内分泌代谢医学最新研究进展与成果 | Journal of Diabetes 2021年第7期精彩导读

正文

编者按/Editorial

1型和2型糖尿病的研究进展

Developments in type 1 and type 2 diabetes

Zachary Bloomgarden

Department of Medicine, Division of Endocrinology, Diabetes, and Bone Disease, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York

需要提醒的是，1型糖尿病与2型糖尿病的特征重叠，目前的报告显示1型糖尿病患者中代谢综合征的患病率为25%。糖尿病控制和并发症试验/糖尿病干预流行病学和并发症随访分析显示，心率和心血管疾病(CVD)之间存在显著的相关性，也许部分原因与1型糖尿病患者中胰岛素抵抗的高患病率及其与快速心率的关系有关；在这项研究中，同样值得注意的是，最初随机接受强化血糖控制的患者心率较低，这表明心率也反映出自主神经病变是高血糖的并发症。据报道，一种非胰岛素的肝脏选择性葡萄糖激酶激活剂TTP399对1型糖尿病有利；在一项小型研究中发现，该药在降低HbA1C水平方面略有益处，同时改善了连续血糖监测(CGM)测量的"范围内时间"，这两项研究都具有内在重要性，表明CGM在确定新的药理学方法降血糖益处中可替代HbA1C。

关于2型糖尿病，一项多个国家数据分析中包括过去25年50亿人年随访中的大约2 200万例糖尿病诊断，显示2型糖尿病的发病率从1995年到2010年左右有所上升，但在随后的10年，高收入和中等收入国家的发病率有所下降。尽管这令人安心，但考虑到糖尿病与肥胖的关系，我们可能会看到2型糖尿病在未来几年再次增长。在一项基于动脉粥样硬化多种族研究(MESA)的分析中，截至2016年的15年里，美国可归因于肥胖的糖尿病人口比例从35%上升到41%，特别是在女性中。"大庆"糖尿病前期研究的30年随访报告显示，与进展为糖尿病的参与者相比，恢复到正常糖耐量的参与者患心血管疾病和微血管疾病的可能性较小。美国国家健康和营养调查(NHANES)对近1 500例在2年内发展为糖尿病的患者的报告指出了过去30年糖尿病发展的不利因素；虽然从1988年至2018年，临床蛋白尿的患病率从39%下降到19%，但低肾小球滤过率、视网膜病变或心血管疾病的患病率几乎没有变化。更值得注意的是，对近3 000名在1980年左右接受葡萄糖耐量试验的受试者进行长达40年的随访，结果显示，与血糖正常的女性相比，糖尿病前期患者和基线糖尿病患者的潜在寿命分别减少了4.3年和7.9年，女性的潜在寿命损失更多。

考虑到心血管疾病在糖尿病中的特殊重要性，meta分析了来自亚洲人群和白种人人群的试验参与者在钠葡萄糖协同转运体2抑制剂(SGLT-2i)和胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)的心血管益处方面的结果差异，发现在患有心力衰竭和服用SGLT-2i的亚洲人中，心血管死亡或因心力衰竭住院的人数显著减少，在患有糖尿病和潜在CVD的亚洲人中，主要不良心血管事件(MACE)的发生率显著降低。因为全球糖尿病患者中有一半或更多是亚洲人，必须将提高这些药物的可用性视为全球优先事项。在GLP-1RA中加入SGLT-2i或磺脲类药物的"真实世界"倾向得分匹配的队列分析显示，前者的心血管终点事件降低24%，全因死亡率降低32%。一位评论员认为："所有参与治疗2型糖尿病患者的从业者都需要注意这些数据，以此作为行动的号召。重要的是，经常提出的这种治疗在年轻人中似乎是不正确的，这是基于对接受GLP-1RA治疗的年龄<75岁和≥75岁患者的MACE结果，以及使用SGLT-2i治疗年龄<65岁和≥65岁人的心力衰竭住院结果进行的meta分析；也许老年组有更大的好处。

