专家访谈丨吴日然教授：提高辅助生殖技术水平，减少多胎妊娠提高活产率

编者按：在中山市医学会生殖医学专业委员会第四届年会暨国家级继续教育项目“基层医院生育相关疾病诊治进展培训班”召开之际，又恰逢中山市博爱医院生殖医学中心自2000年开展第一例试管婴儿手术的第20周年，中国妇产科网韵依的编者有幸采访了中山市博爱医院吴日然主任。

吴主任从中心发展、年会筹备、高龄女性生育及多胎妊娠等多方面进行了介绍。

吴日然   教授  主任医师

中山市博爱医院生殖中心学术带头人

广东省女医师协会女性内分泌专业委员会副主任委员

广东省妇幼保健协会生殖保健专业委员会副主任委员

广东省医学会妇产科学分会内分泌学组委员

广东省医学会生殖医学分会常委

20年风雨兼程，秉持初心

携手团队勇攀辅助生殖技术新高峰

韵依：今年是中山市博爱医院生殖中心自2000年开展第一例试管婴儿手术的第20年，20年风雨兼程，生殖中心在您和团队的努力下取得了非常的优异成绩。请您介绍一下这20年来中山博爱医院生殖中心发展的历程，以及在辅助生殖技术领域所取得成绩？

吴日然教授：中山市博爱医院生殖遗传中心成立于1999年，是中山地区规模最大的男女不孕不育诊治中心。2017年成立了“中山市博爱生殖遗传研究所”，同年11月更名为“生殖分院”。

我中心在2004年获准实施夫精人工授精技术（AIH），是广东省首批获此殊荣的医院之一。2006年获得“体外受精-胚胎移植（IVF-ET，俗称“第一代试管婴儿”）、卵胞浆内单精子显微注射技术（ICSI，俗称“第二代试管婴儿”）项目的试运行资格， 2008年4月获准正式运行IVF-ET、ICSI技术。同年，经国家卫生部审批通过，建立中山市首家临床基因扩增实验室。2017年我们牵头成立中山市医学会生殖医分会，成为主委单位。2019年4月也顺利通过省卫健委组织的植入前遗传学诊断/筛（PGD/PGS，俗称“第三代试管婴儿”）试运行校验。

2001年我中心诞生了中山地区首例试管婴儿，随后中山地区第一例ICSI、冻融胚胎、附睾取精（PESA）、睾丸取精（TESE）、囊胚培养、胚胎辅助孵化、玻璃化冷冻解冻移植试管婴儿、卵子冷冻试管婴儿均在我生殖遗传中心诞生。在广东较早开展了卵子冷冻解冻复苏技术，卵子冷冻解冻复苏婴儿于2013年诞生。2020年6月我院诞生了第三代试管婴儿。截止目前我中心已成功分娩2万多例试管婴儿。

发挥专业优势，致力于提高本地区生殖健康水平

韵依：中山市医学会生殖医学专业委员会是本次大会的主办方，同时承担着全市生殖医生的学术交流和继续教育等工作。请您介绍一下中山市生殖医学会专委会成立的背景和意义？

吴日然教授：为加强中山市生殖医学事业的发展，推进中山市生殖医学整体水平的提高，2017年我们牵头成立中山市医学会生殖医分会，成为主委单位，为妇产科、男科人员提供一个互相学习、互相交流、加强合作、增进友谊的平台。通过专业性学术交流和培训，提高各级临床医生生殖医学诊疗技术水平，推动临床诊疗的严格化、规范化，促进其专业学术水平的发展和提高；积极宣传与普及生育相关疾病的健康教育知识，减少出生缺陷、提高人口素质，有利于优生优育。

面向基层，多学科，广覆盖，多角度传递生殖医学知识

韵依：中山市医学会生殖医学专业委员会年会已经成功举办了三届，今年在新冠肺炎疫情的影响下，本次线下会议依然成功召开，筹备工作一定比往届承担了更大的责任，付出了更多的努力，请您介绍一下本次会议筹备的情况以及本届会议在内容上有哪些与往届不同的亮点和特色？

