佳文分享 | 妊娠期糖尿病患者治疗前后肠道菌群变化及其与血糖的相关性

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引用格式：刘誉, 马京梅, 秦胜堂，等. 妊娠期糖尿病患者治疗前后肠道菌群变化及其与血糖的相关性[J]. 中华围产医学杂志,2020, 23(2):98-104. DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2020.02.005

刘誉¹  马京梅¹　秦胜堂¹　朱宝利²　刘飞²　杨慧霞¹

1 北京大学第一医院妇产科 妊娠合并糖尿病母胎医学北京市重点实验室　100034；

2 中国科学院微生物研究所 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室， 北京　100101

通信作者：杨慧霞

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摘要

目的：探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）患者治疗前后肠道菌群的变化特点，及其与75 g 口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）血糖水平的关系。

方法：采用基于前瞻性队列研究的巢式病例对照研究方法。以2016 年10 月至2017 年12 月在北京大学第一医院妇产科建档及分娩的孕妇为研究对象。选取45 例24~28 孕周诊断为GDM的孕妇作为GDM 组，并根据年龄和孕前体重指数（body mass index, BMI ）按1 ∶ 1 比例选取45 例正常孕妇作为对照组。分别收集GDM 治疗前（孕24~28 周）及治疗后（孕36~40 周）的粪便标本（对照组亦于相应孕周留取标本），利用Illumina Hiseq2500 平台针对细菌16S rRNA 的V3-V4 可变区进行DNA 测序，利用QIIME 软件对样本进行生物信息学分析。采用t 检验、Mann-Whitney U 检验或χ2 检验进行统计学分析。

结果：（1）治疗前GDM 组肠道菌群Alpha 多样性显著低于对照组（Chao1 指数分别为443.9±72.9 和474.0±63.3，t=2.104；Shannon 指数分别为5.6±0.5和6.0±0.5，t=2.002；P 值均＜ 0.05），2 组肠道菌群Beta 多样性也存在明显差异（R2=0.04，P ＜0.05）。治疗后，GDM 组和对照组肠道菌群的Alpha 和Beta 多样性的差异均无统计学意义。（2）GDM 患者治疗前肠道布劳特氏菌和普拉梭菌的相对丰度高于对照组[M（P25~P75）， 分别为0.016（0.009~0.022） 与0.011（0.007~0.016），U=782.000；0.114（0.076~0.141）与0.091（0.061~0.126），U=752.000；P 值均＜ 0.05]。阿克曼氏菌、Odoribacter 和Butyricimonas的相对丰度低于对照组[ 分别为0.001（0.000~0.002）与.001（0.000~0.005），U=745.000；0.001（0.000~0.004） 与0.004（0.001~0.006），U=766.500；0.001（0.000~0.003） 与0.003（0.001~0.005），U=710.000；P 值均＜ 0.05]。（3）OGTT 服糖前水平和阿克曼氏菌、Odoribacter 和Butyricimonas 相对丰度呈负相关（r 值分别为－ 0.325、－ 0.273 和－ 0.284），服糖后1 h 血糖水平和阿克曼氏菌、Butyricimonas 相对丰度呈负相关（r 值分别为－ 0.285 和－ 0.265），服糖后2 h 血糖水平和普拉梭菌相对丰度呈正相关（r=0.278），和阿克曼氏菌相对丰度呈负相关（r= － 0.245）；OGTT 时间- 血糖曲线的曲线下面积和阿克曼氏菌、Butyricimonas 相对丰度呈负相关（r 值分别为－ 0.321 和－ 0.264）（P 值均＜ 0.05）。

结论：GDM 患者肠道菌群组成和结构较对照组发生变化，GDM 特征性菌群与OGTT 血糖水平显著相关。通过治疗干预将GDM 患者血糖恢复至正常水平，可改善GDM 患者肠道菌群紊乱。

【关键词】糖尿病, 妊娠；胃肠道微生物组；葡糖耐量试验；血糖

基金项目：国家自然科学基金（81830044、81671483）；北京市自然科学基金（7171001、s150002）

文章来源：中华围产医学杂志

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