(J Diabetes, 2021，13：530-531)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13186

论著/Original Article

度洛西汀与加巴喷丁治疗痛性糖尿病神经病变的随机对照试验

A randomized control trial of duloxetine and gabapentin in painful diabetic neuropathy

Sameer Khasbage1, Ravindra Shukla2, Praveen Sharma3, Surjit Singh1

1Department of Pharmacology, All India Institute of Medical Sciences, Jodhpur, India; 2Department of Endocrinology and Metabolism, All India Institute of Medical Sciences, Jodhpur, India; 3Department of Biochemistry, All India Institute of Medical Sciences, Jodhpur, India

【摘要】

背景　

分析度洛西汀和加巴喷丁治疗痛性糖尿病神经病变(PDN)的疗效和安全性。

方法　

采用随机、开放、对照、为期12周的临床试验。86例受试者按1∶1比例随机分为加巴喷丁300 mg组和度洛西汀60 mg组。主要疗效目标是比较度洛西汀和加巴喷丁视觉模拟评分(VAS，0～100分)的平均变化。症状评分和不良事件被评估为次要结果。

结果　

与基线相比，度洛西汀组和加巴喷丁组在12周时的VAS评分均有统计学意义(PCI<0.001)的改善。但度洛西汀与加巴喷丁在VAS评分上无显著差异。糖尿病神经病变症状(DNS)、糖尿病神经病变检查(DNE)和神经病变残疾评分(NDS)在超过12周后均有相似的改善。2组患者的DNS(PCI＝0.578)、DNE(PCI＝0.410)和NDS评分(P＝0.071)均无显著性差异。度洛西汀和加巴喷丁的总体安全性评价相似。报告的最常见的不良反应是胃肠道反应。

结论　

2种药物均能有效缓解PDN的症状，且疗效相当。患者的随访时间仅为12周，因此无法评估研究药物的长期疗效和安全性。

【关键词】　度洛西汀；加巴喷丁；痛性糖尿病神经病变；随机临床试验

(J Diabetes, 2021，13：532-541)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13148

论著/Original Article

中国ABCC8基因变异的早发糖尿病患者的临床特征分析

Genetic variants of ABCC8 and phenotypic features in Chinese early onset diabetes

Meng Li1, Siqian Gong1, Xueyao Han1, Simin Zhang1, Qian Ren1, Xiaoling Cai1, Yingying Luo1, Lingli Zhou1, Rui Zhang1, Wei Liu1, Yu Zhu1, Xianghai Zhou1, Yanfang Sun2, Yufeng Li3, Yumin MA1, Linong Ji1

1Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University People′s Hospital, Peking University Diabetes Center, Beijing, China; 2Department of Internal Medicine, Hebei Province Sanhe Hospital, Langfang, China; 3Department of Endocrinology and Metabolism, Capital Medical University Pinggu Hospital, Beijing, China

【摘要】

背景　

ABCC8基因激活或失活变异可导致新生儿糖尿病、青年起病的成年型糖尿病(MODY)和高胰岛素血症低血糖。本研究利用靶向外显子测序技术在中国早发糖尿病(EOD)患者中检测ABCC8基因变异，分析ABCC8基因变异的临床特征。

方法　

我们纳入了543例中国EOD患者，详细收集临床资料，采用外显子靶向测序技术对ABCC8基因进行检测。根据"美国医学遗传学和基因组学会和分子病理学协会指南"分析ABCC8基因变异的致病性，并分析ABCC8基因变异(ABCC8-MODY)导致糖尿病患者的临床特征。

结果　

在543例患者中，遗传学确诊ABCC8-MODY患者8例(1.5%)。他们分别携带8个ABCC8基因错义突变(p.R306C、p.E1326K、p.R1379H、p.R298C、p.F1176C、p.R1221W、p.K1358R、p.I1404V)，且均为可能致病性变异。同时发现2例家族成员为ABCC8-MODY。以上10例患者平均诊断年龄为(26.8±12.9)岁。大部分患者的血糖控制并不理想，80%患者有糖尿病肾病，未观察到神经肌肉合并症。