吴日然教授：此次会议由于受疫情的影响，确实同往届会议有所不同。开始的设想是线上线下同时进行，后来还是决定以线下会议为主，按照要求严格做好疫情的防范措施，包括参会人员在承诺书上签字，按照酒店要求常规佩戴口罩及人员合理的间隔距离等。

为加强中山市生殖医学事业的发展，推进中山市生殖医学整体水平的提高，中山市医学会生殖医学专业委员会第四届年会暨国家级继续教育项目“基层医院生育相关疾病诊治进展培训班”在中山举行。此次大会我们有幸邀请国内专家就妇科内分泌、生殖医学、遗传学、男性生殖健康、中医妇科等热点问题进行全方位的诠释。共同分享他们在生殖医学临床最新研究成果。

本次会议旨在：1）为妇产科、男科人员提供一个互相学习、互相交流、加强合作、增进友谊的平台；2）通过专业性学术交流和培训，提高各级临床医生生殖医学诊疗技术水平，推动临床诊疗的严格化、规范化，促进其专业学术水平的发展和提高；3）积极宣传与普及生育相关疾病的健康教育知识，惠及中山及周边地区群众。

我们此次大会选题主要面向妇产科、生殖、外科、儿科及基层医生，专题讨论。生殖医学不仅涉及生殖妇产科医生，还涉及遗传医生、护理、男科等等专业，此次会议不同的亮点和特色是单独设置了护理专场：围绕精益化的管理病例讨论以及如何进行人性化管理、流程等；另外病例讨论专场，分享多中心临床中有代表性的病例，专家进行讨论和点评。专题讲座：内容涵盖国内外妇科领域的焦点及热点问题及妇科内分泌疾病、生殖微创手术、生育力保护保存、薄型子宫内膜的中医治疗，反复着床失败进展、辅助生殖的遗传学研究、男科微创手术进展等。

科学评估高龄女性生育力,制定个体化治疗方案

韵依：目前女性晚婚已经成为一种社会趋势，随之而来的高龄女性生育也成为一个社会问题。临床中采用什么方法对高龄女性进行孕前生育力评估，选择个体化治疗方案，以达到优生优育的目的？

吴日然教授：高龄妇女助孕的主要挑战：1）卵巢储备功能下降，卵巢低反应、胚胎质量差；2）疤痕子宫对我们也是巨大的挑战。所以，高龄妇女ART前的评估非常重要。

首先，要进行全身健康状态评估，如血尿便三大常规检查，了解患者有无贫血等；心脏功能，肝肾等各个器官状态；有无甲亢病史、内分泌失调，既往有无高血压等，都要重新评估患者身体状况。

第二、进行生殖相关器官健康状态评估：1）乳腺评估。现在乳腺癌发病率很高，因此对乳腺的B超检查是必须的，必要时进行钼靶检查；2）生殖系统检查，包括阴道、宫颈、子宫、卵巢、盆腔等。要了解阴道情况，宫颈是否做过筛查，子宫形态、大小、有无合并子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜厚度与回声，需不需要进一步排查。卵巢检查除了要了解卵巢的储备功能，还要了解有无囊肿以及相关的疾病。有些患者盆腔有许多积液、输卵管积水等。

以上这些都要全面考虑。患者的卵巢储备功能对生殖医生来说非常重要，高龄女性，卵巢储备功能有个体差异，了解卵巢储备功能对指导患者妊娠非常重要。

美国妇产科协会专家共识推荐卵巢储备功能减退（DOR）备孕6个月仍未成功受孕者，应进行不孕的基础检查。高龄女性因为不孕就诊，首先检查女性卵巢储备功能及男方精子情况，制定个体化的助孕方法，是指导患者自然受孕、促排卵、人工授精、还是直接进行试管婴儿。如果存在输卵管因素如输卵管堵塞或男方因素如精子成活率低、弱精症等，可以推荐直接进行IVF助孕；如果患者卵巢储备功能好，男方精子检查正常，可以推荐促排卵+人工授精，如果未成功，还是应该尽快进行IVF助孕。因此，要针对不同的患者选择不同的助孕方法。有不良孕产史，卵巢储备功能好的高龄女性可以进行PGT-A的筛查，移植1个优质胚胎，降低因胚胎染色体异常引起的流产，提高高龄患者的助孕妊娠率，活产率。

