。最后，Yehuda Shoenfeld教授提出是否可以通过饮食来改善自身免疫是我们共同关心、关注的新问题。

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