结论　

利用靶向外显子测序技术结合致病性分析，遗传学确诊8例(1.5%)ABCC8-MODY患者。此类患者的临床表型多样，糖尿病微血管并发症的发生风险较高。采用遗传学诊断有利于ABCC8-MODY的个体化治疗。

【关键词】　ABCC8基因；糖尿病肾病；早发糖尿病；MODY

(J Diabetes, 2021，13：542-553)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13144

论著/Original Article

膳食胆碱摄入量与糖尿病的关系：美国国民健康与营养调查2007-2010

Relationship between dietary choline intake and diabetes mellitus in the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2010

Long Zhou1, Xiang Li2, Shuhong Li2, Xiaoxiao Wen3, Yaguang Peng4, Liancheng Zhao3

1School of Public Health, Xi′an Jiaotong University Health Science Center, Xi′an, China; 2Department of Clinical Nutrition, National Center for Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; 3Division of Prevention and Community Health, National Center for Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; 4Center for Clinical Epidemiology and Evidence-based Medicine, Beijing Children′s Hospital, Capital Medical University, National Center for Children Health, Beijing, China

【摘要】　

背景　

胆碱作为肠道微生物代谢产物氧化三甲胺(TMAO)的主要膳食前体，与一般人群罹患糖尿病之间的关系鲜为人知。本研究旨在美国成年人中探讨膳食胆碱摄入量与糖尿病之间的关系。

方法　

从美国国民健康与营养调查2007-2010中提取8 621名20岁以上成年人的横断面数据资料。使用多因素logistic回归模型计算每个四分位数组能量校正胆碱摄入量与糖尿病的比值比(OR)和95%置信区间(CI)。利用限制性立方样条模型进行剂量-反应关系分析。利用受试者工作特征(ROC)曲线探讨能量校正的膳食胆碱摄入量预测糖尿病的最佳切点值。

结果　

经过校正多种潜在混杂因素后发现膳食胆碱摄入量与糖尿病患病风险之间存在线性剂量-反应关系。当以膳食胆碱摄入量最低四分位数组作为参照时，第二、三和最高四分位数组的OR(95%CI)分别为1.23(0.99～1.53)、1.27(1.02～1.58)和1.49(1.20～1.85)，趋势检验PCI值为0.000 4。ROC曲线显示，当每日膳食胆碱摄入量在331.7 mg/8.37 MJ时预测糖尿病的效果最佳，对应的灵敏度为52.5%，特异度为60.7%。

结论　

膳食胆碱摄入量与美国成年人糖尿病患病风险之间存在正向的线性剂量-反应关系。

【关键词】　胆碱；横断面研究；糖尿病；国民健康与营养调查；氧化三甲胺

(J Diabetes, 2021，13：554-561)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13143

论著/Original Article

青少年和青壮年1型糖尿病患者的精神障碍与甲状腺激素治疗有关吗？

Are psychiatric disorders associated with thyroid hormone therapy in adolescents and young adults with type 1 diabetes?

Alexander Eckert1，2, Angela Galler3，4, Matthias Papsch5, Melanie Hess6, Martin Holder7, Carsten Döing8, Dirk Bierkamp-Christophersen9, Elke Hammer10, Angeliki Pappa11, Stefanie Lanzinger1，2