减少多胎妊娠，提高IVF治疗后的妊娠活产率

韵依：促排卵治疗作为辅助生殖技术(ART)的重要内容之一, 在改善临床妊娠率的同时也增加多胎妊娠的发生，从而增加了妊娠并发症的发生，剖宫产、流产率也会随之提高。在临床中如何减少辅助生殖技术带来的多胎并发症的发生，提高活产率呢？

吴日然教授：辅助生殖技术(assisted reproductive technology，AＲT)的广泛应用和迅速发展，带给不孕患者福音的同时也为患者及社会带来了一系列医源性问题，多胎妊娠就是其中之一。多胎妊娠属于异常妊娠的一种，在整个妊娠过程中，会出现各种并发症，例如，妊娠期高血压疾病、贫血、产后大出血、胎盘早剥都较正常单胎妊娠高2-3倍，围产儿并发症如早产，发生率为50%，脐带异常、胎儿畸形等都较单胎高2-3倍，复杂性双胎并发症，如双胎输血综合征、一胎死宫内等等由于可导致威胁母婴健康甚至生命的一系列并发症，多胎妊娠反而成为影响 AＲT妊娠结局的不良因素。因此，如何在保证AＲT稳定妊娠率的同时有效降低多胎妊娠及其带来的危害已成为目前AＲT领域备受关注的迫切问题。作为生殖科、妇产科医生，都有责任和义务减少多胎妊娠率。

既往二胎政策放开以前，进行试管婴儿胚胎移植时，我们中心一般移植2-3个胚胎，对于前次助孕失败二次助孕的高龄患者，一般移植3个胚胎，多胎妊娠率明显增加。

2019年，我们中心调整移植方案，年龄<35岁、移植一个胚胎的成功率为64%，移植两个胚胎成功率为62%。由于严格控制，我们中心<35岁的胚胎移植多胎妊娠率<1%，移植两个胚胎的多胎率只有9%。>35岁移植一个囊胚妊娠成功率为48%，移植两个囊胚妊娠成功率54%，人类辅助生殖技术终极目标是使不孕不育夫妇 获得一个健康的孩子单胚移植不影响成功率，尤其是囊胚培养，本中心的囊胚形成率 65-66%，优质囊胚率 51-53 %，条件好的高龄女性可以进行PGT-A的筛查，移植1个优质胚胎，降低因胚胎染色体异常引起的流产，提高高龄患者的助孕妊娠率，活产率，减低了多胎妊娠率。中心数据显示，单胚胎移植在保证患者成功妊娠的前提下，明显降低了多胎妊娠率，甚至将多胎妊娠率控制在10%以下，保证了母婴的安全。每个中心一定要结合实验室情况，制定中心的移植策略，使患者有信心。

同时，要加强医务人员对多胎妊娠母婴安全方面的教育，制定个体化的方案非常重要。因此在这些高龄患者中如何权衡利弊，选择最佳移植策略可能需针对具体患者情况决定。高龄、复发性流产、反复种植失败，建议孕中期行经腹减胎术，认为早孕期胚胎有自然选择的过程和发生胚胎停育而自然减胎或流产可能，孕中期减胎可一定程度避免妊娠早期减胎的盲目性，而且可以选择性异常胎儿减胎，既有效减少胎儿数目降低孕产 妇并发症，又避免了异常胎儿出生，提高了新生儿出生质量。

责任编辑：渣渣喵

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