1Institute of Epidemiology and Medical Biometry, ZIBMT, University of Ulm, Ulm, Germany; 2German Centre for Diabetes Research (DZD), Neuherberg, Germany; 3Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Germany; 4Paediatric Endocrinology and Diabetology, Berlin Institute of Health, Sozialpädiatrisches Zentrum, Berlin, Germany; 5Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Marienhospital GmbH, Gelsenkirchen, Germany; 6Department of Paediatric Endocrinology/Diabetology, University Childrens Hospital Beider Basel UKBB, Basel, Switzerland; 7Department of Paediatric Endocrinology and Diabetology, Hospital Stuttgart, Stuttgart, Germany; 8Department of General Paediatrics, Neonatology and Pediatric Cardiology, University Children′s Hospital Düsseldorf, Medical Faculty, Heinrich Heine University, Düsseldorf, Germany; 9Centre for Paediatric Diabetes, Marien-Hospital Wesel, Wesel, Germany; 10Department of Paediatrics, Paediatric Endocrinology and Diabetology, Catholic Childrens Hospital Wilhelmstift, Hamburg, Germany; 11Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, University Hospital RWTH Aachen, Aachen, Germany

【摘要】　

背景　

探讨青少年和青壮年(11～25岁)1型糖尿病患者甲状腺自身免疫功能与精神障碍(抑郁、焦虑、进食障碍、精神分裂症或注意力缺陷/多动障碍)的关系。

方法　

我们比较了9 368例有甲状腺自身免疫性疾病的1型糖尿病患者(其中3 789例接受左旋甲状腺素治疗)和62 438例来自多中心糖尿病患者随访登记(DPV)的无甲状腺疾病的1型糖尿病患者的精神障碍。甲状腺自身免疫疾病被定义为有记录的桥本甲状腺炎或甲状腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体阳性。用多变量logistic回归模型计算有甲状腺自身免疫性疾病的1型糖尿病患者与无甲状腺疾病的1型糖尿病患者各自精神障碍的优势比(OR)。

结果　

在9 368例甲状腺自身免疫病患者中，62%为女性，中位年龄(Q1～Q3)为16.3(14.2～17.6)岁。甲状腺自身免疫性疾病(接受或不接受左旋甲状腺素治疗)显示抑郁(OR＝1.35，95%CI 1.19～1.52)、进食障碍(OR＝1.25，95%CI 1.03～1.51)、注意力缺陷/多动障碍(OR＝1.22，95%CI 1.07～1.39)和精神分裂症(OR＝1.63，95%CI 1.04～2.56)发生的几率略高，且存在显著性差异。与对照组相比，因甲状腺功能障碍而接受左旋甲状腺素治疗的个体患抑郁症(OR＝1.63，95%CI 1.34～1.99)、焦虑(OR＝1.60，95%CI 1.18～2.18)和注意力缺陷/多动障碍(OR＝1.71，95%CI 1.38～2.12)的几率显著增加。不需要左旋甲状腺素治疗的甲状腺自身免疫性疾病与对照组没有差异。

结论　

服用左旋甲状腺素的患者患精神疾病的几率明显较高，但仅高抗体水平的甲状腺自身免疫疾病并不显示任何精神疾病的发病率增高。

【关键词】　焦虑；注意力缺陷/多动障碍；抑郁症；精神障碍；精神分裂症；甲状腺炎

(J Diabetes, 2021，13：562-571)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13145

论著/Original Article

肾小球基底膜厚度和肾小管基底膜厚度联合评估可提高糖尿病肾病进展为终末期肾脏病的预测能力

Combining glomerular basement membrane and tubular basement membrane assessment improves the prediction of diabetic end-stage renal disease

Lijun Zhao1，2, Junlin Zhang1, Song Lei3, Honghong Ren1, Yutong Zou1, Lin Bai4, Rui Zhang1, Huan Xu3, Lin Li3, Yuancheng Zhao1, Mark E. Cooper5, Nanwei Tong6, Jie Zhang4, Fang Liu1

1Division of Nephrology, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China; 2Division of General Practice, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China; 3Division of Pathology, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China; 4Histology and Imaging platform, Core Facility of West China Hospital, Chengdu, China; 5Division of Diabetes, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, Melbourne, Australia; 6Division of Endocrinology, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China

【摘要】

背景　

本研究旨在探讨肾小管基底膜(TBM)厚度和肾小球基底膜(GBM)厚度联合评估在糖尿病肾病预后判断中的预测能力。

方法　

本回顾性研究纳入110例本中心2011年至2018年经肾活检证实为糖尿病肾病的2型糖尿病患者。采用肾脏病理学会分类评价糖尿病肾病患者肾脏病理改变，分别使用Haas直接测量法/算术平均法和正交截距法，在电镜下测定肾组织切片的GBM厚度和TBM厚度。采用Cox比例风险模型研究GBM厚度和TBM厚度联合评估预测终末期肾脏病的风险比。

结果　

根据GBM厚度和TBM厚度的中位数值，将所有患者分为3组：GBMloTBMlo组(GBM<681 nm和TBM<1 200 nm)，GBMhiTBMlo/GBMloTBMhi组(GBM≥681 nm和TBM<1 200 nm，或GBM<681 nm和TBM≥1 200 nm)，GBMhiTBMhi组(GBM≥681 nm和TBM≥1 200 nm)。与GBMloTBMlo组患者比较，GBMhiTBMlo/GBMloTBMhi组和GBMhiTBMhi组患者肾活检时的基线肾功能更差，肾小球分级、间质炎症损伤更重，且肾脏生存率更低。在多因素Cox比例风险模型中，以GBMloTBMlo组作为参考组，GBMhiTBMlo/GBMloTBMhi组和GBMhiTBMhi组进展至终末期肾脏病的校正风险比分别为1.49(95%CI 1.21～9.75)和3.07(95%CI 2.87～12.78)。

结论 

TBM厚度与GBM厚度联合评估可以显著提高对2型糖尿病患者肾脏预后的判断和预测。

【关键词】　糖尿病肾病；终末期肾脏病；肾小球基底膜；预后；肾小管基底膜

(J Diabetes, 2021，13：572-584)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13150

论著/Original Article

土耳其2型糖尿病患者患有COVID-19的临床特征和结果：一项全国性研究(TurcoviDia)

Clinical characteristics and outcomes of COVID-19 in patients with type 2 diabetes in Turkey: A nationwide study (TurCoviDia)

Alper Sonmez1, Ibrahim Demirci2, Cem Haymana2, Ilker Tasci3, Selcuk Dagdelen4, Serpil Salman5, Naim Ata6, Ibrahim Sahin7, Rifat Emral8, Erman Cakal9, Aysegul Atmaca10, Mustafa Sahin8, Osman Celik11, Tevfik Demir12, Derun Ertugrul13, Ugur Unluturk4, Murat Caglayan14, Ilhan Satman15，16

1Department of Endocrinology and Metabolism, University of Health Sciences Turkey, Gulhane Faculty of Medicine and Gulhane Training and Research Hospital, Ankara, Turkey; 2Department of Endocrinology and Metabolism, University of Health Sciences Turkey, Gulhane Training and Research Hospital, Ankara, Turkey; 3Department of Internal Medicine, University of Health Sciences Turkey, Gulhane Faculty of Medicine and Gulhane Training and Research Hospital, Ankara, Turkey; 4Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey; 5Department of Endocrinology and Metabolism, Medica Clinic, Istanbul, Turkey; 6Department of Strategy Development, Republic of Turkey, Ministry of Health, Ankara, Turkey; 7Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, Malatya Inönü University, Malatya, Turkey; 8Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, Ankara University, Ankara, Turkey; 9Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, University of Health Sciences Turkey, Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital, Ankara, Turkey; 10Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, Samsun 19 Mayis University, Samsun, Turkey; 11Public Hospitals General Directorate, Republic of Turkey, Ministry of Health, Ankara, Turkey; 12Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, Dokuz Eylul University, Ankara, Turkey; 13Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, University of Health Sciences Turkey, Kecioren Training and Research Hospital, Ankara, Turkey; 14Ankara Provincial Health Directorate, Ankara, Turkey; 15Department of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, Istanbul University, Istanbul, Turkey; 16Turkish Institute of Public Health and Chronic Diseases, Istanbul, Turkey

【摘要】

背景　

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)与2型糖尿病患者的病程密切相关。然而，并不是所有的患者都有严重的不良后果，本研究评估了有和没有因COVID-19住院的2型糖尿病患者的疾病结局。

方法　

对2020年3月11日至5月30日在土耳其卫生部数据库中确诊为COVID-19的2型糖尿病患者进行全国性回顾性队列调查。多变量模型用于评估人口学和临床特征与死亡率、住院时间、重症监护病房(ICU)入院和(或)机械通气的独立预测因素。

结果　

共调查18 426例住院患者，中位年龄(四分位数范围)为61(17)岁，男性占43.3%。2型糖尿病患者(n＝9 213)与非糖尿病患者(n＝9 213)进行年龄和性别倾向评分相匹配的比较，与非2型糖尿病组相比，2型糖尿病患者住院30 d死亡率较高(13.6%对8.7%，危险比1.75，95%CI 1.58～1.93，P<0.001)。影响死亡率的独立因素是高龄、男性、肥胖、胰岛素治疗、淋巴细胞计数低和入院时肺部受累。年龄大、淋巴细胞值低和基线时肺部受累与较长的住院和(或)ICU入院时间独立相关。

结论　

来自土耳其国家卫生保健数据库的研究显示，因COVID-19而住院的2型糖尿病患者的死亡率、住院时间和ICU入院的风险增加。

【关键词】　新冠肺炎；住院时间；重症监护病房入院；死亡率；2型糖尿病

(J Diabetes, 2021，13：585-595)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13171

短讯/Research Letter

SGLT-2抑制剂在射血分数降低或保持不变的心力衰竭患者中是否显示出类似的心血管益处？

Do SGLT-2 inhibitors exhibit similar cardiovascular benefit in patients with heart failure with reduced or preserved ejection fraction?

Awadhesh Kumar Singh1, Ritu Singh1, Anoop Misra2

1Department of Diabetes & Endocrinology, G．D Hospital & Diabetes Institute, Kolkata, India; 2Department of Diabetes, Fortis-CDOC hospital for Diabetes & Allied Science, New Delhi, India

众所周知，钠葡萄糖协同转运体2抑制剂(SGLT-2i)对心力衰竭患者的心血管有益，SGLT-2i在射血分数降低或保持不变的心力衰竭患者中是否具有类似的心血管效应尚不清楚。这项meta分析显示，SGLT-2i与心力衰竭的类型无关，具有相似的心血管益处。未来的试验将证实或驳斥SGLT-2i对射血分数保持不变的心力衰竭患者的心血管效应。

(J Diabetes, 2021，13：596-600)

https://doi.org/10.1111/1753-0407.13182

参考文献 （略）

关于期刊

Journal of Diabetes (JDB) 是Wiley与上海交通大学医学院附属瑞金医院合作出版的刊物，致力于糖尿病的研究、治疗和教育，旨在针对糖尿病的流行病学、病因学、发病机理、并发症、管理及预防等方面，包括糖尿病的分子、生化、生理等各个方面开展东西方科研工作者和从业人员的交流合作。

本刊将于2022年转为开放获取（OA）出版，2020 影响因子为4.006。

读者受众

读者受众：内分泌领域临床医生和科研工作者

关键词

糖尿病、研究、治疗、内分泌学、流行病学、发病机制、预防

期刊出版的文章类型

Original Article、Review Article、Case Report、Editorial - by invitation only、Research Letter、Letter to the Editor、Commentary - by invitation only、Point-Counterpoint (by invitation only)、Meeting Abstract - by invitation only

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文章来源：中华内分泌代谢杂志, 2021,37(7) : 668-672

作者：J Diabetes编辑部

Wiley以科研和教育推动世界进步和发展。通过提供出版，平台以及服务， 我们帮助学生、研究人员、大学和企业在不断变化的世界中实现他们的目标。在超过200年的时间里，我们始终为所有利益相关者带来持续稳定的表现。公司的网站是www.wiley.com。

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